Гамма линоленовая кислота что это такое
Гамма-линоленовая кислота (ГЛК). Действие.
Описание
Характеристика:
Полиненасыщенная жирная кислота ряда омега-6.
Действие
Биологическое действие гамма-линоленовой кислоты (ГЛК): мембранопротекторное, ангиопротекторное, антиатеросклеротическое, регулирующее функции половых желез и надпочечников, нормализирующее реологические свойства крови, иммуномодулирующее, противовоспалительное, обезболивающее, ранозаживляющее и язвозаживляющее; улучшающее метаболизм мозга, седативное, дерматотропное и др.
Применение
Гамма-линоленовая кислота (ГЛК) требуется при следующих состояниях и заболеваниях:
Гамма-линоленовая кислота (ГЛК) также необходима в следующих ситуациях: атеросклероз, гипертония, ИБС, реабилитация после инфаркта, облитерирующий эндартериит, тромбофлебит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит; выздоровление после тяжелых инфекционных заболеваний, иммунодефициты, аутоиммунные заболевания, хронические интокскации, длительно незаживающие раны; артриты, артрозы; боли различного генеза; снижение потенции у мужчин, фригидность у женщин, дисменорея, альгодисменорея; эндометриоз, бесплодие; нарушение зрения, особенно ретинопатии; функциональные расстройства центральной нервной системы, сопровождающиеся снижением уровня психической энергии и интеллектуальных функций; состояния и синдром хронической усталости, раздражительность; депрессия, мигрень; болезнь Альцгеймера, невриты, реабилитация после острых нарушений мозгового кровообращения; кожные заболевания, косметические программы, реабилитация после пластических операций; профилактика онкологических заболеваний и др.
Дозировки
Дозировки определяются исходя из характера заболеваний и вида терапии.
Особые указания
Особые указания, побочные действия и противопоказания: для достижения терапевтической эффективности от препаратов, содержащих ГЛК, целесообразно использовать их только по назначению высококвалифицированного специалиста.
Гамма-линоленовая кислота (GLA): польза для похудения
Жиры – это плохо, нужно свести к минимуму количество потребляемых жиров, тогда точно похудеешь. Такие высказывания можно прочитать во многих источниках. Однако, они не соответствуют реальному положению дел. Есть насыщенные и ненасыщенные жиры. Первые – зло для организма и оседают на боках в виде лишнего веса, вторые – приносят пользу при разумном потреблении и способствуют процессу похудения.
Что такое гамма-линоленовая кислота
За сложным названием кислоты скрывается полиненасыщенная жирная кислота, которая принадлежит к ряду омега-6. А, как известно, омега-6 содержится в таких продуктах как оливковое масло, лосось, арахис, фисташки, семечки подсолнечника (причём, семечки и орехи предпочтительно употреблять в сыром виде, термическая обработка убивает пользу жиров), то есть в тех продуктах, которые рекомендовано употреблять каждый день.
GLA является незаменимой жирной кислотой и поступает в организм человека извне: либо вместе с пищей, либо в качестве добавки к ней. Причём в GLA омега-6 превращается уже в организме человека под воздействием определенных ферментов.
В чистом виде GLA содержится в материнском молоке, которое на первом году жизни составляет до 100% питания ребёнка.
Без этой кислоты организм не в состоянии производить специфическое вещество – простагландин, которое позволяет снизить болевой синдром и уменьшить воспалительные процессы в организме.
Польза GLA
Прямого эффекта на похудение GLA не оказывает. Но это вещество играет важную роль в повышении метаболизма, а также способствует выработке гормонов, в частности эстрогена, который позволяет снизить неприятные проявления предменструального синдрома, повышает иммунитет и мозговую активность, уменьшает воспалительные процессы в организме. Доказанным является факт снижения уровня стресса при приёме GLA. Также именно эта кислота участвует в нормализации процессов синтеза белков и метаболизма липидов. Тем самым, GLA оздоравливает и настраивает организм, которому становится намного проще бороться с лишним весом.
Помимо очевидной помощи в похудении, GLA славится своей способностью восстанавливать гладкость и упругость кожи (является хорошим помощником в лечении таких кожных заболеваний как экзема и псориаз), а также возвращать крепость ногтям. Также эта кислота помогает организму бороться с воспалениями и её успешно применяют в борьбе с такими заболеваниями, как сахарный диабет и гипогликемия.
Есть ряд зарубежных исследований, которые доказали эффективность применения GLA для профилактики онкологических заболеваний.
Вред GLA
Однако, наряду с очевидной пользой для организма, как и с любым другим веществом, главное в употреблении GLA – чувство меры. В организме должен соблюдаться баланс омега-3 и омега-6.
Так, по результатам исследований, соотношение омега-3 к омега-6 должно составлять 3:1 или 4:1, но многие диеты пренебрегают этим балансом. Западные диеты включают в себя намного больше омега-6, и соотношение стремится к значению 1:20.
Такой переизбыток может вызывать ряд заболеваний и отрицательно сказаться на самочувствии человека. Поэтому следует помнить, что жирные кислоты хороши в тандеме, и по одиночке могут принести вред.
Казалось бы, все просто – просто нужно увеличить потребление продуктов, которые содержат омега-3, но эти же продукты содержат в себе и омега-6, поэтому подойти к употреблению «хороших» жиров необходимо с умом.
Для сбалансированного питания и получения нужного количества всех полиненасыщенных жиров лучше всего подойдет средиземноморская диета, которая включает в себя большое количество свежих овощей, оливковое масло и морепродукты наряду с мясными.
Западный же образ питания и употребление в пищу большого объёма обработанного мяса приводит к нарушению баланса в сторону омега-6, а это в свою очередь приводит к повышению кровяного давления, воспалительным процессам и общему снижению иммунитета.
GLA не является чудо-препаратом, который будешь есть и худеть с каждым днём. Принимать гамма-линоленовую кислоту необходимо в качестве поддержки организма и помощника в похудении, наряду с физическими нагрузками, правильным питанием и разумным дефицитом калорий. Также следует внимательно следить за балансом в организме омега-3 и омега-6. Тогда процесс похудения будет здоровым и эффективным.
Роль омега-6 и омега-3 жирных для организма больного человека
Но активность ферментов, которые превращают одни омега-кислоты в другие у разных людей сильно отличается. Чтобы не возник дефицит каких-либо из этих кислот – особенно омега-3 – все они должны присутствовать в пище.
Какую роль ПНЖК играют в организме?
Являются предшественниками сигнальных веществ, которые регулируют процесс воспаления и работу гладких мышц организма, влияют на иммунитет и жировой обмен.
Служат источником энергии.
Чем отличается действие омега-3 и омега-6?
1. Что такое омега-6, какое действие оказывают на организм
В организме из линолевой кислоты получается арахидоновая кислота. Она может и поступать с едой.
2. Что такое омега-3, какое действие оказывают на организм
Кроме альфа-линоленовой кислоты к омега-3 относятся еще две ненасыщенные кислоты, важные для нормальной работы организма:
В чем особенность их роли в организме?
Докозагексаеновая кислота преимущественно встречается в мембранах клеток сетчатки глаза и участках мембран нервных клеток, которые отвечают за восприятие нервного импульса. Поэтому омега-3 важны для нормального зрения и работы нервной системы.
Из эйкозапентаеновой кислоты тоже получаются эйкозаноиды, как и из омега-6. Но их строение и функции немного отличаются от последних. Они регулируют скорее конечную стадию воспалительного процесса, «выключая» его. Поэтому считается, что омега-3 кислоты проявляют противовоспалительное действие.
3. Какое соотношение омега-6 и омега-3 жирных кислот должно быть в питании больного человека, и почему это важно?
Чтобы еда способствовала нормальному самочувствию, она должна быть в целом сбалансированной. То же самое работает и для частного случая: соотношение незаменимых жирных кислот в пище.
Считается, что потребности в омега-кислотах удовлетворяются, когда в рационе достаточно жирной океанической рыбы и растительных масел (нерафинированных, холодного отжима).
Но бывает ситуация, когда человек не может есть «правильные» продукты. Например, онкологическим больным трудно питаться полноценно. Из-за лучевой и химиотерапии у них воспаляются слизистые рта и глотки, меняются вкусовые ощущения. Полезная еда может показаться несъедобной. Чтобы они могли питаться полноценно, есть лечебные продукты питания с нейтральным вкусом.
4. Соотношение омега-6 к омега-3 в продукте Нутриэн Форт очень хорошее и подходит для онкологических больных
Гиперкалорийная смесь Нутриэн Форт (Nutrien Fort) разработана для поддержки онкологических больных. Ее можно пить как напиток или использовать как энтеральное питание.
Она содержит незаменимые кислоты, причем в ней много более дефицитных омега-3. Это может помочь в сдерживании воспалительного процесса, который всегда есть во время борьбы организма с опухолью.
Омега-3 жирные кислоты
Жирные кислоты в организме человека входят в состав жиров. Они депонируют энергию, так как содержит большое число CH-связей. Молекулы жирных кислот входят в состав липидной мембраны клетки, выполняя структурообразующую функцию.
По своей структуре молекула жирной кислоты представлена углерод-углеродной цепью, которая насчитывает четное число атомов углерода, от 14 до 22. На одном конце располагается карбоксильная группа, на другом метильная группа или Омега-углеродный атом. Жирные кислоты, у которых все связи насыщены и отсутствуют двойные связи в структуре, являются насыщенными. К ним относится пальмитиновая кислота. Ненасыщенными называют те кислоты, которые содержат одну или более двойную связь в своем составе. В первом случае жирная кислота считается моноеновой, во втором — полиеновой. Полиненасыщенные жирные кислоты имеют отличия ввиду положения первой двойной связи. В зависимости от ее удаленности от метильного конца (омега углеродный атом) жирные кислоты этого семейства подразделяются на омега-3 и омега-6.
«3» означает, где в химической структуре возникает первая двойная связь. У омега-3 жирных кислот, двойная связь находится у третьего по счету углеродного атома, начиная от метильного конца цепи. Представители жирных кислот этого семейства: альфа-линоленовая кислота (ALA), эйкозапентаеновой кислоте (ЭПК) и докозагексаеновой кислоте (ДГК). У омега-6 жирных кислот — у шестого атома углерода. Линолевая кислота (ЛК) и арахидоновая кислота (АК) наиболее яркие представители омега-6.
Обозначение жирных кислот происходит с учетом определенной номенклатуры. Общее число атомов углерода указывается до двоеточия, а число двойных связей после, с указанием ее положения. Например, линолевая кислота (ЛК) известна как C18:2w-6, где 18 — число атомов углерода, 2 — число двойных связей, w-6 указывает на расположение у 6-го углеродного атома и, соответственно, принадлежность к w-6 классу.
Жирные кислоты способны синтезироваться в организме, однако ПНЖК нет. Это связано с особенностями работы ферментов класса десатуразы, которые образуют двойные связи в молекулах жирных кислот. Десатуразы способны синтезировать двойные связи в положении 9, начиная от метильного конца, но не в положении 3 и 6. Поэтому омега-3 и омега-6 должны поступать извне: с пищей или в виде пищевых добавок.
Оба типа жирных кислот присутствуют в продуктах, но их соотношение варьирует в зависимости от пищевого источника. Рацион современного человека содержит достаточно продуктов, имеющих в своем составе омега-6, но не омега-3, поэтому соотношение омега-3 к омега 6 равно 1:20. Идеальной считается цифра 1:4 или 1:5, поскольку поддерживает низкий уровень воспаления. Омега-3 жирные кислоты присутствуют в гораздо меньшем числе продуктов, поэтому увеличение их доли в рационе — одна из глобальных задач в здравоохранении и профилактики заболеваний.
Омега-3 жирные кислоты
Большинство научных исследований сосредоточено на трех жирных кислотах семейства омега-3. АЛК содержит 18 атомов углерода, ЭПК и ДГК считаются «длинноцепочечными» омега-3, потому что содержит 20 атомов и 22 атома соответственно.
Альфа-линоленовая кислота (АЛК): омега-3 на растительной основе, содержится в зеленых листовых овощах, льняных семенах, семенах чиа и рапсе, ореховых и соевых маслах. АЛК может превращаться в ЭПК, а затем в ДГК, но конверсия, которая встречается главным образом в печени, ограничена и составляет около 15%. Поэтому потребление ЭПК и ДГК непосредственно из продуктов питания или диетических добавок является практически единственным способом увеличения уровня этих жирных кислот в организме.
Эйкозапентаеновая кислота (ЭПК). 20-углеродная жирная кислота, содержащаяся в жирной рыбе, масле водорослей. Организм способен синтезировать эту молекулу из короткоцепочной альфа-линоленовой кислоты. Наряду с ДГК необходима в больших количествах организму для достижения хорошего здоровья
Докозагексаеновая кислота (ДГК): эта молекула из 22 атомов углерода также содержится в жирной рыбе и масле водорослей. Организм способен преобразовывать некоторые молекулы ДГК обратно в ЭПК, чтобы поддерживать их на достаточно равных уровнях, если увеличено потребление ДГК.
Ученые изучают омега-3, чтобы понять, каково их влияние на здоровье. Люди, которые едят рыбу и другие морепродукты или употребляют добавки омега-3 имеют меньший риск развития некоторых хронических заболеваний.
Одним из наиболее известных преимуществ омега-3 является их положительное влияние на факторы риска, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Болезни сердца и инсульт являются основными причинами смертности во всем мире. Сообщества, пищевой рацион которых богат рыбой, получают большое количества ЭПК и ДГК, имеют низкий процент эпизодов сердечно-сосудистых заболеваний, частично вследствие высокого потребления омега-3. Омега-3 снижают уровень триглицеридов, которые являются основным фактором риска заболеваний сердца. Омега-3 участвует в регулировании уровня холестерина. Так, омега-3 повышает уровень холестерина ЛПВП («хороший»), хотя результаты некоторых исследований отмечают небольшое повышение уровня холестерина ЛПНП. Соотношение ЛПВП: ЛПНП должно быть близко к 2:1.
Уменьшение симптомов метаболического синдрома. К группе факторов риска, известных как метаболический синдром, относятся: абдоминальное ожирение, высокий уровень сахара в крови, высокий уровень триглицеридов, высокое кровяное давление и низкий уровень холестерина ЛПВП. Эти факторы риска указывают на высокую вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта или диабета. Многочисленные исследования показали, что добавки омега-3 улучшают симптомы метаболического синдрома и могут помочь защитить от сопутствующих заболеваний.
Существует ряд состояний, связанных с мозгом и психическим здоровьем, которые улучшаются на фоне большого потребления омега-3.
Депрессия и беспокойство. Наиболее распространенными проблемами, связанными с психическим здоровьем, являются депрессия и чувство тревоги. Люди, которые регулярно получают большое количество омега-3, менее подвержены депрессии, чем те, у кого дефицит. Некоторые исследования продемонстрировали улучшение состояния людей, имеющих симптомы депрессии или тревоги, после введения добавки омега-3 в ежедневный рацион.
Результаты двойного слепого рандомизированного исследования показали, что добавки омега-3 столь же эффективны в борьбе с симптомами депрессии, как и лекарственные средства от депрессии.
Омега-3 способны оказывать положительное влияние на людей с ранними стадиями шизофрении и биполярным расстройством. Есть некоторые свидетельства, что омега-3 помогает стабилизировать настроение. Существует корреляция между высоким уровнем омега-3 и снижением уровня насилия, антиобщественного поведения и пограничного расстройства личности.
В небольших клинических исследованиях было выявлено потенциально нейропротективное действие жирных кислот семейства омега-3 в отношении людей, страдающих деменцией, возрастным нарушением психики и болезнью Альцгеймера. Высокий уровень омега-3 в крови может помочь замедлить или даже обратить вспять некоторое снижение когнитивных функций.
Детское здоровье и развитие
Грудное молоко является отличным источником омега-3 жиров (ДГК) для детей, находящихся на грудном вскармливании до тех пор, пока женщина сама получает достаточно омега-3. Смеси не всегда содержат достаточное количество питательных веществ, поэтому необходимо обращать внимание на их состав.
Младенчество и детство являются одними из самых важных периодов в жизни человека, когда в рационе должно присутствовать достаточное количество омега-3 жирных кислот. Поскольку длинноцепочечные жирные кислоты обнаружены в большом количестве в мозге и сетчатке глаза, то потребление ДГК и ЭПК способствует правильному развитию этих структур у детей.
Исследования, оценивающие уровни омега-3 у детей, показали, что в крови детей с диагнозом СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности) уровень омега-3 жирных кислот ниже, чем у здоровых детей в группе сравнения.
Добавление ЭПК, ДГК помогает предотвратить церебральный паралич, расстройства аутистического спектра и астму у некоторых детей.
В результате нескольких эпидемиологических исследований была показана связь между высоким уровнем омега-3 жиров и низким риском некоторых видов рака. Люди, которые потребляют больше омега-3 с длинной цепью (ЭПК и ДГК), имеют сниженный риск развития колоректального рака и могут иметь меньший риск развития рака молочной железы.
Исследование, проведенное в 2014 году, показало положительное влияние циркумина, активного ингредиента куркумы, в борьбе с раком поджелудочной железы, особенно в сочетании с добавками омега-3.
Болезни глаз и атрофия сетчатки
Сетчатка содержит много ДГК. Накоплены обширные данные, свидетельствующие о том, что длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты ДГК и ЭПК необходимы для здоровья сетчатки и способствуют предотвращению болезней глаз в будущем. В частности, высокий уровень омега-3 в значительной степени коррелирует с более низким риском возрастной макулярной дегенерации (атрофии сетчатки), которая является основной причиной слепоты у лиц старше 60 лет.
Одной из причин, по которой омега-3 жирные полезны для многих аспектов здоровья, является связь с уменьшением общесистемного воспаления. Воспаление лежит в основе большинства заболеваний, в том числе хронических, поэтому, употребление продуктов, богатых омега-3, способствует борьбе с ними и является эффективным способом их профилактики.
Лабораторная оценка уровня омега-3
Жирные кислоты накапливаются в мембранах клеток, поэтому анализ крови может измерить концентрацию омега-3 и определить, какой процент этого уровня состоит из ЭПК и ДГК (8 % — это цель для оптимального здоровья сердца).
От омеги до альфы: Омега-3 жирные кислоты как источник долголетия и красоты
1 ТКАЧЕВ Владислав Петрович К.м.н., врач-дерматолог, трихолог, эндокринолог, руководитель курса медицинской трихологии РУДН, Москва
2 ДАВИДЯН Ованес Вагенович Врач-терапевт, Генеральный директор ОДАС Фарма, Член Ассоциации Междисциплинарной медицины, член Общества по организации здравоохранения и общественного здоровья,Москва
3 БАРУНОВА Наталья Григорьевна Врач-дерматолог, трихолог, рефлексотерапевт, нутрициолог, специалист по антиэйдж медицине; зав. отделением трихологии клиники БиоМи Вита; член Профессиональной Ассоциации Рефлексотерапевтов России, Научно-Практического общества трихологии, член ISSFAL и Skin Alliance, Москва
Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты относятся к незаменимым. Они должны постоянно поступать в организм с пищей, при этом в рационе большинства россиян эти кислоты находятся в значительном дефиците. Между тем есть много данных о положительном влиянии приема Омега-3 ПНЖК на состояние сердечно-сосудистой системы, ментальных функций и, конечно же, волос. Этот вопрос прицельно рассматривается в статье. Приводятся данные по кардиальным и экстракардиальным эффектам приема Омега-3 ПНЖК. Например, установлено, что сочетанное применение Омега-3 ПНЖК с антиоксидантами — цинком, таурином и растительными полифенолами — позволяет снизить патологическое выпадение волос и улучшить их качество как у мужчин, так и у женщин.
В 1929 г. биохимики Барр (рис. 1) и Эванс обнаружили, что у крыс, получающих рацион, полностью лишенный полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), но содержащий все остальные необходимые компоненты, наблюдается замедление роста и бесплодие. Кроме того, у животных развивался чешуйчатый дерматит, отек почек и поражалась мочевая система. Позднее, в экспериментах на других животных и человеке, было установлено, что у млекопитающих в организме не синтезируются такие ПНЖК, как линолевая, ɑ-линоленовая и арахидоновая. При этом дефицит линолевой кислоты не может быть исправлен с помощью приема a-линоленовой кислоты и наоборот. Добавляя в пищу эти кислоты, можно проводить лечение экспериментальных животных, если патологические изменения не зашли слишком далеко.
Дальнейшие исследования подтвердили, что у млекопитающих нет ферментов, образующих двойные связи в n-3 и n-6 позиции углеродной цепи жирных кислот. Таким образом, было доказано, что жирные кислоты являются эссенциальными (незаменимыми), поскольку организм неспособен производить их самостоятельно. Дальнейшие исследования показали, что у людей при хроническом голодании развивается чешуйчатый дерматит и отмечается нарушение транспорта липидов.
Нарушения, связанные с недостатком незаменимых жирных кислот, отмечены и у больных, жизнедеятельность которых в течение длительного времени поддерживается только за счет внутривенного питания, почти лишенного ПНЖК. С их дефицитом связано развитие следующих заболеваний:
УДИВИТЕЛЬНОЕ ОТКРЫТИЕ
Для подтверждения того, что найденные различия связаны именно с потреблением Омега-3 жирных кислот, Sinclair в 1977 г. провел собственный эксперимент: в течение 100 дней он придерживался питания, характерного для эскимосов. К окончанию эксперимента ученый обнаружил у себя удлинение времени кровотечения, снижение уровня тромбоцитов, эритроцитов, гематокрита и гемоглобина. Значительно снизился уровень липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и увеличился уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). При этом существенно повысилась концентрация эйкозапентаеновой кислоты в крови. Ученый сделал вывод о том, что правильный баланс Омега-3 и Омега-6 жирных кислот способствует профилактике тромбозов.
МЕХАНИЗМЫ ВЛИЯНИЯ ПНЖК НА ОРГАНИЗМ
Существуют 4 класса ПНЖК: Омега-3, Омега-6, Омега-7 и Омега-9. Это деление основано на положении первой двойной связи по отношению к углероду концевой метильной группы. Основными функциями ПНЖК являются их участие в формировании фосфолипидов клеточных мембран и синтезе эйкозаноидов (биологически активных веществ — тканевых гормонов): простациклинов (ПЦ), простагландинов (ПГ), лейкотриенов (ЛТ) и тромбоксанов (ТК). Эти вещества играют активную роль в регуляции функций всего организма.
Для понимания механизма действия ПНЖК практический интерес для врача представляют 2 класса ПНЖК: Омега-3 и Омега-6.
Ключевым представителем жирных кислот класса Омега-6 является арахидоновая кислота (АК). Она входит в состав фосфолипидов клеточных мембран тромбоцитов и эндотелиальных клеток. Арахидоновая кислота поступает в организм частично с пищей (растительными маслами) и частично синтезируется самим организмом, что обеспечивает ее постоянное присутствие у человека.
Омега-3 ПНЖК — эйкозапентаеновая (ЭПК) и докозагексаеновая (ДГК) кислоты — играют важную роль в жизнедеятельности организма. Они формируют адекватную ответную реакцию клеток на действие внешних патогенных факторов, регулируют липидный обмен, предупреждают развитие воспаления, образование тромбов и нарушение сердечного ритма. Свободные ЭПК и ДГК являются важными структурными компонентами клеточных мембран; они ингибируют функции трансмембранных ионных каналов всех органов и тканей — головного мозга, зрительного анализатора и др.
Эйкозапентаеновая кислота усиливает эффективность антиоксидантных систем организма, нормализует процессы транспорта липидов в кровяном русле, репарацию клеточных мембран, активацию иммунокомпетентных клеток, способствует улучшению всасывания жиров в желудочно-кишечном тракте. Она способствует нормализации состояния при гиперлипопротеинемиях, гипертонической болезни, склонности к тромбозам, сахаром диабете, бронхиальной астме, кожных заболеваниях и иммунодефицитных состояниях. Докозагексаеновая кислота в первую очередь накапливается в мембранных структурах головного мозга и репродуктивной системы.
Омега-3 и Омега-6 ПНЖК обеспечивают синтез тканевых гормонов-эйкозаноидов (к ним относятся простагландины, простациклины, тромбоксаны, лейкотриены), регулирующих местные клеточные и тканевые функции — воспалительные реакции, функционирование тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов, сужение и расширение сосудов и т.д. В норме, при достаточном поступлении в организм человека, Омега-3 ПНЖК вытесняют арахидоновую кислоту и вступают в конкурентное ее замещение в фосфолипидах клеточных мембран циклооксигеназного и липооксигеназного путей метаболизма. Это играет важную роль в понимании механизмов действия ПНЖК, поскольку функциональные свойства эйкозаноидов, синтезируемых из Омега-6 и Омега-3, противоположны.
Так, образующийся из Омега-3 ПНЖК простациклин 3 (ПЦ3) оказывает вазодилатирующий эффект и снижает артериальное давление. Простациклин 2 (ПЦ2), синтезируемый из Омега-6, напротив, вызывает вазоконстрикцию. Различные функциональные свойства были выявлены и в отношении тромбоксанов. Показано, что из Омега-3 ПНЖК синтезируется тромбоксан 3 (ТК3), который оказывает выраженный антиагрегационный эффект. Синтезируемый из Омега-6 тромбоксан 2 (ТК2), наоборот, активирует агрегацию тромбоцитов.
Подобные различия выявлены и в синтезе лейкотриенов (ЛТ). Лейкотриен 5 (ЛТ5), синтезируемый из Омега-3 ПНЖК, оказывает выраженный противовоспалительный эффект, в то время как лейкотриен 4 (ЛТ4), синтезируемый из Омега-6 ПНЖК, не влияет на процессы воспаления, а в некоторых случаях даже потенцирует развитие воспалительных реакций. Таким образом, эйкозаноиды, полученные из Омега-3 ПНЖК, обладают противовоспалительным и антитромботическим действием, способностью регулировать тонус сосудов (в противоположность метаболитам из Омега-6 ПНЖК) (рис. 2).
Механизм действия Омега-3 ПНЖК включает в себя следующие этапы:
1. Подавление синтеза провоспалительных эйкозаноидов (простагландинов 2, лейкотриенов 4) из арахидоновой кислоты.
2. Активация синтеза противовоспалительных эйкозаноидов (простагландинов 3, лейкотриенов 5).
3. Уменьшение выработки фактора агрегации тромбоцитов, фактора некроза опухоли и интерлейкина-1.
4. Подавление влияния на фактор роста эритроцитов (PDGF), уменьшение агрегации эритроцитов, стимуляцию расслабления эндотелиальных клеток стенок кровяных сосудов;
5. Нормализация липидного обмена:
Научный совет Американской ассоциации сердца (American Heart Association) (AHA) рекомендует прием Омега-3 ПНЖК для вторичной профилактики ИБС и внезапной сердечной смерти (ВСС) у больных с ИБС, а также для вторичной профилактики у больных с сердечной недостаточностью (рис. 3).
В то же время продолжается активное изучение экстракардиальных эффектов Омега-3 ПНЖК, их влияния на канцерогенез, воспалительные заболевания кишечника, системные заболевания соединительной ткани, ментальные и когнитивные функции, инсулинорезистентность и метаболический синдром, воспаление и т.д.
ЭКСТРАКАРДИАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПНЖК
Большинство дерматозов представляют собой воспалительные процессы кожи, которые обычно сопровождаются внутриклеточным отеком эпидермиса в сочетании с межклеточным отеком или с баллонирующей дегенерацией. Причем воспаление может быть острым или хроническим.
Острое воспаление сопровождается отложением в коже инфильтрата, основными клеточными элементами которого являются полиморфноядерные лейкоциты — нейтрофильные и эозинофильные. При хроническом воспалении инфильтрат в коже состоит в основном из лимфоцитов (имеет вид периваскулярных или диффузных очагов), а также из гистиоцитов, фибробластов, плазматических, эпителиоидных, единичных гигантских клеток.
В настоящее время ЭПК и ДГК широко используют в терапии хронических воспалительных заболеваний кожи (псориаз, атопический дерматит, акне и др.). Было установлено, что при некоторых болезнях кожи (экзема, атопический дерматит, псориаз) уровень концентрации арахидоновой кислоты в пораженных тканях в 8 раз выше, чем в здоровой коже.
В эстетической медицине ПНЖК рекомендуются для профилактики преждевременного старения кожи и ее защиты от повреждений, связанных с инсоляцией. ПНЖК стимулируют рост и деление клеток, обеспечивают синтез коллагена, что позволяет бороться с морщинами, атрофией и ксерозом кожи.
Известно, что большинство типов алопеций сопровождаются воспалительными изменениями на уровне волосяных фолликулов, в перипилярной и перифолликулярной зонах. Так, один из наиболее тяжелых типов потери волос — гнездная алопеция — по сути своей есть не что иное, как хроническое аутоиммунное воспалительное заболевание, приводящее к рецидивирующей нерубцовой потере волос.
При андрогенетической алопеции (АГА) также не возникает сомнений в том, что воспалительный процесс является частым ее спутником. Так, в 1992 г. было установлено, что воспалительный инфильтрат в верхней трети волосяного фолликула, представленный активированными Т-клетками и макрофагами, ассоциирован с утолщением волосяных оболочек и увеличением пучков коллагена. В 1993 г. отмечено, что в 40% случаев андрогенетической алопеции у мужчин выявляется перифолликулярное воспаление. При исследовании биоптатов определяется фиброз, состоящий из мягких концентрических слоев коллагена, что отличает его от фиброза при рубцовых алопециях (рис. 4).
В одной из научных работ был предложен термин «микровоспаление» при андрогенетической алопеции для разграничения его с классическим воспалением при рубцовой алопеции. В 2014 г. трихоскопически продемонстрировано наличие «перипилярных знаков» при андрогенной алопеции и их корреляция с поверхностным перифолликулярным воспалением (рис. 5).
Известно, что наличие микровоспаления снижает эффективность лечения миноксидилом с 77 до 55%. С фиброзированием также связано развитие фронтальной фиброзной алопеции, как правило, возникающей у женщин в период постменопаузы (рис. 6). Чаще всего фиброз начинается в зоне устья волосяного фолликула. Такая локализация предполагает, что причиной может быть иммунный ответ на патогенную или условно патогенную флору — Propionibacterium, Staphylococcus и Malassezia.
Кератиноциты, макрофаги и нейтрофилы в ответ на иммуногенные факторы, стрессовые и токсические реакции, УФ-облучение производят оксид азота (NO). Под влиянием повышенных концентраций NO происходит резкая вазодилатация, усиливается сосудистая проницаемость, формируется отек и последующее развитие воспалительной реакции. При этом оксид азота соединяется с супероксидом, образуя пероксинитрит-анион (ОNОО-), который индуцирует повреждение ДНК и мутации.
В одном из исследований установлено, что сочетанное применение Омега-3 ПНЖК с антиоксидантами — цинком, таурином и растительными полифенолами — позволяет снизить патологическое выпадение волос и улучшить их качество как у мужчин, так и у женщин.
ОМЕГА-3 ИНДЕКС
Данные первых исследований, посвященных кардиоваскулярным эффектам Омега-3 ПНЖК, были противоречивыми. Ранние результаты с анализом употребления жирной рыбы, богатой ЭПК и ДГК, а также некоторые исследования с рыбьим жиром или его концентратом действительно продемонстрировали уменьшение числа внезапных сердечных смертей, инфарктов миокарда или комбинации неблагоприятных сердечных событий. Однако более поздние исследования этого не подтвердили, что было декларировано недавними метаанализами.
Полученные результаты резко контрастируют с эпидемиологическими исследованиями, основанными на определении уровней ЭПК и ДГК в крови, демонстрирующими, например, 10-кратное снижение частоты внезапной сердечной смерти, ассоциированное с высоким уровнем жирных кислот по сравнению с низкими уровнями. Ряд авторов объясняют эти противоречия недостаточной дозировкой в дизайне исследований и особенностями фармакокинетики различных препаратов. Это способствовало разработке такого показателя, как Омега-3 индекс.
Омега-3 индекс представляет собой суммарный процент ЭПК и ДГК от общего количества жирных кислот в мембранах эритроцитов. Другими биомаркером, коррелирующим с Омега-3 индексом, является концентрация длинноцепочечных Омега-3 ПНЖК в цельной крови, ЭПК и ДГК в плазменных фосфолипидах и ЭПК в эфирах холестерина сыворотки крови.
До настоящего времени доподлинно не установлена дозировка ЭПК и ДГК для поддержания определенного уровня Омега-3 индекса, что связано с различными факторами — например, фармакокинетикой лекарственных препаратов. В 2015 г. было проведено исследование, целью которого являлось определение должной дозировки ЭПК и ДГК для достижения целевого уровня Омега-3 индекса (>8%) в Московском регионе. По результатам был сделан вывод, что суммарной дозировки ЭПК и ДГК 3500 мг/сут на протяжении 2 мес было достаточно для достижения цели, в то время как дозировка 2000 мг/сут была недостаточной. На уровень Омега-3 индекса, помимо употребления ЭПК и ДГК, также влияют возраст (+0,50% за десятилетие), сахарный диабет (–1,13%, если он есть), индекс массы тела (–0,30% на три единицы повышения), пол, физическая активность и ряд других факторов (социальный статус, употребление алкоголя и др.).
В 2014 г. было проведено наблюдательное исследование, выявившее взаимосвязь между уровнем Омега-3 индекса и выраженностью инсулинорезистентности, а также другими метаболическими показателями у мужчин средних лет с избыточным весом. Оценку чувствительности к инсулину проводили по методу Matsuda в ходе орального глюкозотолерантного теста. Результаты продемонстрировали, что значения Омега-3 индекса коррелировали с чувствительностью к инсулину, которая в группе высокого Омега-3 индекса была на 43% выше, чем в группе низкого. Аналогичным образом коррелировала концентрация инсулина плазмы натощак (на 25% ниже).
В то же время хорошо известна взаимосвязь метаболического синдрома с инсулинорезистентностью и андрогенетической алопецией у мужчин и женщин. Подтверждена гипотеза о том, что по крайней мере у части мужчин с преждевременной андрогенетической алопецией это состояние может рассматриваться как мужской эквивалент синдрома поликистозных яичников у женщин. Эти рано лысеющие мужчины представляют группу риска по развитию нарушения толерантности к глюкозе или сахарного диабета 2-го типа. Ожирение и резистентность к инсулину повышают активность 5a-редуктазы, обеспечивающей конверсию тестостерона в дигидротестостерон в волосяных фолликулах.
В одном из исследованиий было продемонстрировано, что волосяные фолликулы при гнездной алопеции могут быть повреждены в результате повышенной ароматазной активности. В то же время метформин (препарат, предназначенный для повышения чувствительности тканей к инсулину) снижает активность ароматазы. 14 пациенток с резистентной к предыдущему лечению гнездной алопецией получали терапию, в разных сочетаниях включающую в себя метформин 500–850 мг, норэтиндрон и витамин D. В результате 12 пациенток ответили положительно на терапию, у 7 полностью восстановились волосы в течении 3 мес лечения. Рецидив в последующем отмечен у 4 пациенток.
Таким образом, пациенты с любым типом выпадения волос могут иметь такие отягощающие факторы, как метаболический синдром, инсулинорезистентность и гиперинсулинемия. Эти состояния приводят к многочисленным метаболическим нарушениям, в том числе к повышению 5a-редуктазной активности и усиленному синтезу дигидротестостерона. Кроме того, наличие инсулинорезистентности является фактором системного воспаления, а дополнительное применение Омега-3 ПНЖК, наряду с традиционным лечением, может быть не только оправданным, но даже необходимым условием.
ПРОФИЛАКТИКА БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
Интересные данные о влиянии Омега-3 ПНЖК на когнитивные функции были представлены в журнале Journal of Alzheimer\’s Disease в 2016 г. Проводилось двойное слепое плацебо-контролируемое исследование группы пациентов, которое включало 266 участников в возрасте ≥70 лет, имевших когнитивные нарушения слабой степени выраженности.
Испытуемым давали витамины группы В (В9, В6 и В12) или плацебо в течение 2-х лет. Установлено, что у испытуемых с низким уровнем Омега-3 ПНЖК в плазме крови прием витаминов группы В не способствовал улучшению когнитивных функций. В то же время у пациентов с уровнем Омега-3 в верхней трети референсного диапазона прием Омега-3 ПНЖК способствовал замедлению атрофии мозга и улучшению когнитивных функций, причем в большей степени за счет ДГК, чем ЭПК. Таким образом, совместный прием витаминов группы В и Омега-3 жирных кислот может способствовать предотвращению или замедлению болезни Альцгеймера.
ПОТРЕБЛЕНИЕ ОМЕГА-3 ПНЖК
По мнению многих исследователей, большинство населения получает недостаточное количество ПНЖК, ежедневная потребность в которых составляет не менее 10–20% от общего количества калорий. Поэтому во многих странах введены нормы потребления Омега-3 ПНЖК, которые, согласно некоторым Международным рекомендациям, составляют 0,5–3 г/сут в разных странах.
На сегодняшний день существует необходимая доказательная база, достаточная для утверждения, что каждый человек, проживающий в регионе с обедненным содержанием Омега-3 ПНЖК в рационе (в том числе вся территория России), должен дополнительно к пище принимать препараты с ЭПК и ДГК для профилактики возраст-ассоциированных заболеваний, неинфекционных хронических патологий, увеличения продолжительности и качества жизни в целом. Актуальной дозой для взрослого россиянина является дополнительный к пище постоянный ежедневный прием от 2000 мг Омега-3 ПНЖК в расчете на сумму ЭПК и ДГК. Диапазон оптимальных доз для достижения терапевтических целей находится от 3 до 4 г/сут. Максимальной терапевтической дозой является 8 г/сут.
Основным показанием для использования ПНЖК необходимо считать весь жизненный цикл человека. Действительно, все незаменимые компоненты мы должны получать либо с пищей, либо в виде лекарственных препаратов. Альтернативы нет. Являясь субстратом для производства цитокинов и некоторых гормонов, Омега-3 ПНЖК служат сигнальными регуляторными молекулами, участвующими в построении миелиновых оболочек, клеточных мембран, обеспечении их функциональности, регуляции проницаемости, текучести, эластичности, являются активаторами нормального деления стволовых клеток, активаторами синтеза регуляторных белков, отвечают за когнитивные функции и еще десятки разнообразных других.
Учитывая, что ЭПК и ДГК относятся к незаменимым жирным кислотам, а их период полувыведения составляет около 8 ч, ряд экспертов рекомендуют ежедневный прием суточной дозы в течение дня. Важными критериями выбора конкретного препарата для назначения и приема являются, кроме стоимости лечения, количество ЭПК и ДПК в капсуле, концентрация этих кислот в капсуле. Наиболее целесообразно использовать препараты, концентрация ЭПК и ДГК в которых составляет не менее 50% общего объема капсулы.
Лекарственные препараты Омега-3 ПНЖК обладают доказанной высокой безопасностью и хорошей переносимостью. Серьезных нежелательных побочных явлений при приеме в терапевтических дозах не зарегистрировано. При наличии индивидуальной непереносимости рыбных продуктов возможны аллергические реакции. Прием Омега-3 ПНЖК в дозе ≤3 г/сут не приводит к развитию нежелательных реакций. Однако у отдельных групп пациентов, например, с повышенным риском развития кровотечений, Омега-3 ПНЖК следует назначать с осторожностью. Прием Омега-3 ПНЖК в дозе >3 г/сут повышает риск развития кровотечений, однако случаи серьезных кровотечений не зарегистрированы. Высокие дозы скорее могут вызвать кровоточивость из носа или гематурию. Очень высокое («эскимосное») потребление Омега-3 ПНЖК повышает риск развития геморрагического инсульта. Причинами подобных нарушений является способность Омега-3 ПНЖК уменьшать тромбообразование, увеличивать время кровотечения и снижать фактор Виллебранда. Среди побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта возможны диспептические расстройства: тошнота, в отдельных случаях — диарея, преимущественно на фоне применения Омега-3 ПНЖК в высоких дозах. Однако эти явления носят нестойкий, быстропроходящий характер.
В течение 2015–2017 гг. авторы рекомендовали прием препаратов NORWEGIAN Fish Oil (NFO) Омега-3 в составе комплексной терапии пациентам, обращавшимся в клинику БиоМи Вита, с жалобами на выпадение волос, себорейный дерматит, псориаз, атопический дерматит (рис. 7). Взрослые пациенты получали препарат NFO Омега-3 Форте в дозе от 2 до 4 капсул в день. Большие дозы рекомендовались пациентам, имеющим, помимо жалоб на выпадение волос, признаки нарушения углеводного обмена, дислипидемию, а также проявления дерматозов. Стоит отметить, что в 2015 г. NFO Омега-3 Форте был удостоен награды и получил диплом «Препарат рыбьего жира» по версии Международной фармацевтической премии «Зеленый Крест». Часть пациентов предпочитала принимать препарат в жидком виде. В этом случае рекомендовалась жидкая форма NFO Омега-3 со вкусом лимона в дозе 1–2 чайные ложки в день. Детям рекомендовались NFO Омега-3 жевательные капсулы с витамином D в дозе 3–4 капсулы в день.
Хотелось бы отметить хорошую переносимость препаратов. Небольшая часть пациентов отмечала «рыбный привкус» во рту, что абсолютно нормально, поскольку продукция NFO Омега-3 производится из свежей рыбы. Других жалоб не было.
Среди положительных эффектов в большинстве случаев отмечалось улучшение качества и структуры волос, снижение активности воспалительных процессов и сухости кожи. У пациентов с дислипидемиями отмечалось улучшение показателей липидограммы, снижение уровня триглицеридов (в среднем на 20%), общего холестерина при повышении липопротеидов высокой плотности (до 50% в части случаев).
Таким образом, применение препаратов, содержащих Омега-3 ПНЖК, является важным компонентом комплексного лечения пациентов с алопециями, диффузным выпадением и/или нарушением структуры волос, воспалительными дерматозами, дислипидемиями, нарушениями углеводного обмена, а также для профилактики возраст-ассоциированных заболеваний, неинфекционных хронических заболеваний, увеличения продолжительности и качества жизни в целом.