Гексикон или метронидазол свечи что лучше
Лечение вагиноза бактериального
Бактериальный вагиноз – это невоспалительное заболевание половых путей женщины, при котором изменяется состав нормальной микрофлоры. Патология чаще возникает у сексуально активных женщин, но может проявляться у подростков и в период климакса из-за физиологических изменений. Лечение бактериального вагиноза проводится узкой группой антибиотиков с последующим восстановлением микрофлоры.
Бызова Татьяна Евгеньевна
Михальчук Диана Васильевна
Покшубина Светлана Дмитриевна
Заведующая отделением, акушер-гинеколог высшей квалификации, хирург-гинеколог
Ступина Светлана Вадимовна
Зарайская Зоя Петровна
Врач-гинеколог высшей квалификации
Причины и факторы риска вагиноза
После становления менструального цикла во влагалище устанавливается динамическое равновесие, которое незначительно колеблется на протяжении месяца. Но среди бактерий преобладают лакто- и бифидобациллы. Они используют клетки слущенного эпителия в качестве питательной среды. В них содержится большое количество гликогена, из которого бактерии продуцируют молочную кислоту и перекись водорода. Они смещают рН в кислую сторону.
Нормальная бактериальная флора не оставляет питательного субстрата для размножения условно-патогенных микроорганизмов. А кислая среда не подходит для их жизнедеятельности. Так формируется защитный барьер, который не пропускает патогенные микроорганизмы в верхние отделы полового тракта.
Чтобы бактериальный вагиноз у женщин приобрел выраженные симптомы, необходимо, чтобы изменилось соотношение бактерий. При этом снижается количество полезных микроорганизмов, возрастает число условно-патогенных бактерий – гарднерелл. Они провоцируют бактериальный вагиноз и его основные симптомы. Провоцирующими факторами являются:
Мужчины не болеют вагинозом и не могут быть источником заражения гарднереллами. Иногда у них возникает анаэробный баланопостит. У девушек бактерии являются частью нормальной бактериальной флоры влагалища и могут обнаруживаться в незначительном количестве без признаков болезни.
У каждого мужчины на половом органе своя микрофлора. При незащищенном половом акте она контактирует с женскими бактериями и вызывает небольшие изменения невоспалительного характера. Но у партнерши через несколько дней может появиться бактериологический вагиноз.
Спринцевания ведут к вагинозу за счет механического вымывания нормальной флоры. Снижение кислотности, защелачивание среды создает оптимальные условия для размножения гарднерелл. Антибиотики широкого спектра действия действуют неизбирательно и уничтожают нормальную бактериальную флору вместе с патогенной. На гарднерелл обычные препараты не действуют, поэтому микроорганизм получает возможность размножаться.
Иногда возникает бактериальный вагиноз у девушек до начала менструаций или у женщин в период климакса. В этом случае болезнь связана с дефицитом эстрогенов. Гормоны необходимы для запасания гликогена в клетках эпителия и поддержания кислой среды в половых путях. При его недостатке реакция становится щелочной, оптимальной для гарднерелл.
Состав флоры при бактериальном вагинозе
Если развивается бактериальный вагиноз влагалища, в составе редко выявляются только гарднереллы. Изменение биоценоза сопровождается размножением других условно-патогенных микроорганизмов. Чаще всего с ними соседствуют:
Они не вызывают воспалительную реакцию, но дают другие неприятные симптомы. Поэтому лечение бактериального вагиноза у женщин проводится с учетом нескольких типов бактерий. Иногда на слизистой оболочке из-за снижения количества лактобактерий начинают размножаться грибки рода кандида.
Как проявляется бактериальный вагиноз?
Несмотря на отсутствие воспалительной реакции, при бактериальном вагинозе появляются неприятные патологические выделения из влагалища. Чаще они в умеренном количестве, по консистенции густые, сливкообразные, реже – жидкие, пенистые. Они зависят от типа бактерий, которые активировались в половых путях.
Цвет выделений бело-серый, но может изменяться на желто-зеленый. Наиболее выраженный симптом – неприятный запах тухлой рыбы. Он является следствием выделения летучих соединений аминов бактериальной флорой в процессе жизнедеятельности. В некоторых случаях запах может беспокоить на протяжении нескольких лет и иметь разную степень выраженности, но это не всегда стимулирует пациентку пройти лечение бактериального вагиноза. Иногда посещение врача откладывается надолго, и болезнь диагностируется случайно при плановом осмотре.
Неприятный запах может усиливаться под влиянием внешних факторов. Чаще это происходит во время гигиенических процедур с мылом. В составе большинства моющих средств имеются щелочи, которые при взаимодействии с выделениями их половых путей усиливают выработку летучих аминов. Также запах проявляется при половом акте.
Сексуальные отношения сопровождаются неприятными ощущениями. Выделения у женщины тягучие и липкие, возникает недостаток смазки. Поэтому появляется боль и жжение. У 23% женщин развивается выраженная диспареуния.
При длительно продолжающемся дисбактериозе влагалища появляется боль внизу живота тянущего характера, нарушения менструального цикла.
Чем опасно бактериальное заболевание?
Если не проводится лечение бактерицидного вагиноза, существует риск восходящего распространения инфекции. У 50% пациенток болезнь протекает бессимптомно, но у них чаще встречаются воспалительные заболевания органов малого таза:
Гарднереллы поддерживают изменения биоценоза влагалища и открывают ворота для других возбудителей. Поэтому во время обследования обнаруживают хламидиоз, трихоманиаз, гонорею и другие бактериальные инфекции.
Опасно заболевание для беременных. Если обострение происходит в раннем сроке, без лечения бактериальная флора может проникнуть к эмбриону и вызвать его гибель или развитие тяжелых пороков, несовместимых с жизнью. При активации гарднерелл в позднем сроке постепенно происходит истончение плодных оболочек, они разрываются раньше положенного срока. Ребенок может родиться недоношенным и с низким весом. После излития околоплодных вод увеличивается риск инфицирования плода неспецифической флорой и развития тяжелых осложнений.
Методы диагностики бактериального вагиноза
Подобрать эффективное лечение бактериального вагиноза можно после проведения обследования. Женщина должна прийти на стандартный прием к гинекологу. При осмотре на кресле выявляются следующие особенности:
При бимануальном осмотре матка и яичники обычных размеров, безболезненные. Специфических изменений нет.
Спровоцировать появление характерного неприятного запаха помогает аминный тест. Для его проведения из половых путей берут небольшое количество отделяемого, наносят на предметное стекло. К нему добавляют несколько капель 10% раствора гидроокиси калия. Это щелочь, которая вступает в химическую реакцию и усиливает появление летучих аминов.
Следующий этап диагностики – бактериоскопия. Мазок берут из заднего свода влагалища, наносят на стекло. После окрашивания исследуют под микроскопом. Критерием бактериального вагиноза является появление ключевых клеток – эпителия, на поверхности которого прикреплены гарднереллы. Также в мазке уменьшено количество лактобактерий, но могут встречаться кокки, кандиды или их мицелий. Число лейкоцитов остается в пределах нормы.
При бактериоскопии можно определить рН среды. Если реакция выше 4.5, диагностируют дисбактериоз влагалища.
В некоторых случаях необходимо бактериологическое исследование. Для него в асептических условиях берут образец выделений из влагалища, которые помещают на специальную питательную среду. В чашках вырастают колонии микроорганизмов, поэтому через несколько дней лаборант берет материал из них и определяет тип микроорганизмов. Метод позволяет определить чувствительность бактерий к антибиотикам.
Более быстрый и совершенный метод диагностики – полимеразная цепная реакция. С ее помощью можно определить ДНК гарднерелл, даже если бактерии отсутствуют в мазке. Также применяются современные методики ПЦР – тест Фемофлор, он выявляет ДНК в режиме реального времени и в заключении позволяет определить количество возбудителя. Для врача эта информация необходима, чтобы определить, нужно ли комплексное лечение бактериального вагиноза.
Лечение бактериального вагиноза
Если соблюдены основные критерии дисбиоза, врач назначает лечение, учитывая сопутствующие изменения микрофлоры. Гарднерелла является анаэробным микроорганизмом, поэтому стандартные антибиотики против нее неэффективны. Лучший эффект терапии – использование препаратов группы метронидазола. Их назначают местно в виде свечей, вагинальных таблеток или крема или используют формы для приема внутрь. Курс подбирается индивидуально, но чаще это 7-10 дней. Иногда для лечения используют производные следующих антибиотиков:
Неэффективно лечение антибиотиками из группы тетрациклинов, фторхинолонов, ампициллина. Если кроме гарднерелл обнаружены другие бактериальные организмы, используют комплексные препараты. После антибиотикотерапии необходим этап восстановительного лечения, чтобы вернуть нормальный состав микрофлоры. Когда лечат вагиноз бактерицидный, уничтожаются остатки лактобактерий. Гинекологи рекомендуют использовать свечи и капсулы с лактобактериями. Оптимально, если в составе имеется эстроген, который поможет создать условия для размножения бактериальной флоры.
Что делать, если лечение антибиотиками противопоказано?
Метронидазол и его производные противопоказаны при беременности из-за риска тератогенного действия на плод. Также этот препарат часто вызывает аллергические реакции. Но без него терапия бактериального вагиноза неэффективна.
Если лечение препаратом ограничено из-за беременности, а симптомы вагиноза невыраженные, можно переждать наиболее опасный период – до 16 недель. Затем местно полным курсом проводится лечение свечами или кремом. При остром вагинозе лечение назначают вне зависимости от срока беременности.
При аллергии на препарат используют альтернативные схемы лечения. Если они не помогают, существуют методы десенсибилизации, когда под наблюдением аллерголога проводится адаптация организма к лекарству.
Народные методы и использование диеты не поможет справиться с бактериальным обсеменением, а только отсрочит наступление осложнений болезни.
Вагиниты, вызванные условно-патогенной микрофлорой: рекомендации для практикующих врачей
Сведения об авторе:
Пустотина Ольга Анатольевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины ФПК МР РУДН Адрес: 117198 Москва, ул. Миклухо-Маклая д. 6, телефон 8 (495) 787-38-27, email: rudn@rudn.ru Pustotina Olga Anatolievna, Doctor of Medicine, Professor of The department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Health, Peoples’ Friendship University of Russia. Address: 117198 Moscow, Mikluho-Maklaya str, 6. Phone 8(495)7873827
Нормальная микрофлора женских половых органов
Таким образом, во влагалище здоровых женщин репродуктивного возраста общая численность бактерий составляет 105-106 КОЕ/мл выделений, 95% которых представлены лактобактериями и только 5% формируется представителями других видов аэробных и анаэробных УПМ.
Вагиниты, вызванные УПМ
Вагиниты бывают воспалительного и невоспалительного характера. Воспалительные вагиниты в зависимости от вида возбудителя разделяют на неспецифические и специфические. К специфическим относятся трихомонадный, хламидийный, гонококковый и грибковый вагинит (вагинальный кандидоз), при обнаружении любых других УПМ вагинит является неспецифическим. Невоспалительный вагинит называется бактериальным вагинозом. Бактериальный ваги- ноз, неспецифический вагинит и вагинальный кандидоз объединяют вагиниты, вызванные УПМ.
Бактериальный вагиноз не относится к инфекциям, передаваемым половым путем (ИППП), но связан с сексуальной активностью женщины и может вызывать симптомы уретрита у мужчин. Происходящие во влагалищном биотопе изменения облегчают восходящее инфицирование ИППП: гонококками, хламидиями, трихо- монадами, ВИЧ-инфекцией и др. Кроме того, накапливаясь в большом количестве, УПМ проникают в полость матки, вызывая хроническую воспалительную реакцию, приводя к бесплодию, невынашиванию беременности и снижению эффективности программ ЭКО [7, 8].
Вагинальный кандидоз-это воспаление слизистой оболочки влагалища, вызванное дрожжевыми грибами рода СапсНс1а, которое встречается у 5-10% женщин репродуктивного периода. Развитие кандидоза в основном расценивают как вторичную эндогенную инфекцию, резервуаром которой является желудочно-кишечный тракт. Основными причинами, способствующими проникновению грибов из аногенитальной области во влагалище и их интенсивному размножению, является прием антибиотиков, глюкокортикоидов, потребление пищи с большим количеством углеводов. Предрасполагающими к заболеванию факторами служат ожирение, сахарный диабет и нарушение правил личной гигиены 10.
Факторы риска вагинитов, вызванных УПМ
Устойчивость экосистемы влагалища определяется факторами эндогенного и экзогенного происхождения. К развитию дисбиотических процессов в вагинальном микроценозе наиболее часто приводят: стресс, лечение антибиотиками, гормональная терапия, эндокринные и аллергические заболевания, снижение иммунной защиты организма, хронические запоры, инфекция мочевых путей. Уменьшение доли лактобацилл и повышение рН в содержимом влагалища происходит при повреждениях эпителиального покрова в результате полового акта, трещин, расчесов, при чрезмерной гигиене наружных половых органов. Нередко женщины при появлении неприятного запаха из половых путей прибегают к спринцеванию. Спринцевание не имеет ни гигиенического, ни профилактического, ни лечебного эффекта, а усугубляет дис- биоз и является фактором риска воспалительных заболеваний органов малого таза. Нарушение экосистемы влагалища может возникать после полового акта вследствие действия спермы с высоким уровнем рН, при частой смене половых партнеров, во время аногенитальных контактов, при использовании некоторых спермицидов. Длительное маточное кровотечение, инородные тела во влагалище (тампоны, пессарии, швы при истмико-цервикальной недостаточности) нередко также сопровождаются патологическими выделениями из половых путей [4, 6, 7, 9].
Клиника и диагностика вагинитов, вызванных УПМ
В основе вагинитов, вызванных УПМ, лежит уменьшение колоний лактобактерий, в результате которого изменяется рН вагинальной среды с кислой на щелочную и создаются условия для разрастания УПМ и их адгезии на освобождающийся эпителий слизистой оболочки влагалища.
Все происходящие изменения вагинального биотопа объединяются диагностическими критериями Амселя: появление специфических белей из половых путей, увеличение рН вагинального отделяемого, «рыбный» запах и наличие «ключевых клеток», представляющих собой эпителиальные клетки, порытые сплошным слоем различных микроорганизмов. По последним данным, даже наличие двух критериев из четырех позволяет установить нарушение вагинального микробиоценоза [5].
Кроме того, возбудители ИППП, такие как хламидии, трихомонады, гонококк и Мусор1а5та депйаПит, также могут колонизировать генитальный тракт, не нарушая нормальный рост лактобактерий и не изменяя рН влагалищного содержимого, в следствие чего до 90% случаев инфицирования ИППП протекают бессимптомно. Поэтому международные и отечественные эксперты 15 рекомендуют дополнительно к микроскопическому исследованию, обладающему низкими диагностическими возможностями в отношении облигатных патогенов, использовать метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) для выявления антигенов хламидий, трихо- монад, гонококка и Мусор1а5та депИаИит в отделяемом половых путей.
Таким образом, окончательный диагноз вагинитов, вызванных УПМ, устанавливается при наличии у женщины жалоб на патологические вагинальных выделения и данных микроскопического исследования, и только после исключения ИППП методом ПЦР.
Лечение вагинитов, вызванных УПМ
Первый этап: Противомикробная терапия.
Препаратами выбора для лечения бактериального вагиноза являются производные нитроимидазола и линкозамиды, которые наиболее активно подавляют размножение анаэробной микрофлоры:
Исследования показали, что ни у одной из схем нет преимуществ в эффективности терапии [7], однако при местном использовании значительно реже возникают побочные эффекты [16].
Для лечения неспецифического вагинита рекомендуется использовать клин- дамицин (300 мг 2 р/сут 7 дней, вагинальный крем 2% 5г 7 дней, свечи 100 мг вагинально 3 дня). В сравнении с производными нитроимидазола (метронидазол, тинидазол, орнидазол), он имеет более широкий спектр действия, включающий не только анаэробные, но и аэробные грамположительные и грамотрицательные бактерии [3, 12, 13, 17, 18].
В последние годы опубликованы результаты крупных рандомизированных контролируемых исследований, показавших высокую эффективность лечения нарушений вагинального микробиоценоза еще двумя антибиотиками широкого спектра действия: рифаксимина (250 мг вагинально 5 сут) [19] и нифуратела (250 мг вагинально 10 сут) [20].
Следует отметить, что все выше представленные антибактериальные средства, обладая выраженной подавляющей активностью в отношении УПМ, не влияют на жизнедеятельность полезных молочно-кислых бактерий [15, 19, 20].
Терапия вагинального кандидоза проводится антимикотиками, среди которых препаратами первой линии являются азолы для интравагинального применения (имидазолы):
и азолы для приема внутрь (триазолы):
При остром неосложненном вагинальном кандидозе, вызванном СапсМс1а а1Ысап5, все препараты местного и системного действия одинаково эффективны.
В случаях рецидивирования процесса длительность и количество курсов увеличивается, при этом необходимо идентифицировать вид кандидозной инфекции и исключить возможные факторы риска [10,12-14].
Антисептики:
В настоящее время получено множество доказательств эффективности терапии вагинитов, вызванных УПМ, различными антисептическими средствами, такими как:
Все антисептики обладают широким неспецифическим спектром действия и подавляют рост аэробных и анаэробных микроорганизмов, а также грибов рода СапсМс1а, при этом не влияя на жизнедеятельность колонии лактобактерий [15].
Наибольшая доказательная база (уровень доказательности 1А) продемонстрирована для деквалиния хлорида (флуомизина). В крупномасштабных многоцентровых рандомизированных зарубежных [21 ] и отечественных исследованиях (БИОС-1/М) [18, 22, 24] с участием 321 и 640 пациенток, соответственно, деквалиния хлорид показал сопоставимую эффективность с действием клиндамицина при лечении вагинитов, вызванный УПМ, при значительно лучшей переносимости и меньшей частоте развития кандидоза. Кроме того, вагинальные таблетки деквалиния хлорида обладают хорошей всасываемостью и меньшей текучестью в сравнении с хлоргексидином, поэтому назначаются один раз в сутки, не вызывая аллергических и других побочных эффектов, характерных для повидон-йода, при этом более эффективно уменьшая количество «ключевых клеток» и ПЯЛ в вагинальном мазке [18, 22].
Второй этап: восстановление микробиоценоза
Одной из причин хронизации процесса являются бактериальные пленки, формирующие невосприимчивость микроорганизмов к действию антибактериальных и антисептических средств [23]. В результате уровень излеченности через 3 мес составляет 60-70% и еще ниже через 6 мес [6]. Значительное повышение эффективности терапии вагинитов происходит после проведения второго этапа, направленного на восстановление нормального микробиоценоза [22, 23, 25].
Наилучшие результаты продемонстрировало применение пробиотиков, содержащих живые лактобактерии. Они не только подавляют рост УПМ, ассоциированных с бактериальным вагинозом и неспецифическим вагинитом, за счет образования молочной кислоты, перекиси водорода и бактериоцинов, но и способны разрушать образованные ими биопленки, а также модулируют иммунный ответ и способствуют размножению колоний эндогенных лактобактерий [4, 12, 19, 24, 26, 27].
В качестве дополнительного фактора, улучшающего состояние вагинального микробиоценоза после антимикробной терапии, является применение вагинальных таблеток аскорбиновой кислоты. [28]. В то же время, применение исключительно пробиотиков и/или закисления вагинальной среды без предшествующей антимикробной терапии для лечения вагинитов, вызванных УПМ, недостаточно [7].
Лечение вагинитов, вызванных УПМ, у беременных
Нарушение вагинального микробиоценоза у беременных достоверно сопряжено с повышенным риском преждевременных родов, восходящего инфицирования плода и послеродовых гнойно-септических осложнений [1,8, 29-31 ].
Согласно зарубежным рекомендациям [12, 13] терапия бактериального вагино- за и неспецифического вагинита у беременных женщин не отличается от таковой у небеременных. Препаратом первой линии считается метронидазол для системного и местного применения. При осложненном течении беременности и высоком риске преждевременных родов более эффективным считается назначение клиндамицина, обладающего более широким спектром активности 32. При этом терапию нарушений биоценоза влагалища необходимо проводить с самых ранних сроков беременности [36].
В отечественных рекомендациях [14] антибиотики из группы нитроимидазола и линкозамидов противопоказаны в первом триместре, их применение возможно только местно после 12 нед беременности. Поэтому препаратами выбора для беременных являются вагинальные антисептики широкого спектра действия. Среди антисептических средств только у деквалиния хлорида безопасность применения на любом сроке беременности и в период грудного вскармливания подтверждена в масштабных многоцентровых исследованиях [18, 21, 22, 24]. Беременным с вагинальным кандидозом показано местное применение азолов (клотримазол, миконазол, терканозол и др.) 14. В случаях неэффективности терапии предусмотрено интравагинальное назначение полиенов (натамицин, нистатин) 14. В дальнейшем для профилактики рецидивов вагинальных выделений беременным назначаются пробиотики и средства, подкисляющие вагинальную среду [28, 36].
В заключение хочется отметить, что вагинальный микробиоценоз напрямую связан с состоянием здоровья женщины. Любые нарушения гомеостаза могут сопровождаться патологическими выделениями из половых путей, которые нередко бывают кратковременными, и после нормализации общего состояния самостоятельно проходят. В случаях рецидивирования процесса основной задачей врача является не поиск и идентификация возможных возбудителей, которых при вагинитах, вызванных УПМ, как правило множество, а выяснение причин, приведших к длительному течению заболевания. Для постановки правильного диагноза достаточно простой микроскопии вагинального мазка и метода ПЦР для исключения строгих патогенов. При рецидивирующих патологических вагинальных выделениях необходим также тщательный сбор анамнеза для выявления всех возможных факторов риска, только после устранения которых достигается полноценное восстановление вагинального микробиоценоза.
Список использованной литературы
1. Гуртовой Б.Л., Кулаков В.И., Воропаева С.Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. – М.: Триада-Х, 2004. – 176с.
2. Sweet RL, Gibbs RS. Infectious diseases of the female genital tract. – 5th ed. Lippincott Williams Wilkins, 2009. 469p.
4. Радзинский В.Е. Бактериальный вагиноз. В кн. Шейка матки, влагалище, вульва. Физиология, патология, кольпоскопия, эстетическая коррекция: руководство для практикующих врачей / Под ред. С.И. Роговской, Е.В. Липовой. – М.: Издат журнала StatusPraesens, 2014. – С.249-280.
5. Mittal V, Jain A, Pradeep Y. Development of modified diagnostic criteria for bacterial vaginosis at peripheral health centres in developing countries/ J Infect Dev Ctries. 2012; 6(5): 373-377.
6. Verstraelen H, Verhelst R. Bacterial vaginosis: an update on diagnosis and treatment/ Expert Rev Anti Infect Ther. 2009;7:1109–1124.
7. Donders GG, Zodzika J, Rezeberga D. Treatment of bacterial vaginosis: what we have and what we miss/ Expert Opin Pharmacother. 2014;15(5): 645-657.
8. Leitich H, Bodner-Adler B, Brunbauer M. et al. Bacterial vaginosis as a risk factor for preterm delivery: a meta-analysis/ Am J Obstet Gynecol. 2003;189: 139–147.
9. Filler SG. Insights from human studies into the host defense against candidiasis/ Cytokine. 2012; 58(1): 129-132.
10. Байрамова Г.Р. Рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз: автореф. дис. докт.мед.наук.– М., 2013.
11. Роговская С.И., Липова Е.В., Яковлева А.Б. Вульвовагинальные микозы. В кн. Шейка матки, влагалище, вульва. Физиология, патология, кольпоскопия, эстетическая коррекция: руководство для практикующих врачей / Под ред. С.И. Роговской, Е.В. Липовой. – М.: Изд-во журнала StatusPraesens, 2014. – С.281-308.
12. CDC. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines 2010. http://www.cdc.gov/std/treatment/2010/pid.htm
13. Sherrard J, Donders G, White D. European (IUSTI/WHO) Guideline on the management of vaginal discharge in women reproductive age. 2011.
14. Клинические рекомендации РОАГ. Акушерство и гинекология. – 4-е изд./ под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 1024с.
15. Профилактика, диагностика и лечение инфекций, передаваемых половым путем: рук-во для дерматовенерологов, акушеров-гинекологов, урологов и семейных врачей. – М.:Институт здоровья семьи, 2008.
16. Mikamo H, Kawazoe K, Izumi K, et al. Comparative study on vaginal or oral treatment of bacterial vaginosis / Chemotherapy. 1997; 43:60-68.
17. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии// Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.А. Белоусова, С.Н. Козлова. – М., 2007. – 462с.
18. Подзолкова Н.М., Никитина Т.И. Сравнительная оценка различных схем лечения больных с бактериальным вагинозом и неспецифическим вульвовагинитом // Рос вестник акуш гинекол, 2012.- №4. – С.75-81.
19. Donders GG, Guaschino S, Peters K, et al. A multicenter, double-blind, randomized, placebocontroled study of rifaximin for the treatment of bacterial vaginosis/ Int J Gynaecol Obstet. 2013; 120:131-136.
21. Weissenbacher ER, Donders G, Unzeitig V. et al. Fluomizin Study Group. A comparison of dequalinium chloride vaginal tablets (Fluomizin®) and clindamycin vaginal cream in the treatment of bacterial vaginosis: a single-blind, randomized clinical trial of efficacy and safety. Gynecol Obstet Invest.
2012; 73: 8–15.
23. Swidsinski A, Verstraelen H, Loening-Baucke V. et al. Presence of a polymicrobial endometrial biofilm in patients with bacterial vaginosis/ PLoS One. 2013;8:e53997.
25. McMillan A, et al. Disruption of urogenital biofilms by lactobacilli / Colloids Surf B Biointerfase,2011; 86(1): 58-64.
26. Larsson PG, Stray-Pedersen B, Ryttig KR, Larsen S. Human lactobacilli as supplementation of clindamycin to patients with bacterial vaginosis reduce the recurrence rate; a 6-month, double-blind, randomized, placebo-controlled study./ BMC Women Health, 2008;15(8):3.
27. Ya W, Reifer C, Miller L E. Efficacy of vaginal probiotic capsules for recurrent bacterial vaginosis: a double blind, randomized, placebo-controlled study. Am J Obstet Gynecol. 2010; 203:1200–1208.
28. Zodzika J, Rezerberga D, Donders G. et al. Impact of vaginal ascorbic acid on abnormal vaginal microflora / Arch Gynecol Obstet 2013; 288: 1039-1044.
29. Bothuyne-Queste E, et al. Is the bacterial vaginosis risk factor of prematurity? Study of a cohort of 1336 patients in the hospital of Arras/ J Gynecol Obstet Biol Reprod. 2012; 41(3): 262-270.
30. Pustotina OA, Bubnova NI, Yezhova LS. Pathogenesis of hydramnios and oligohydramnios in placental infection and neonatal prognosis /J mat-fetal&neonat med. 2008; 21(1): 267-271.
31. Pustotina OA. Urogenital infection in pregnant women: clinical signs and outcome /J Perinat Med, 2013; 41:135.
32. Simcox R, Sin WT, Seed PT, et al. Prophylactic antibiotics for the prevention of preterm birth in women at rick: a meta-analysis/ Aust N-Z J Obstet Gynaecol. 2007; 47: 368-377.
33. McDonald HM, Brocklehurst P, Gordon A. Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancy/Cochr Database Syst Rev. 2007. N1.P.CD000262.
34. Lamont RF, Duncan SLB, Mandal D, et al. Intravaginal clindamycin to reduce preterm birth in women with abnormal genital tract flora/ Obstet Gynecol. 2003;101:516–522.