Генетический холестерин что такое

Плохое наследство: высокий уровень холестерина может быть врожденным

Немногие люди знают уровень своего холестерина с детства. Ученые объяснили, почему некоторым важно сдать этот анализ, не дожидаясь совершеннолетия

Наследственные заболевания, связанные с высоким уровнем холестерина с раннего возраста, отмечаются не менее чем у 25 миллионов человек во всем мире. Особенно они распространены среди людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Таковы результаты недавнего исследования, опубликованного в журнале Circulation. Полученные результаты дают веские основания для внедрения программ скрининга на выявление семейной гиперхолестеринемии, по мнению руководителя исследования доктора Антонио Дж. Вальехо-Ваз, научного сотрудника Имперского колледжа (Лондон).

Анализ десятков исследований, в которые были включены миллионы людей из Европы, США и других регионов, выявил, что один из 311 человек в общей популяции страдает семейной гиперхолестеринемией (СГХ). Ранее считалось, что лишь один из 500 человек подвержен этому заболеванию.

По данным исследования, среди людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями это число гораздо больше, примерно до одного из 17 человек среди тех, кто перенес инфаркт миокарда. Это в 18 раз выше, чем среди населения в целом. Тем не менее, по оценкам ученых, менее 10% людей во всем мире с СГХ устанавливается такой диагноз.

В отсутствие своевременного лечения, у многих пациентов с СГХ приступы стенокардии, а иногда даже инфаркты миокарда отмечаются уже в возрасте 30 лет. Нарушение метаболизма холестерина существенно снижает ожидаемую продолжительность жизни. Тем не менее, по причинам, которые не совсем понятны, некоторые люди с СГХ не испытывают проблем с сердцем до позднего возраста, а у некоторых никогда не развиваются болезни сердца.

Доктор Вальехо-Ваз называет СГХ «проблемой общественного здравоохранения» и говорит, что врачи должны рассматривать это заболевание как важную причину сердечно-сосудистых заболеваний среди молодых людей. По мнению исследователей, диагностика СГХ дает возможность проверить членов семьи и помочь предотвратить последствия болезни с помощью раннего выявления и лечения.

Люди с сердечными приступами в молодом возрасте могут быть выделены как группа для генетического тестирования на СГХ. Тем не менее, многим не нравится мысль о тесте на генетические мутации, в том числе по причине опасений за передачу «неправильных» генов детям. Кроме того, жителей стран Запада беспокоит, что большинство медицинских страховок не покрывает генетически обусловленные заболевания.

Исследователи надеются, что полученные результаты послужат стимулом для более пристального взгляда на генетическую составляющую сердечно-сосудистого риска, что позволит спасти много молодых людей от ранней смерти.

Источник

СЕМЕЙНАЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ

Информация для пациентов с семейной гиперхолестеринемией

Что такое гиперхолестеринемия?

Семейная гиперхолестеринемия – это наследственное заболевание, когда генетическое повреждение является причиной высокого уровня холестерина крови и передается из поколения в поколение, иногда возможна передача заболевания через поколение. Гиперхолестеринемия означает высокий холестерин крови. Тип холестерина, который специфично повышается при семейной гиперхолестеринемии – холестерин липопротеинов низкой плотности.

Семейная гиперхолестеринемия одно из наиболее распространенных наследственных заболеваний. Приблизительно, 1 из 135-250 человек в мире имеет генетические повреждения, являющиеся причиной семейной гиперхолестеринемии. Если один из родителей имеет семейную гиперхолестеринемию, то в 50% случаев она будет у его сына или дочери.

Семейная гиперхолестеринемия связана с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Риск различается от семьи к семье и зависит от уровня холестерина, других наследственных факторов, факторов образа жизни, таких как питание, курение, уровень физической активности, и даже от того, мужчина вы или женщина. Женщины с семейной гиперхолестеринемией заболевают сердечно-сосудистыми заболеваниями, примерно, на 10 лет позже, чем мужчины с семейной гиперхолестеринемией. С ранним и адекватным лечением риск сердечно-сосудистых заболеваний может значительно снижаться.

ВАЖНО

Семейная гиперхолестеринемия наследуется и передается в семье. В случаях высокого холестерина крови, особенно высокого холестерина липопротеинов низкой плотности, повышается риск раннего начала сердечно-сосудистых заболеваний.

Что такое холестерин липопротеинов низкой плотности?

Холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛНП) – это частицы которые плавают в потоке крови и являются эффективной транспортной системой, которая переносит холестерин от одних клеток нашего организма к другим. Холестерин – это жировая субстанция, которая необходима нашему организму для построения клеток, синтеза гормонов и производства желчных кислот в печени.

Слишком высокий уровень холестерина в крови – это не хорошо для вас: лишний холестерин накапливается в стенках кровеносных сосудов и делает их более узкими и является причиной атеросклероза. Атеросклероз может приводить к сердечно-сосудистым заболеваниям. Для транспорта холестерина в специальные клетки, частицы липопротеинов низкой плотности имеют специальный присоединенный белок, называющийся аполипопротеин В. Аполипопротеин В делает мост между частицами липопротеинов низкой плотности и клетками вашего тела, которые несут рецептор липопротеинов низкой плотности. Рецептор помогает клеткам узнавать частицы липопротеинов низкой плотности. Если рецептор или белок аполипопротеин В не в норме, уровень холестерина в вашей крови повышается. Это является причиной семейной гиперхолестеринемии.

ВАЖНО

Липопротеины низкой плотности транспортируют холестерин в вашей крови к клеткам. Холестерин нужен для строительства клеток, производства гормонов и производства желчных кислот. Однако, если холестерина липопротеинов низкой плотности слишком много, он накапливается в стенках кровеносных сосудов. Этот феномен называется атеросклерозом.

Причины семейной гиперхолестеринемии

Особенности, которые мы наследуем от родителей, определяются информацией, хранящейся в ДНК. ДНК, свернутая в хромосомы, находится внутри ядер клеток. ДНК содержит, приблизительно, 3 миллиона «строительных блоков», 25000 из которых специфично скомбинированные составляют гены. Гены содержат информацию о таких характеристиках, как цвет глаз и волос, но могут также и «кодировать» заболевания. Изменения в одном из «строительных блоков», составляющих ген, может быть причиной наследственных заболеваний. В большинстве случаев, при семейной гиперхолестеринемии эти изменения находятся в гене, который кодирует рецептор липопротеинов низкой плотности (ЛНП-рецептор). Этот рецептор сидит на поверхности клеток и его можно представить, как «щупальце», которое удаляет холестерин-содержащие частицы из крови. Изменения в гене рецептора липопротеинов низкой плотности приводят в результате к ненормальному ЛНП-рецептору («щупальцу»), делая его не способным к удалению частиц из крови. Это является причиной семейной гиперхолестеринемии.

Большинство людей с СГ наследуют один дефектный ген ЛНП-рецептора от одного из родителей, и один нормальный ген ЛНП-рецептора от другого родителя. Следовательно, они имеют только, приблизительно, 50% от нормального количества работающих ЛНП-рецепторов («щупалец») на поверхности клеток (рис.4). Это значит, что они имеют всегда повышенный, без необходимости, уровень ХС-ЛНП, циркулирующий в крови. Проблема в том, что избыток ХС-ЛНП может накапливаться в стенках кровеносных сосудов.

ВАЖНО

Причиной СГ является изменения в гене, который кодирует ЛНП рецептор. Дефектный ЛНП рецептор не может удалять ХС-ЛНП из крови в клетки. Избыток холестерина накапливается в стенках кровеносных сосудов.

Как можно заподозрить семейную гиперхолестеринемию?

Семейную гиперхолестеринемию можно заподозрить, когда в семейной истории есть сердечно-сосудистые заболевания, начинающиеся рано. Если человек страдает от инфаркта миокарда (сердечных приступов) в возрасте ранее 50-60 лет, это может быть следствием высокого холестерина. В таких случаях рекомендуется определить показатели липидного профиля крови у членов семьи пациента:

Есть несколько внешних признаков, которые могут определяться при семейной гиперхолестеринемии, такие как утолщение сухожилий на пятках и руках (ксантомные узелки) или желтоватые области вокруг глаз (ксантелазмы), но они не всегда бывают у пациентов с семейной гиперхолестеринемией. Иногда холестерин откладывается в радужке (цветной части) глаза в виде арки в раннем возрасте (липидная дуга роговицы).

ВАЖНО

Семейная гиперхолестеринемия может быть заподозрена у людей, которые имеют раннее начало сердечно-сосудистых заболеваний в течение жизни в сочетании с высоким уровнем холестерина в крови. Родственники, таких пациентов, должны определит себе показатели липидного профиля.

Как диагностируют семейную гиперхолестеринемию?

Семейную гиперхолестеринемию диагностируют генетическим тестированием. Образец крови забирают так, что ДНК может быть изолирована из клеточных ядер белых клеток крови. Затем ДНК исследуют. Семейную гиперхолестеринемию диагностируют, находя дефект генов, например, гена рецептора липопротеинов низкой плотности (ЛНП-рецептор). Генетическое тестирование включает систематический поиск генетических дефектов на протяжении всего гена ЛНП-рецептора на хромосоме 19. Люди, которые имеют наследственный дефект гена, будут иметь семейную гиперхолестеринемию. Близкие родственники, такие как родители, братья и сестры и дети пациента с семейной гиперхолестеринемией имеют 50% риск также иметь наследственную семейную гиперхолестеринемию. Обследование членов семьи является ключевым для ранней диагностики этого заболевания.

ВАЖНО

Семейная гиперхолестеринемия определяется генетическим тестированием и идентификацией не нормального гена ЛНП-рецептора. Тестирование близких членов семьи позволяет рано идентифицировать это заболевание.

Как рано может быть диагностирована семейная гиперхолестеринемия?

Люди с семейной гиперхолестеринемией обычно имеют высокий общий холестерин и высокий холестерин-ЛНП с рождения. Рекомендуется родителям с семейной гиперхолестеринемией позволять определять семейную гиперхолестеринемию их детям до школьного возраста. Подтверждение диагноза важно в юношеском возрасте, чем раньше изменить диету и пищевые привычки, тем лучше можно помочь уменьшить проявления семейной гиперхолестеринемией в дальнейшей жизни. Если тест у детей нормальный, им не нужно беспокоиться, что семейная гиперхолестеринемия разовьется в более поздние годы жизни.

ВАЖНО

В семьях с диагностированной семейной гиперхолестеринемией рекомендуется тестирование детей для диагностики семейной гиперхолестеринемии до школьного возраста. Это позволяет рано ввести изменения в питании ребенка с поощрением употребления здоровой еды.

Как можно уменьшить холестерин-ЛНП?

Есть два шага, которые могут помочь снизить холестерин: изменения в питании и применение специальных лекарственных препаратов.

Изменения в питании – первый шаг в снижении уровня холестерина, но если холестерин снижается недостаточно, должны быть назначены подходящие препараты. Это правильно для всех людей с семейной гиперхолестеринемией. Изменения в диете могут снизить высокий холестерин на 10-15%. Цель лечения (диеты и медикаментов) снизить уровень холестерина ниже среднего для популяции, т.е. менее, чем 4,5 ммоль/л или 175 мг/дл для взрослых. Для тех, кто имеет высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний или для тех, кто уже имеет заболевание сердца и сосудов, целевой уровень снижения общего холестерина может быть еще больше.

Когда человек наследует дефектный ген от обоих родителей, функционирующий рецептор ЛНП может полностью отсутствовать в клетках. Ни применения лекарственных препаратов, ни лечения диетой может быть не достаточно для снижения экстремально высокого уровня холестерина. У таких пациентов холестерин-ЛНП может быть снижен механическим удалением из крови с применением очищающей технологией подобной диализу крови (аферез) .

ВАЖНО

Изменения в питании могут снизить холестерин ЛНП на 10-15%. Для пациентов с семейной гиперхолестеринемией этого может быть недостаточно и изменения в питании следует комбинировать с приемом медикаментов. Для серьезных форм семейной гиперхолестеринемии дополнительно может быть применена очищающая технология лечения подобная диализу (аферез).

Как диета действует на холестерин ЛНП?

Все жиры в пище являются смесью насыщенных и ненасыщенных жиров. Насыщенные жиры находятся в продуктах животного происхождения (таких как молочные и мясные продукты), твердых маргаринах и в большинстве печенья, бисквитов, кексов, фаст-фуда и снеков. Эти насыщенные жиры повышают холестерин, в отличии от ненасыщенных жиров из растений и рыбы, которые снижают или действуют нейтрально на холестерин ЛНП.

Низкое потребление холестерина рекомендовано людям с высоким уровнем холестерина в крови. Наиболее важные источники холестерина в пище содержатся в продуктах животного происхождения, таких как яичные желтки, потроха, мясо и жирные молочные продукты, например, сыр, сливки и масло.

Жирная рыба и рыбий жир насыщены омега-3 жирными кислотами, которые имеют благоприятный эффект на циркуляцию крови и ритм сердца. Омега-3 также снижают уровень триглицеридов. Для обеспечения достаточного потребления Омега-3 рекомендуется есть рыбу в качестве основного блюда не реже двух раз в неделю. Если вы редко употребляете в пищу жирную рыбу, то рыбий жир или другие добавки, содержащие омега-3 следует принимать ежедневно.

Благоприятное воздействие на уровень холестерина оказывают волокна в крупнозернистых кукурузных и цельнозерновых продуктах, бобовых, горохе, фруктах, ягодах и овощах. Некоторые типы волокон могут связывать холестерин в кишечнике и выделяться через фекалии, следовательно, снижая уровень холестерина в крови. Продукты с высоким содержанием клетчатки также являются важным источником витаминов, минералов и антиоксидантов.

Какая диета рекомендована про семейной гиперхолестеринемии?

Питание для лиц с семейной гиперхолестеринемией должно быть разнообразным и сбалансированным. Цель состоит в постепенном сокращении общего потребления жиров и холестерина, в то же время уделяя особое внимание потреблению правильного типа жиров, продуктов, богатых клетчаткой, фруктами, ягодами и овощами. Для детей с семейной гиперхолестеринемией соблюдение диеты должно подкрепляться изменением питания для всех членов семьи. Важно, чтобы привычки здорового питания устанавливались как можно раньше. Изменение диеты требует времени, часто месяцев или лет, и требует регулярного наблюдения клиническим диетологом или врачом. То, что вы едите регулярно, очень важно! Случайные отклонения от рекомендуемой диеты не приводят к повышению уровня холестерина в крови.

ВАЖНО

Пять важных рекомендаций для сбалансированного питания:

Как лекарственные препараты влияют на холестерин ЛНП?

Лекарства, которые могут снизить ваш холестерин ЛНП, увеличивают количество рецепторов ЛНП, чтобы лучше поглощать холестерин ЛНП из вашей крови. Изменения в питании должны сочетаться с медикаментозным лечением, чтобы снизить уровень холестерина в достаточной степени. Предписывается несколько типов лекарств, которые можно вводить отдельно или в комбинации. Разрабатываются новые лекарства. Лекарственная терапия для семейной гиперхолестеринемии применяется не только у взрослых. Если пациент с семейной гиперхолестеринемией член семьи, с подтвержденной семейной гиперхолестеринемией, рекомендуется начинать медикаментозное лечение с 10-12 лет, особенно если у родителей пациента были проблемы с сердцем в возрасте до 40 лет. Лечение является пожизненным и поможет достичь более продолжительной и здоровой жизни.

Какие лекарственные препараты снижают холестерин ЛНП?

Лекарственные средства, снижающие холестерин ЛНП, включают статины, смолы, ингибиторы поглощения холестерина и никотиновую кислоту. Ваш врач может лечить вас одним или несколькими из этих четырех типов лекарств. Лекарства, здоровый образ жизни и сбалансированное питание применяются протяжении всей жизни. Если холестерин ЛНП снижается до необходимого уровня, отложение холестерина в кровеносных сосудах и вокруг глаз или сухожилий уменьшится.

Почему важное значение имеет пожизненное лечение?

Ваш организм производит холестерин постоянно. Ваше тело также ежедневно подвергается воздействию приема большего количества жира и холестерина с пищей. Как только холестерин ЛНП уменьшился в результате лечения, важно предотвратить его повторное повышение. Любой человек с семейной гиперхолестеринемией, чей организм не может должным образом регулировать холестерин, должен поддерживать здоровый рацион питания и образ жизни, и продолжать принимать препараты, снижающие уровень липидов, на протяжении всей жизни, чтобы контролировать уровень холестерина ЛНП.

Что такое сердечно-сосудистые заболевания?

Заболевания сердца и кровеносных сосудов, вызванные атеросклерозом, относятся к сердечно-сосудистым заболеваниям. Атеросклероз сопровождается накоплением жира (включая холестерин) и сужением кровеносных сосудов, что может привести к снижению кровотока в органах. Когда атеросклероз уменьшает приток крови к органу, это может привести к повреждению органа. Если это происходит в кровеносном сосуде, доставляющем кровь к сердцу, это вызывает сердечный приступ. Если это происходит в кровеносном сосуде, доставляющем кровь в мозг, это вызывает инсульт.

Атеросклероз начинается с отложения клеток, заполненных холестерином, во внутренней стенке кровеносных сосудов. Это вызывает воспаление, дальнейшее отложение холестерина, образование рубцовой ткани и затвердение, приводящие к образованию «бляшки». Бляшки могут сузить кровеносный сосуд и уменьшить приток крови к сердцу и другим органам. В сердце, снижение кровоснабжения может вызвать боль или дискомфорт, напрмер, после тренировки. Бляшки могут разрываться, что приводит к повреждению внутренней части кровеносного сосуда и образованию сгустка крови, который может серьезно ограничить или заблокировать кровоснабжение. Тканевая пробка (большая или небольшая) может быть причиной немедленного отсутствия кислорода, поставляемого кровеносным сосудом, у части органа. Это называется инфарктом. В этой ситуации важно как можно быстрее восстановить кровоток, чтобы ограничить повреждение тканей. Это может быть достигнуто с помощью применения лекарственного средства, растворяющего тромбы, прямого механического удаления сгустка крови с использованием катетера (маленькая трубка, предназначенная для проникновения в кровеносные сосуды), а также путем увеличения размера кровеносного сосуда с помощью небольшого баллона, который расширяется внутри сосуда с последующим введением металлической сетки в кровеносный сосуд (стентирование). Эти методы часто комбинируются.

ВАЖНО

Какие существуют факторы риска?

Можно ли снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний при семейной гиперхолестеринемии?

ДА! Исследования показывают, что снижение уровня холестерина ЛНП снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Отложение холестерина зависит частично от того, насколько высок уровень холестерина ЛНП, и как долго холестерин ЛНП вызывает повреждение кровеносных сосудов. Понижая уровни холестерина ЛНП, люди с признаками сердечно-сосудистых заболеваний уменьшат и уплотнение, и сужение кровеносных сосудов. Важно, как можно раньше начать снижение холестерина ЛНП. Прекращение курения имеет решающее значение для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.

ВАЖНО

Снижение холестерина ЛНП при семейной гиперхолестеринемии важно, так как это уменьшает уплотнение стенок и сужение просвета кровеносных сосудов и снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Прекращение курения имеет решающее значение.

Другие вопросы, которые могут возникнуть у пациентов с семейной гиперхолестеринемией

Должны ли женщины с СЗ использовать оральные контрацептивы?

Женщины с семейной гиперхолестеринемией могут использовать оральные контрацептивы. Женщины в менопаузе с семейной гиперхолестеринемией могут также использовать гормональные добавки.

Можно ли пить кофе и алькоголь?

Пациенты с семейной гиперхолестеринемией не должны потреблять алкоголь, если они имеют высокие уровни триглицеридов. Умеренное употребление вина не повышает уровня холестерина ЛНП.

Большие количества кофе могут повысить уровень холестерина в крови. Это объясняется тем, что в кофе есть два вещества, которые обладают эффектом повышения уровня холестерина. Эти вещества удаляются, когда кофе фильтруется. Следовательно, фильтрованный кофе и растворимый кофе не повышают уровень холестерина. Чай и кофе также содержат вещества, которые могут замедлить развитие атеросклероза.

ВАЖНО

Умеренное употребление алкоголя и фильтрованного кофе приемлемо для части пациентов с семейной гиперхолестеринемией. Алкоголь следует употреблять с осторожностью, если уровень триглицеридов в крови высокий. Кофе может увеличить уровень холестерина, если он не фильтруется.

Курение влияет на липиды?

Курение особенно опасно для пациентов с семейной гиперхолестеринемией, и настоятельно рекомендуется, чтобы пациенты с семейной гиперхолестеринемией не курили. Курение вызывает дополнительное повреждение кровеносных сосудов и снижает в крови уровень холестерина ЛВП («хороший холестерин») и увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, даже если уровень холестерина в крови нормальный. Не леченные пациенты с семейной гиперхолестеринемией имеют в 25 раз более высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с людьми, не имеющими семейной гиперхолестеринемией. У не леченных больных с семейной гиперхолестеринемией, которые также курят, риск увеличивается в 75 раз! Это касается как мужчин, так и женщин.

ВАЖНО

У не леченных больных с семейной гиперхолестеринемией, которые также курят, риск ССЗ увеличивается в 75 раз!

Почему полезна физическая активность?

Физическая активность рекомендуется для всех возрастных групп. Регулярные физические упражнения благотворно влияют на липидный профиль, снижая уровень холестерина ЛНП и триглицеридов, и повышая уровень холестерина ЛВП. Регулярная физическая активность способствует снижению артериального давления и снизить риск избыточного веса, развития диабета 2 типа и некоторых форм рака.

ВАЖНО

Рекомендуется тридцать минут ежедневной физической активности (достаточной для увеличения пульса), по крайней мере, пять раз в неделю.

ЧТО ВЫ УЗНАЛИ ИЗ ЭТОЙ СТАТЬИ?

Вы узнали, что семейная гиперхолестеринемия является наследственным заболеванием и вызвано дефектным геном рецепторов ЛНП.

Дефектный рецептор ЛНП может привести к увеличению холестерина ЛНП в крови, и это может привести к атеросклерозу и заболеваниям сердца и кровеносных сосудов.

Сердечно-сосудистые заболевания в молодом возрасте являются индикаторами семейной гиперхолестеринемии.

Можно узнать, подвержены ли члены семьи воздействию семейной гиперхолестеринемии, измеряя их холестерин ЛНП и выясняя, несут ли они дефектный ген.

Самое главное, вы узнали, как вы и ваши заболевшие члены семьи можете снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний, используя здоровый образ жизни, сбалансированную диету и принимая лечение снижающее холестерин ЛНП.

Эта брошюра может также послужить отправной точкой для того, чтобы помочь вам обсудить вашу болезнь с вашим врачом.

Источник

Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) – наследственная патология, характеризующаяся выраженным повышением количества липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в кровотоке и высоким риском раннего развития ишемической болезни сердца. В большинстве случаев протекает бессимптомно. Иногда отмечается боль в груди, волдыри на руках, коленях и вокруг глаз, сухожильные и подкожные отложения холестерина. Основные методы диагностики – сбор наследственного анамнеза, анализ крови на общий холестерин и ЛПНП. Для лечения используется гиполипидемическая диета, регулярные физические нагрузки, медикаментозная коррекция липидоснижающими препаратами, аферез атерогенных липопротеидов.

МКБ-10

Общие сведения

Синонимы семейной гиперхолестеринемии – первичная, наследственная гиперхолестеринемия. Является не самостоятельным заболеванием, а состоянием предрасположенности к сердечно-сосудистым болезням – атеросклерозу сосудов, ИБС, острому инфаркту миокарда. Данные о распространенности СГХС имеют большой разброс, поскольку во многих случаях патология остается недиагностированной. Частота гетерозиготной формы, при которой у пациента имеется один дефектный ген из пары, составляет 1 случай на 108-300 человек. Гомозиготная форма, характеризующаяся наличием двух мутационных генов в аллели, протекает тяжелее и встречается гораздо реже – у 1 человека из 1 миллиона. Среди всех вариантов гиперхолестеринемии на долю семейной ГХС приходится 10% случаев.

Причины

СГХС является наследственной аутосомно-доминантной патологией, которая вызывается мутацией генов, ответственных за метаболизм ЛПНП и активность их рецепторов. При наличии одного дефектного гена в паре возникает гетерозиготная гиперхолестеринемия – легкое и умеренное нарушение метаболизма липидов. В редких случаях у пациентов присутствует два парных измененных гена (от матери и от отца), развивается гомозиготная гиперхолестеринемия – тяжелое расстройство липидного обмена со злокачественным течением. Причиной семейной гиперхолестеринемии является мутация в одном из следующих генов:

Патогенез

В основе семейной гиперхолестеринемии лежит генетически обусловленное повышение уровня ЛПНП. Чаще всего оно вызывается снижением активности специфического рецептора, ответственного за выведение липопротеинов. ЛПНП – наиболее атерогенные частицы. Атеросклеротические бляшки формируются при их накоплении в субэндотелиальном пространстве. Чем выше уровень липопротеинов с низкой плотностью в крови, тем интенсивнее протекает процесс.

Хуже всего ЛПНП выводятся у людей с гомозиготной первичной гиперхолестеринемией: оба парных гена имеют мутацию, функциональность рецептора снижена на более чем на 50%, концентрация ЛПНП высокая, плохо поддается коррекции при помощи медикаментов и диеты. Атеросклероз и его осложнения развиваются в детском и подростковом возрасте. При гиперхолестеринемии гетерозиготного типа только один ген дефектный, половина или более рецепторов остаются функциональными, количество ЛПНП повышается, но долгое время не проявляется клинически. Зачастую первым признаком СГХС становится атеросклероз, ишемическая болезнь сердца или инфаркт миокарда.

Симптомы

СГСХ развивается с рождения, но часто не имеет выраженных клинических признаков. Диагноз устанавливается с опозданием при манифестации сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ИБС, инфаркт сердечной мышцы, атеросклероз. Симптомы гиперхолестеринемии наблюдаются менее чем у половины больных. Примерно у трети пациентов формируются сухожильные ксантомы – уплотнения из жироподобного вещества (холестерина), прощупываемые над сухожилиями. Узелки особенно легко определяются на кистях. Холестерин откладывается под кожей век, возле глаз в виде ксантелазм – желтоватых или не имеющих специфического цвета плоских узелков.

Патогномоничный признак СГСХ – липоидная дуга роговицы. Она представляет собой скопления холестерина по краю роговицы, которые обнаруживаются при офтальмологическом осмотре и выглядят как белый или серо-белый ободок. В отдельных случаях больные отмечают боль и дискомфорт в области груди, водянистые высыпания на коже рук, локтей и коленей. На стадии развития атеросклероза выявляются мозаичные симптомы поражения внутренних органов.

Осложнения

При отсутствии лечения гомозиготная первичная гиперхолестеринемия способствует развитию атеросклероза до 20-летнего возраста, продолжительность жизни больных не превышает 30 лет. Нелеченые пациенты с гетерозиготной формой патологии имеют высокий риск развития ИБС, к 60 годам диагноз подтверждается у 85,5% мужчин и у 53% женщин. Средние показатели продолжительности жизни для мужчин составляют 53 года, для женщин – 62 года. ИБС становится причиной смерти половины мужчин с наследственной гетерозиготной гиперхолестеринемией. Около 20% случаев инфаркта миокарда до 45 лет связаны с наличием СГХС.

Диагностика

Обследованием пациентов занимаются терапевт, кардиолог, врач-генетик. Важным этапом диагностики является сбор личного и семейного анамнеза. Учитывается возраст больного и время начала симптомов, потому что для наследственной патологии характерен ранний дебют. В пользу диагноза семейной гиперхолестеринемии рассматривается наличие двух и более близких родственников (особенно детей) с повышенным холестерином крови, ксантомами и/или липоидными дугами роговиц. Основная задача дифференциальной диагностики – исключение вторичной гиперхолестеринемии. Обследование больных проводится следующими методами:

Лечение семейной гиперхолестеринемии

Терапия включает комплекс мероприятий, нацеленных на снижение количества ЛПНП. Тактика определяется формой гиперхолестеринемии, величиной отклонения показателей липидограммы от нормы, выраженностью симптомов и возрастом пациента. Значительная часть лечебных процедур проводится амбулаторно при регулярном контроле эффективности лечащим врачом. Пациентам назначается:

Прогноз и профилактика

Благоприятное течение семейной гиперхолестеринемии наиболее вероятно при гетерозиготном типе, раннем начале лечения и периодическом контроле уровня холестерина на протяжении всей жизни. Из-за наследственного характера патологии предупредить ее развитие невозможно. Профилактические меры нацелены на раннюю диагностику гиперхолестеринемии, что позволяет сократить вероятность атеросклероза, ИБС, инфаркта мышцы сердца. Для этого проводится каскадный скрининг – исследование уровня липидов крови у всех ближайших родственников пациента.

Источник