Гептрал при псориазе для чего

Возможности гепатопротекторов при псориазе

Описана связь псориаза и патологии печени, указано на опасность гепатотоксических воздействий в результате применения специфических дерматологических химиопрепаратов для лечения псориатического больного, рассмотрены возможности гепатопротекторов, препятст

Connection between psoriasis and hepatic pathology was described, danger of hepatotoxic impact as a result of application of specific dermatologic preparations for treatment of patients with psoriasis was shown, possibilities of hepatoprotectors, which prevent cellular membranes from destruction and stimulate regeneration of hepatocytes, were considered.

Несмотря на разнообразие нозологических форм хронических поражений печени (вирусный гепатит, алкогольный, токсический, «жировая болезнь печени» и др.), структурные и функциональные нарушения в печени очень схожи при различной патологии, и их прогрессирование обычно заканчивается печеночной недостаточностью и циррозом печени, а у некоторых больных — даже гепатомой. Гепатиты представляют сложность не только в диагностическом плане, но и при лечении, что обусловлено ведущей ролью печени в метаболизме всего организма, и ее поражение негативно отражается на функции других органов и систем [1, 2].

Несмотря на различную этиологию, хронические гепатиты характеризуются схожими морфологическими изменениями в виде диффузного воспалительно-дистрофического поражения печени с гистиолимфоплазматической инфильтрацией портальных полей, гиперплазией купферовских клеток, умеренным фиброзом в сочетании с дистрофией печеночных клеток при сохранении дольковой структуры. Гистологические изменения, как правило, зависят от тяжести поражения печени. Они также неспецифичны для различных этиологических факторов (алкогольного, вирусного, токсического и др.). Прогрессирование хронического гепатита ведет к усилению фиброза и перестройке архитектоники печени с развитием узлов. Это формирует цирроз печени с портальной гипертензией, нарастающей печеночной недостаточностью и другими нарушениями [3]. Одними из универсальных механизмов клеточного повреждения являются свободнорадикальные процессы. Под влиянием различных этиологических факторов, вызывающих хроническую патологию печени, происходит усиление процессов перекисного окисления липидов.

На практике, как показывают исследования, у молодых мужчин клинические симптомы хронических заболеваний печени в большинстве случаев немногочисленны, а у половины пациентов — отсутствуют. На наличие патологии печени часто указывают лишь повышенные показатели аланин­аминотрансферазы, но и нормальные показатели ее еще не гарантируют отсутствия изменений в печени.

Среди многочисленных причин и механизмов, ведущих к повреждению и заболеваниям печени, ожирение, сахарный диабет 2-го типа и гиперлипидемия признаются наиболее частыми причинами развития, в частности, стеатоза и стеатогепатита и являются прогностическими факторами более выраженного гистологического поражения печени [4]. Но в то же время сопутствующие заболевания печени у таких пациентов имеют потенциально серьезное влияние на терапию ожирения, гипергликемии, гиперхолестеринемии и артериальной гипертензии. Наиболее частые причины неалкогольной жировой болезни печени и неалкогольного стеатогепатита могут быть представлены в двух группах.

1. Метаболические факторы:

2. Лекарственные препараты:

Таким образом, печень при метаболическом синдроме выступает в роли органа-мишени с развитием неалкогольной жировой болезни печени и сама обуславливает высокий атерогенный потенциал метаболического синдрома, активно участвуя в патогенезе атерогенной дислипидемии. Тесная связь между гиперлипидемией и жировой инфильтрацией печени определяет возрастающее значение медикаментозного лечения дислипидемий у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени.

Если говорить в целом о патологии печени, необходимо понимать, что любое заболевание этого органа и ухудшение его функциональной эффективности неминуемо сказывается негативно на функциях других органов и систем. И наоборот, многие заболевания других органов и систем так или иначе отражаются на функциональном состоянии печени. В большой степени эти взаимосвязи с «двухсторонним движением» наблюдаются при заболеваниях кожи, особенно хронического характера. Ярким примером может служить обыкновенный псориаз, встречающийся в среднем по миру у 3–4% людей всех возрастов. Сегодня псориаз все чаще и чаще называют псориатической болезнью [5], подчеркивая этим частое и закономерное сочетание псориатических высыпаний на коже с заболеваниями других органов и систем (псориатический артрит, болезнь Крона, язвенный колит, сахарный диабет, гипертоническая болезнь и др.), которые принято называть коморбидностями при псориазе [6]. Согласно большим статистическим исследованиям больные псориазом умирают на 3–4 года раньше людей без псориаза. Пик смертности больных псориазом в Великобритании приходится на 77–78 лет, тогда как британцы без псориаза обыкновенно умирают на 81–82 году жизни [7]. И во всех случаях основной причиной смерти, как и ожидалось, являются сердечно-сосудистые заболевания.

По мнению ряда исследователей (Wenk и соавт., 2011) при псориазе имеется весьма высокий риск развития патологии печени. Известно, что у больных псориазом закономерно наблюдается высокий уровень ИЛ-1, что приводит к развитию инсулинорезистентности, которая, в свою очередь, лежит в основе системного воспаления с активацией провоспалительных адипокинов и развитием признаков метаболического синдрома, компонентом которого становится неалкогольный жировой гепатоз.

Надо сказать, сегодня существуют убедительные доказательства того, что среди многочисленных коморбидностей псориаза метаболический синдром является ведущим как по частоте, так и по риску развития кардиоваскулярных последствий, вплоть до инфаркта миокарда [8]. В силу этого обстоятельства обследование больного псориазом, направленное на выявление метаболического синдрома, сегодня представляется задачей именно дерматолога как ведущего специалиста любого псориатического больного [9].

Помимо значимого риска развития повреждений и заболеваний печени по причине метаболического синдрома и других коморбидных состояний при псориазе, существует опасность гепатотоксичных воздействий в результате применения специфических дерматологических химиопрепаратов для лечения псориатического больного по показаниям и в соответствии с существующими официальными рекомендациями и стандартами [10].

Давно известный факт, что опасность развития медикаментозного повреждения печени представляют фотосенсибилизаторы, применяющиеся при ПУВА-терапии у больных псориазом, которая, кстати, считается одним из самых эффективных терапевтических мероприятий при тяжелых распространенных формах псориаза. В связи с этим риском сопутствующие острые и хронические заболевания печени у больных псориазом являются противопоказанием для проведения ПУВА-терапии. Как следствие, перед началом такого лечения необходимо, как минимум, провести биохимическое исследование крови (трансаминазы, щелочная фосфатаза, триглицериды, холестерин) и при незначительных отклонениях в этих показателях фотохимиотерапию проводить можно, но с одновременным назначением максимально эффективного гепатопротектора.

Согласно отечественным и международным клиническим рекомендациям первой линией системной терапии тяжелых форм псориаза, особенно в сочетании с псориатическим артритом, является метотрексат, обладающий, как известно, прогнозируемой гепатотоксичностью. Повреждающее действие метотрексата на ткань печени давно доказано, в том числе с помощью описанных гистологических изменений при его применении [11]. Эти морфологические изменения включают сужение просвета печеночных протоков, уменьшение количества и разрушение микровилл, разрушение билиарных эпителиальных митохондрий, наличие фокусов внутриклеточного отека, изменения аппарата Гольджи с клеточной атрофией, расслоение базальной мембраны и др. Весь этот набор патоморфологических изменений неминуемо сказывается на функциональном состоянии печени, что естественно требует назначения гепатопротекторов при проведении терапии метотрексатом у больных псориазом.

Вообще гепатотоксическим действием среди наиболее часто применяемых системных дерматологических препаратов при других дерматозах, кроме метотрексата и фотосенсибилизаторов, обладают азатиоприн, часто применяемый при пузырчатке и лимфомах; синтетические ретиноиды, назначаемые при тяжелых угрях, дискератозах, псориазе; гризеофульвин, по-прежнему незаменимый при трихомикозах; циклоспорин А, показанный при упорных формах псориаза и атопического дерматита. И этим списком не ограничивается круг системных дерматологических химиопрепаратов с гепатотоксичческим эффектом, в том числе и при их комбинированном применении по механизму лекарственного взаимодействия, далеко не всегда достаточно хорошо известного.

Таким образом, как оказывается, едва ли не в большей части случаев назначения высокоэффективных на уровне доказательных исследований химиотерапевтических системных средств при тяжелых хронических, иногда жизнеугрожающих дерматозах, существует риск развития гепатотоксичности и повреждений печени, что является веским основанием для настоятельных рекомендаций одновременного применения препаратов с гепатопротективным эффектом. Гепатопротекторы — это фармакологическая группа разнородных лекарственных средств, которые препятствуют разрушению клеточных мембран и стимулируют регенерацию гепатоцитов [12].

К гепатопротекторным препаратам относят группу лекарственных средств с различными механизмами действия, направленными на нормализацию функциональной активности печени, потенцирование репаративно-регенеративных процессов, восстановление гомеостаза и повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов [13]. К таким лекарственным средствам относятся биофлавоноидные препараты природного происхождения. Более 200 лет с этой целью применяют различные препараты, изготовленные из расторопши пятнистой (Silybum marianum). В последние годы из нее выделено много компонентов, обладающих гепатопротекторными свойствами. Силимарин — общее название химически связанных изомеров флавонолигнана из плодов расторопши. Основными биофлавоноидами в силимарине являются: силибинин, силидианин, силикристин, изосилибинин, среди которых силибинин обладает наибольшей биологической активностью.

Особое внимание стоит обратить на оригинальный гепатопротектор Легалон®. Он содержит в своем составе наибольшее количество силибинина (77%), поэтому считается наиболее эффективным гепатопротектором, имеющим широкий спектр воздействия на большую часть патогенетических механизмов хронических заболеваний печени. Многочисленные исследования доказали, что силибинин, содержащийся в препарате Легалон®, способствует значительному повышению содержания восстановленного глутатиона в печени, тем самым повышая защиту органа от окислительного стресса, поддерживая ее нормальную дезинтоксикационную функцию.

Противовоспалительный и иммунорегулирующий эффекты обуславливают антифиброзное действие силибинина. Легалон®, предотвращая действие фактора некроза опухолей (ФНО-α) на клетки Купфера, замедляет активацию звездчатых клеток, снижает коллагенообразование. Имеются данные о замедлении темпов прогрессирования фиброза печени на фоне длительного приема силибинина.

Легалон® целесообразно применять у больных с лекарственно-индуцированными заболеваниями печени с клиническими и биохимическими признаками активности, профилактическими курсами при необходимости длительного приема гепатотоксичных препаратов (например метотрексата, цитостатиков, нестероидных противовоспалительных средств, антиаритмических средств, антидепрессантов, контрацептивов и т. д.), при вынужденной полипрагмазии (особая группа риска — женщины после 40 лет). Лекарственную терапию пациентам, с указанием в анамнезе на диффузные заболевания печени любой этиологии или страдающим алкогольной и никотиновой зависимостью, следует также проводить под прикрытием препарата Легалон®.

Доказательство антифибротического эффекта силимарина было получено в результате специально проведенного клинического исследования, в которое было вовлечено 998 больных с хроническими заболеваниями печени (стеатоз печени, стеатогепатит и цирроз печени различной этиологии) [14]. На протяжении 12 недель больные получали силимарин по 140 мг 3 раза в день. В результате терапии у 96% больных были достигнуты клиническое улучшение или ремиссия заболевания, при этом нормализация показателей индикатора фиброза произошла у 47% больных стеатозом, у 41% — стеатогепатитом и у 26% — циррозом печени. У значительной части больных после терапии наблюдалась нормализация количества проколлагена как маркера фиброза.

Известно, что глутатион способствует выведению токсинов печени, является мощным естественным антиоксидантом и стимулирует обмен веществ. Как показано в исследованиях [15], силимарин связывает свободные радикалы, тормозит перекисное окисление липидов и стимулирует синтез глутатиона, что в целом лежит в основе антиоксидантного эффекта препарата Легалон®.

Кроме того, противовоспалительное действие силимарина продемонстрировано в работах [16], показывающих блокирующее влияние препарата на ферменты, продуцирующие медиаторы воспаления (лейкотриен В4 и простагландин Е2), а также путем взаимодействия с клетками Купфера, приводящего к подавлению воспалительного процесса.

Путем стимулирования синтеза рибосомальных РНК и синтеза белка силимарин приводит к восстановлению структурных единиц гепатоцитов, что составляет регенеративный эффект препарата, так необходимый при повреждениях печени различной природы [17].

Наконец, мембраностабилизирующий эффект силимарина осуществляется путем встраивания его в мембрану гепатоцита с последующим восстанавливающим биохимическим воздействием. Это находит подтверждение в клинических наблюдениях, демонстрирующих нормализацию уровней билирубина у 82% больных и АСТ у 60% после терапии силимарином [18].

Вот далеко неполный обзор доказательных исследований, убедительно демонстрирующих гепатопротективные достоинства препарата Легалон®, позволяющие с уверенностью отнести его к «идеальным» гепатопротекторам (табл. 1).

Таким образом, возвращаясь к тяжелым хроническим дерматозам, необходимо помнить, что при подозрении или доказанном повреждении печени медикаментозного происхождения и жировом гепатозе метаболического характера во время проведения системной терапии больного рекомендуется сопровождать основное лечение назначением препарата Легалон® в дозе 140 мг трижды в сутки в качестве лечебного воздействия с переходом на поддерживающую дозу в 70 мг трижды в сутки как профилактическую терапию на протяжении последующих 3–4 мес.

В качестве заключения приводим табл. 2 и 3 с целью демонстрации достоинств и преимуществ оригинального препарата Легалон® перед другими гепатопротекторами.

Литература

Н. Г. Кочергин, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва

Источник

Гепатопротекторы и пиритион цинка в комплексной терапии больных псориазом

Актуальность проблемы: современная терапия псориатической болезни позволяет добиться длительной ремиссии, сократить частоту рецидивов и избежать осложнений данного заболевания. Однако такое лечение имеет ряд серьезных недостатков, основными из которых являются побочные реакции, включающие неблагоприятное воздействие на функцию печени и широкий спектр противопоказаний.
Таким образом, поиск эффективных и безопасных терапевтических методов, позволяющих сократить сроки лечения, продолжается.

В этом контексте очевидны целесообразность включения в комплекс терапии псориаза средств, способных защищать клетки печени и восстанавливать их функции, а также приоритетность использования препаратов с минимальным количеством побочных реакций. Одним из компонентов такой терапии могут быть гепатопротекторы, механизм действия которых связан с воздействием на ключевые звенья повреждения гепатоцитов. Среди гепатопротекторов представляет интерес препарат Фосфоглив*. Это новое отечественное комплексное лекарство для восстановления печени, включающее два активных компонента: натриевую соль глицирризиновой кислоты (ГК) и фосфолипиды для печени растительного происхождения (фосфатидилхолин — ФХ).

Материал и методы исследования: В исследование были включены 30 пациентов 25—65 лет с клинически установленным распространенным вульгарным папулезно-бляшечным псориазом в стадии прогрессирования, отвечающие следующим критериям: история заболевания более 3 лет, наличие стадии обострения, отсутствие вторичных инфекционных осложнений, повышение в биохимических анализах крови уровней аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и аланинаминотрансферазы (АлАТ) более чем в 1,5 раза.

В исследование не включали больных с гиперчувствительностью к любому из компонентов препаратов, с диагностированными заболеваниями печени (хроническим гепатитом вирусной или алкогольной этиологии, циррозом печени),а также беременных или кормящих женщин. Для клинической оценки состояния больных вычисляли индекс тяжести псориаза (PASI) и дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ), а также проводили биохимический анализ крови.

Результаты: Комплексное лечение больных распространенным вульгарным папулезно-бляшечным псориазом в стадии прогрессирования препаратами Фосфоглив* и Цинокап приводит к значительному улучшению течения заболевания.
Клиническая эффективность данного терапевтического комплекса подтверждается положительной динамикой индексов PASI и ДИКЖ, уровней сывороточных аминотрансфераз и общего билирубина. Назначение препаратов Фосфоглив* и Цинокап в комбинации с традиционной терапией может сопровождаться редкими, невыраженными, хорошо контролируемыми побочными реакциями.

1. Настоящая информация основана на исследованиях, проводимых ООО «Ипсос Комкон», и действительна по состоянию на декабрь 2016 года

2. Распоряжение правительства РФ от 28 декабря 2016 г. № 2885-р «Об утверждении перечней жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2017 год»

3. Ивашкин В.Т., Бакулин И.Г., Богомолов П.О., Мациевич М.В. и др., 2017 г.

4. Бакулин И.Г., Бохан Н.А., Богомолов П.О., Гейвандова Н.И. и др., 2017 г.

5. Буеверов А.О., 2014 г.

6. Филимонкова Н.Н., Воробьева Ю.В., Топычканова Е.П., 2013 г.

7. Новикова Т.И., Новиков В.С., 2011 г.

8. Приказ МЗ РФ от 10.11.2011 г. № 1340н «Об утверждении Перечня лекарственных средств, отпускаемых по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи»

9. Приказ Минздрава РФ от 09.11.2012 N 772н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при других заболеваниях печени»

10. Инструкция по медицинскому применению

11. И.Г. Никитин, И.Е. Байкова, В.М. Волынкина и соавторы, 2009г.

Источник

Гептрал при псориазе для чего

ОКВД Владимирской области

ЦТП ФХФ РАН, Москва

Адеметионин в комплексной терапии псориаза

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2011;9(6): 59-62

Яковенко Г. Т., Корсунская И. М., Кривощапов Л. Г. Адеметионин в комплексной терапии псориаза. Клиническая дерматология и венерология. 2011;9(6):59-62.
Iakovenko G T, Korsunskaia I M, Krivoshchapov L G. The use of ademetionine for the combined treatment of psoriasis. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2011;9(6):59-62.

ОКВД Владимирской области

ОКВД Владимирской области

ЦТП ФХФ РАН, Москва

Псориаз — распространенное, генетически детерминированное, хроническое заболевание кожи. Зпидемиология псориаза, его распространенность и эффекты лечения различаются в зависимости от этнического состава и географического расположения популяций.

Одним из основных звеньев патогенеза псориаза являются повышенная репродукция клеток эпидермиса, нарушение процессов их дифференцировки, что приводит к формированию дефектного рогового слоя на фоне воспалительного характера изменений в дерме. Псориаз поражает кожу, суставы или то и другое и имеет многие характеристики заболеваний, связанных с нарушениями иммунной системы [1—3].

Большинство пациентов с псориазом страдают локализованными поражениями кожи в области локтевых, коленных суставов или кожи головы. Однако у значительной части пациентов проявляется генерализованный псориаз. У таких пациентов локализованные поражения чередуются вспышками генерализованных высыпаний на коже.

Заболевание псориазом очень сильно отражается на качестве жизни пациента. Псориаз существенно ухудшает качество жизни человека, что может сравниться со снижением качества жизни при гипертензии, сахарном диабете, депрессиях и артрите. Около 25% пациентов, страдающих псориазом, отмечают снижение нормальной жизненной активности, у 40% заболевание влияет на выбор одежды, у 36% отмечается нарушение сна.

Самые низкие показатели индекса качества жизни отмечаются у больных с распространенным псориазом в прогрессирующей стадии с поражением суставов. Большинство обследуемых (78%) считали свою жизнь в той или иной степени неполноценной и связывали это с высыпанием псориатических элементов на открытых участках.

Анализ метаболических нарушений у больных псориазом по контрольному профилю биохимических тестов крови показал, что при экссудативном псориазе, псориатической эритродермии и артропатическом псориазе не менее чем в 80% случаев выявляется воспалительный биохимический сывороточный синдром; напротив синдромы гепатоцитолиза и гепатоцеллюлярной недостаточности по результатам клинико-биохимических тестов сыворотки крови обнаруживаются более чем в 10% случаев только при псориатической эритродермии, а холецистобилиарный — только при артропатическом псориазе.

В традиционной терапии псориаза используют средства, эффект которых направлен на дезинтоксикацию организма, снижение воспалительного процесса в коже, нормализацию пролиферативного процесса. В лечении используют антигистаминные препараты, цитостатики, системные кортикостероиды и др. Однако прием этих препаратов вызывает ряд побочных эффектов (снижение иммунитета, нарушение функций печени), а так как в большинстве случаев у больных псориазом имеется ряд сопутствующих соматических патологий, подобрать адекватную и эффективную терапию очень сложно. Многие из препаратов, использующихся для лечения псориаза, не сочетаются в комплексной терапии и при одновременном назначении могут вызвать обострение процесса или переход его в более тяжелую форму.

Учитывая перечисленные особенности современного течения псориаза, можно сделать вывод, что применение новых патогенетических препаратов при комплексном лечении пациентов с данным заболеванием является весьма актуальным [4].

При всех печеночных патологиях с нарушением функциональной способности гепатоцитов и внутрипеченочным холестазом развивается патологический дефицит адеметионина, который необходимо восполнять [5]. Именно этим обусловлено применение в качестве гепатопротекторного средства препарата Гептрал, являющегося аналогом внутриклеточного адеметионина [6, 7]. Данное средство обладает регенеративным, антиоксидантным, холеретическим, холекинетическим и нейропротективным действием. Его эффективность подтверждена данными рандомизированного контролируемого двойного слепого исследования с участием 72 пациентов. В течение 3 мес 36 пациентов получали монотерапию циклоспорином, а другие 36 — циклоспорин на фоне приема Гептрала. В группе получавших Гептрал случаев гепатотоксичности и холестаза не выявлено, в то время как в группе сравнения данные патологии отмечены у 42% пациентов.

Материал и методы

Под нашим наблюдением находились 200 пациентов в возрасте 18—68 лет с распространенным вульгарным псориазом.

Все пациенты получали базисную терапию, включавшую дезинтоксикационную, антигистаминную и гепатопротекторную. В зависимости от схемы лечения пациенты были разделены на две группы: основную (100 пациентов), в которой в составе базисной терапии в качестве гепатопротектора использовали препарат Гептрал, и группу сравнения (100 человек), пациентам которой в составе базисной терапии назначали Эссенциале-Н-Форте. Гептрал вводили внутривенно по 400 мг ежедневно в течение 14 сут. Курс Эссенциале-Н-Форте также составлял 14 дней (по 1 г внутривенно 1 раз в день).

В группу контроля вошли 32 здоровых донора. Также на фоне базисной терапии пациентам был назначен Метотрексат (10—15 мг 1 раз в неделю). Продолжительность курса лечения Метотрексатом варьировала от 100 мг до 160 мг в зависимости от массы тела пациентов и выраженности клинических проявлений.

Первичное обследование заключалось в общеклиническом исследовании, дерматологическом осмотре и оценке индекса PASI.

Результаты и обсуждение

До лечения индекс PASI в обеих группах составлял 27,26—33,66. Результаты общеклинических анализов крови и мочи свидетельствовали об отсутствии значимых изменений в показателях до и после лечения. Биохимические показатели крови в обеих группах не изменялись, за исключением представленных в табл. 1.

У пациентов основной группы на фоне приема Гептрала все биохимические показатели крови снизились практически до нормальных значений, в то время как в группе Эссенциале-Н-Форте уровни аминотрансфераз оставались значительно повышенными (см. табл. 1).

В основной группе Гептрал оказывал выраженное иммунокорригирующее действие: снизилось количество популяций лимфоцитов, повышенное до лечения, и увеличилось — при исходно низких. Удовлетворительные результаты, полученные в основной группе (быстрое регрессирование клинических проявлений), вероятно, связаны с активизирующим воздействием проводимой терапии на Т-клеточное звено иммунитета у больных псориазом. В основной группе индекс PASI уменьшился на 54,8%, в то время как в группе сравнения — на 42,5% (см. рисунок). Рисунок 1. Изменение индекса PASI при лечении пациентов с вульгарным псориазом.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что применение препарата Гептрал в комплексной терапии псориаза увеличивает эффективность проводимого лечения за счет иммуномодулирующего и гепатопротекторного действия, уменьшает токсичность иммуносупрессивной терапии.

Источник