Гипертензия белого халата что это
Синдром белого халата
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Достаточно часто – в ходе осмотра в кабинете врача – у пациентов проявляется синдром белого халата при измерении давления: в лечебном учреждении оно подскакивает, хотя на повышенное давление пациент не жалуется, никаких гипертонических симптомов не имеет и, более того, уровень его АД в обычной обстановке нормальный…
Код по МКБ-10
Эпидемиология
Согласно результатам исследований, проведенных в зарубежных клиниках, синдром белого халата проявляется у 70-73% пациентов с диагностированной артериальной гипертензий.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]
Причины синдрома белого халата
Если человек обращается к врачам, значит, со здоровьем есть проблемы, которые его тревожат. Большинство людей ассоциируют больницы и клиники с болезнью. И сами медики объясняют причины синдрома белого халата волнением и беспокойством (даже явно не проявляемыми), непроизвольным состоянием напряжения и тревоги при посещении медучреждений. В общем, данная ситуация, близка к стрессовой: пациенты стесняются обнажения, боятся возможных болезненных процедур и плохого диагноза.
[8], [9], [10]
Факторы риска
Все специалисты отмечают такие факторы риска возникновения данного синдрома, как возраст и лишний вес; некоторые добавляют в этот список избыточное содержание холестерина в крови, кардиопатии (в частности, ишемию сердца), а также наличие в анамнезе сахарного диабета.
Существует мнение, что даже временное увеличение кровяного давления, то есть синдром белого халата при измерении давления, может означать повышенную угрозу для здоровья.
[11], [12], [13]
Патогенез
Патогенез данного синдрома непосредственно связан с гуморальной и вегетативной нейрорегуляцией тонуса сосудистой системы. При малейшем стрессе (а для многих поход к врачу близок к ятрофобии) повышается синтез гипофизарного гормона кортикотропина (АКТГ). Кортикотропин стимулирует выработку катехоламинов – гормонов-медиаторов адреналина, норадреналина и дофамина, а также гормона коры надпочечников кортизола. А дальше – вследствие вазоконстрикторного воздействия всех перечисленных гормонов – происходит сужение кровеносных сосудов, результатом чего является повышение артериального давления.
И поскольку синдром белого халата, как правило, проявляется при каждом визите к врачу, то это свидетельствует о том, что он представляет собой конкретный психосоматический ответ на конкретную ситуацию.
[14], [15]
Симптомы синдрома белого халата
Причем даже пациенты, принимающие гипотензивные препараты на постоянной основе, могут показывать симптомы синдрома белого халата: повышение артериального давления при его измерении.
И чаще сверх нормы повышен показатель систолического (верхнего) давления (то есть не 110-120, а 140-150 мм рт. ст.), чем диастолического.
Данный синдром наблюдается у 32-35% пришедших в лечебное учреждение людей, не имеющих проблем с давлением. В то же время у 15% пациентов действительно выявляется артериальная гипертензия. Однако почти у 20% пациентов данный синдром ошибочно принимается за гипертоническую болезнь (рефрактерную гипертензию) – с назначение препаратов для стабилизации АД.
Синдром белого халата при беременности
Обычное явление и синдром белого халата при беременности, когда все системы организма функционируют в измененном режиме. По некоторым данным, общая распространенность данного синдрома при беременности составляет около 32%. У половины будущих матерей синдром сохраняется в течение всей гестации и никак не отражается на их состоянии.
Однако здесь следует иметь в виду, что почти для 40% беременных характерно истинное повышение АД (доброкачественна гестационная гипертония), которое по мере увеличения срока беременности может вылиться в поздний токсикоз беременности с очень высоким уровнем АД.
С более серьезной проблемой – преэклампсией, которая может прогрессировать в эклампсию, угрожающую жизни матери и плода – сталкиваются, по статистике ВОЗ, примерно 8% беременных.
Осложнения и последствия
Последствия и осложнения данного синдрома – развитие гипертонической болезни и кардиологических заболеваний. Более высокий риск у тех, чьи показатели АД поднимаются выше. К тому же, у пациентов с синдромом белого халата риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы, связанных со смертельным исходом, увеличивается в 1,9 раза.
[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]
Диагностика синдрома белого халата
Поскольку единственный симптом синдрома белого халата виден на шкале тонометра при измерении АД, этот синдром не может быть диагностирован во время стандартного визита к врачу. Как показывает практика, для диагностики и лечения артериальной гипертензии разовые измерения артериального давления в кабинете врача слишком часто бывают ошибочными.
Синдром может обнаружить инструментальная диагностика – автоматизированное измерение артериального давления в течение 15-20 минут в условия клиник. Либо 24-часовый амбулаторный мониторинг артериального давления (АМАД), являющийся диагностическим тестом выбора.
Так, диагностика синдрома белого халата с помощью амбулаторного мониторинга артериального давления, а также его использование в качестве подтверждающего теста при обследовании пациентов с подозрением на гипертонию, по данным экспертов британского Национального института здравоохранения, является наиболее точным и экономически эффективным вариантом клинической диагностики.
[26], [27], [28], [29]
Дифференциальная диагностика
Все чаще для этих целей используется самостоятельное суточное измерение АД с помощью различных портативных электронных устройств. Таким образом, целенаправленным контролем уровня давления в обычной бытовой обстановке – более удобным и менее затратным – обеспечивается дифференциальная диагностика синдрома белого халата от хронической гипертонии.
[30], [31]
Лечение синдрома белого халата
На сегодняшний день диагностика и лечение синдрома белого халата вызывают много споров в медицинской среде, поскольку до сих пор нет убедительных доказательств того, что временное повышение кровяного давления во время посещения врача оказывает негативное влияние на здоровье.
Общепризнано, что ни в каком лечении данный синдром не нуждается, то есть лучше избегать ненужных фармацевтических средств для снижения давления, поскольку их применение может привести к сосудистой гипотонии.
Правила измерения артериального давления
Для измерения артериального давления (АД) используются автоматические или механические тонометры, которые можно приобрести в любой аптеке. Самоконтроль и ведение дневника АД мотивирует пациента на соблюдение всех рекомендаций врача и на 20% повышают эффективность лечения. Мы очень рекомендуем приносить дневник АД при каждом посещении врача.
При измерении АД необходимо соблюдать ряд условий:
Измерение АД аускультативным методом (методом Короткова) механическим тонометром с использованием стетоскопа требует соблюдения нескольких дополнительных правил:
При измерении АД любым тонометром, механическим или автоматическим, с интервалом в 2-3 мин значения могут получиться несколько разными.
Различия в показаниях тонометров не следует расценивать как проявления неточности или неисправности приборов. Величина АД, как и все другие параметры организма, не является постоянной и находится в пределах физиологических колебаний.
Также необходимо помнить, что при физической нагрузке АД повышается. Это является физиологическим механизмом, при прекращении нагрузки в норме АД снижается через несколько минут.
Целевой уровень АД
О Вашем целевом уровне АД обязательно расскажет лечащий врач, так как эти цифры индивидуальны для каждого пациента с гипертонической болезнью. В процессе лечения достижение целевого уровня АД позволяет добиться снижения риска смерти и осложнений гипертонии.
Что такое гипертония «белого халата»?
Гипертония «белого халата» – это форма артериальной гипертензии, при которой повышение АД ≥140 и/или ≥90 мм. рт. ст. отмечается только на приеме у врача, а при измерении АД дома или методом суточного мониторирования АД (СМАД) остается в пределах нормы.
Иногда артериальная гипертензия (АГ) «белого халата» является дебютом гипертонической болезни. Всем пациентам с АГ «белого халата» необходимо проходить регулярное обследование (не реже 1 раза в 2 года) с периодическим контролем АД вне медицинского учреждения.
Пациентам с АГ «белого халата» рекомендуются мероприятия по изменению образа жизни для уменьшения сердечно-сосудистого риска.
Гипертензия белого халата что это
Кафедра акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины ФПК МР РУДН, Москва
Артериальная гипертензия (АГ) встречается у 10% беременных женщин и ассоциирована с самыми тяжелыми осложнениями беременности, такими как преэклампсия, эклампсия, преждевременные роды, отслойка плаценты, антенатальная гибель плода, нарушение мозгового кровообращения и инсульт у матери [1, 2]. Гипертензивные расстройства при беременности служат основной причиной материнской и перинатальной смертности, а также серьезных заболеваний и длительной инвалидности у матерей и новорожденных [3, 4].
Диагностика и классификация АГ у беременных
АГ у беременных диагностируют при повышении систолического артериального давления (АД) ≥140 или диастолического АД ≥90 мм рт.ст., заре-гистрированном дважды на одной руке с перерывом в 15 минут. АД рекомендуется измерять после ночного сна или после 5-минутного отдыха в положении сидя (для исключения синдрома сдавления нижней полой вены). В сомнительных случаях проводится суточное мониторирование АД [5, 6].
Согласно международной классификации международных болезней (МКБ-Х), гипертензивные расстройства во время беременности подразделяют на хроническую гипертензию, гестационную гипертензию, преэклампсию, преэклампсию на фоне хронической гипертензии и эклампсию.
В соответствии с обновленными рекомендациями Международного сообщества по изучению гипертензии у беременных (International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy – ISSHP, 2014) [5] выделяются только следующие категории гипертензивных расстройств:
Хроническая гипертензия
Диагноз хронической гипертензии устанавливается при наличии повышенного АД до наступления беременности или в течение ее первых 20 недель [6, 7]. Влияние хронической гипертензии на течение беременности крайне неблагоприятно. По данным М.М. Шехтмана [8], даже при кратковременных повышениях показателей АД, самостоятельно нормализующихся в покое, риск преэклампсии составляет 20% и преждевременных родов – 12%. У беременных, получающих антигипертензивную терапию (АГТ), несмотря на стабилизированное АД, риск преэклампсии и преждевременных родов повышается до 50%, а риск антенатальной гибели плода составляет 12%.
Гипертензия «белого халата»
Гипертензия «белого халата» определяется при офисной регистрации систолического АД ≥140 мм рт.ст. или диастолического АД ≥90 мм рт.ст., тогда как при измерении дома – ≤135 и 85 мм рт.ст. соответственно. АГТ обычно не назначается, за исключением значительного повышения АД ≥160/110 мм рт. Международные эксперты рекомендуют регулярно контролировать АД у таких женщин, потому что каждая вторая гипертензия «белого халата» переходит в гестационную гипертензию, а в 8% – в преэклампсию. Своевременному выявлению гипертензивных осложнений помогает суточное мониторирование АД. При выявлении АД ≥130/80 мм рт.ст. после ночного отдыха или ≥115/70 мм рт.ст. в течение сна у женщин с гипертензией «белого халата» до 20 недель беременности устанавливается диагноз хронической гипертензии; АД ≥135/85 мм рт.ст. после 20 недель беременности будет свидетельствовать о гестационной гипертензии [5, 6, 9, 10].
Гестационная гипертензия
Диагноз гестационной гипертензии устанавливается при впервые выявленном АД ≥140/90 мм рт.ст. после 20 недель беременности. При истинной гестационной гипертензии АД нормализуется в течение 6 недель после родоразрешения, сохраняющаяся дольше гипертензия считается хронической [6, 7]. У женщин с хронической и гестационной гипертензией общий риск развития преэклампсии достигает 25% [5]. Более того, как указывают эксперты ISSHP, при впервые выявленной гипертензии во второй половине беременности необходимо всегда исключать симптомы преэклампсии.
Преэклампсия
Преэклампсия – это синдром мультисистемной дисфункции, вызванной генерализованным эндотелиозом, возникшим вследствие иммунологической несовместимости организмов матери и плода. Преэклампсия встречается у 2–8% беременных и обусловливает ежегодно около 70 тыс. материнских смертей и 500 тыс. смертей новорожденных [1–4, 11].
Критерии диагностики преэклампсии постоянно обновляются. Классическая триада Цангемейстера, включающая отеки беременных с гипертензией и протеинурией, встречается редко. Классифицируемые ранее в отечественных руководствах отеки беременных как начальная стадия гестоза не являются диагностическим признаком преэклампсии. Однако резко нарастающие генерализованные отеки должны оцениваться как маркер повышения тяжести преэклампсии [12]. Протеинурия также не является обязательным признаком преэклампсии.
Современные критерии преэклампсии: повышенное систолическое АД ≥140 или диастолическое АД ≥90 мм рт.ст. после 20 недель беременности в сочетании с одним из следующих симптомов:
1. Duley L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia. Semin. Perinatol. 2009;33(3):130–37.
2. Steegers E.A., von Dadelszen P., Duvekot J.J., Pijnenborg R. Preeclampsia. Lancet. 2010; 376(9741):631–44.
3. WHO. Trends in maternal mortality: 1990 to 2015. Estimates by WHO, UNICEF, UNFPA. The World Bank and the United Nations Population Division, 2014.
4. Материнская смертность в Российской Федерации в 2014 г. (методическое письмо) / Под ред. Е.Н. Байбариной. МЗ РФ, 2015. 73 с.
5. Tranquilli A.L., Dekker G., Magee L., Roberts J., Sibai B.M., Steyn W., Zeeman G.G., Brown M.A. The classification, diagnosis and management of the hypertensive disorders of pregnancy: A revised statement from the ISSHP. Pregnancy Hypertens. 2014;4(2):97–104.
6. Brown M.A., Lindheimer M.D., de Swiet M., Van Assche A., Moutquin J.M. The classification and diagnosis of the hypertensive disorders of pregnancy: statement from the international society for the study of hypertension in pregnancy (ISSHP). Hypertens. Pregnancy. 2001;20(1):IX–XIV.
7. Tranquilli A.L., Brown M.A., Zeeman G.G., Dekker G., Sibai B.M. The definition of severe and early-onset preeclampsia. Statements from the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP). Pregnancy Hypertens. 2013;3(1):44–7.
8. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М., 2011. 896 с.
9. Brown M.A., Mangos G., Davis G., Homer C. The natural history of white coat hypertension during pregnancy. BJOG. 2005;112(5):601–6.
10. Brown M.A. Is there a role for ambulatory blood pressure monitoring in pregnancy? Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2014;41(1):16–21.
11. Ananth C.V., Keyes K.M., Wapner R.J. Pre-eclampsia rates in the United States, 1980–2010: age-period-cohort analysis. BMJ. 2013;347:f6564.
12. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации МЗ РФ (протокол лечения). М., 2016. 72 с.
13. Haram K., Svendsen E., Abildgaard U. The HELLP syndrome: clinical issues and management. A Review. BMC Pregnancy Childbirth. 2009;9:8.
14. Sibai B.M.. Eclampsia. Maternal-perinatal outcome in 254 consecutive cases. Am. J. Obstet. Gynecol. 1990;163(3):1049–54.
15. Cunningham F.G., Twickler D. Cerebral edema complicating eclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2000;182(1 Pt 1):94–100.
16. Qureshi A.I., Frankel M.R., Ottenlips J.R., Barney J. Cerebral Hemodynamics in Preeclampsia and Eclampsia. Arch. Neurol.1996;53:1226–31.
17. Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром. Петрозаводск, 2003. С. 202–6.
18. Wallace A.E., Whitley G.S., Thilaganathan B., Cartwright J.E. Decidual natural killer cell receptor expression is altered in pregnancies with impaired vascular remodeling and a higher risk of pre-eclampsia. J. Leukoc. Biol. 2015;97(1):79–86.
19. Brosens I., Pijnenborg R., Vercruysse L., Romero R. The «great Obstetrical Syndromes» are associated with disorders of deep placentation. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011;204(3):193–201
20. Wu P., van den Berg K., Alfirevic Z., O’Brien S., Röthlisberger M., Baker P.N., Kenny L.C., Kublickiene K., Duvekot J.J. Early Pregnancy Biomarkers in PreEclampsia: A Systematic Review and MetaAnalysis. Int. J. Mol. Sci. 2015;16(9):23035–56.
21. Navaratnam K., Alfirevic Z., Baker P.N., Gluud C., Grüttner B., Kublickiene K., Zeeman G., Kenny L.C. A multicentre phase IIa clinical study of predictive testing for preeclampsia: improved pregnancy outcomes via early detection (IMPROvED). BMC Pregnancy Childbirth. 2013;13:226.
22. English F.A., Kenny L.C., McCarthy F.P. Risk factors and effective management of preeclampsia. Integr. Blood Press Control. 2015;8:7–12.
23. Duckitt K., Harrington D. Risk factors for preeclampsia at antenatal booking: systematic review of controlled studies. BMJ. 2005;330(7491):565.
24. North R.A., McCowan L.M., Dekker G.A., Poston L., Chan E.H., Stewart A.W., Black M.A., Taylor R.S., Walker J.J., Baker P.N., Kenny L.C. Clinical risk prediction for pre-eclampsia in nulliparous women: development of model in international prospective cohort. BMJ. 2011;342:d1875.
25. Lie R.T., Rasmussen S., Brunborg H., Gjessing H.K., Lie-Nielsen E., Irgens L.M. Fetal and maternal contributions to risk of preeclampsia: population based study. BMJ. 1998;316(7141):1343–47.
26. Khong S.L., Kane S.C., Brennecke S.P., da Silva Costa F. First-Trimester Uterine Artery Doppler Analysis in the Prediction of Later Pregnancy Complications. Dis. Markers. 2015;2015:679730.
27. Lykke J.A., Bare L.A., Olsen J., Lagier R., Arellano A.R., Tong C., Paidas M.J., Langhoff-Roos J. Thrombophilias and adverse pregnancy outcomes: results from the Danish National Birth Cohort. J. Thromb. Haemost. 2012;10(7):1320–25.
28. Saftlas A.F., Levine R.J., Klebanoff M.A., Martz K.L., Ewell M.G., Morris C.D., Sibai B.M. Abortion, changed paternity, and risk of preeclampsia in nulliparous women. Am. J. Epidemiol. 2003;157(12):1108–14.
29. Kho E.M., McCowan L.M., North R.A., Roberts C.T., Chan E., Black M.A., Taylor R.S., Dekker G.A.; SCOPE Consortium. Duration of sexual relationship and its effect on preeclampsia and small for gestational age perinatal outcome. J. Reprod. Immunol. 2009;82(1):66–73.
30. Skjærven R., Wilcox A.J., Lie R.T. The interval between pregnancies and the risk of preeclampsia. N. Engl. J. Med. 2002;346(1):33–8.
31. Magee L.A., Dadelszen P., Singer J., Lee T., Rey E., Ross S., Asztalos E., Murphy K.E., Menzies J., Sanchez J., Gafni A., Gruslin A., Helewa M., Hutton E., Lee S.K., Logan A.G., Ganzevoort W., Welch R., Thornton J.G., Moutquin J.M. Can adverse maternal and perinatal outcomes be predicted when blood pressure becomes elevated? Secondary analyses from the CHIPS (Control of Hypertension In Pregnancy Study) randomized controlled trial. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2016;95(7):763–76.
32. Payne B., Hodgson S., Hutcheon J.A., Joseph K.S., Li J., Lee T., Magee L.A., Qu Z., von Dadelszen P.; PIERS Study Group. Performance of the full PIERS model in predicting adverse maternal outcomes in pre-eclampsia using patient data from the PIERS (Pre- eclampsia Integrated Estimate of RiSk) cohort, collected on admission. BJOG. 2013;120(1):113–18.
33. von Dadelszen P., Payne B., Li J., Ansermino J.M., Broughton Pipkin F., Côté A.M., Douglas M.J., Gruslin A., Hutcheon J.A., Joseph K.S., Kyle P.M., Lee T., Loughna P., Menzies J.M., Merialdi M., Millman A.L., Moore M.P., Moutquin J.M., Ouellet A.B., Smith G.N., Walker J.J., Walley K.R., Walters B.N., Widmer M., Lee S.K., Russell J.A., Magee L.A.; PIERS Study Group. Prediction of adverse maternal outcomes in pre-eclampsia: development and validation of the fullPIERS model. Lancet. 2011;377(9761):219–27.
34. WHO Recommendations for Prevention and Treatment of Pre-Eclampsia and Eclampsia. Geneva, Switzerland: World Health Organization, 2011.
35. Abalos E., Duley L., Steyn D.W., Henderson-Smart D.J. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy. Cochrane Database Syst. Rev. 2007;1:CD002252.
36. Duley L., Henderson-Smart D., Meher S. Altered dietary salt for preventing pre-eclampsia, and its complications. Cochrane Database Syst. Rev. 2005;4:CD005548.
37. Virkus R.A., Løkkegaard E., Lidegaard Ø., Langhoff-Roos J., Nielsen A.K., Rothman K.J., Bergholt T. Risk factor for venous thromboembolism in 1,3 mln pregnancies: a nationwide prospective cohort. PLoS One. 2014;9(5):e96495.
38. Practice Advisory on Low-Dose Aspirin and Prevention of Preeclampsia: Updated ACOG Recommendations, 2016.
39. Henderson J.T., Whitlock E.P., O’Connor E., Senger C.A., Thompson J.H., Rowland M.G. Low-Dose Aspirin for the Prevention of Morbidity and Mortality From Preeclampsia: A Systematic Evidence Review for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann. Intern. Med. 2014;160(10):695–703.
40. Roberge S., Giguere Y., Villa P., Nicolaides K., Vainio M., Forest J.C., von Dadelszen P., Vaiman D., Tapp S., Bujold E. Early administration of low-dose aspirin for the prevention of severe and mild preeclampsia: a systematic review and metaanalysis. Am. J. Perinatol. 2012;29(7):551–56.
41. Overview of calcium in book: Ross A.C., Taylor C.L., Yaktine A.L., et al. IOM (Institute of Medicine). Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D. Washington, DC, 2011. P. 35–74.
42. Пигарова Е.А. Роль кальция в профилактике и лечении остеопороза. Эффективная фармакотерапия. 2015;46(2):2–6.
43. Мирная С.С., Пигарова Е.А., Беляева А.В., Мокрышева Н.Г., Тюльпаков А.Н., Рожинская Л.Я. Роль кальций-чувствительного рецептора в поддержании системы кальциевого гомеостаза. Остеопороз и остеопатии. 2010;3:32–6.
44. Sauberlich H.E. Laboratory tests for the assessment of nutritional status, 2nd ed. Boca Raton, 1999.
45. Hanson M.A., Bardsley A., De-Regil L.M., Moore S.E., Oken E., Poston L., Ma R.C., McAuliffe F.M., Maleta K., Purandare C.N., Yajnik C.S., Rushwan H., Morris J.L. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) Recommendations on Adolescent, Preconception, and Maternal Nutrition: «Think Nutrition First». Int. J. Gynecol. Obstet. 2015;131(Suppl 4):S213–53.
46. WHO Guideline: Calcium supplementation in pregnant women. Geneva, 2013.
47. Margolis K.L., Manson J.E. Calcium supplements and cardiovascular disease risk: what do clinicians and patients need to know? Ann. Intern. Med. 2016;165(12):884–85.
48. Yuasa S., Sumikura T., Yura T., Takahashi N., Shoji T., Uchida K., Fujioka H., Miki S., Matsuo H., Takamitsu Y. Effect of low dietary calcium intake on blood pressure and pressure natriuresis response in rats: a possible role of the renin-angiotensin system. Blood Press. 1996;5(2):121–27.
49. Buppasiri P., Lumbiganon P., Thinkhamrop J., Ngamjarus C., Laopaiboon M., Medley N. Calcium supplementation (other than for preventing or treating hypertension) for improving pregnancy and infant outcomes. Cochrane Database Syst. Rev. 2015;2:CD007079.
50. Hofmeyr G.J., Lawrie T.A., Atallah A.N., Duley L., Torloni M.R. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems. Cochrane Database Syst. Rev. 2014;6:CD001059.
51. Imdad A., Jabeen A., Bhutta Z.A. Role of calcium supplementation during pregnancy in reducing risk of developing gestational hypertensive disorders: a meta-analysis of studies from developing countries. BMC Public Health. 2011;11(Suppl. 3):S18.
52. Tang R., Tang I.C., Henry A., Welsh A. Limited evidence for calcium supplementation in preeclampsia prevention: a metа-analysis and systematic review. Hypertens. Pregnancy. 2015;34(2):181–203.
53. Ross A.C., Manson J.E., Abrams S.A., Aloia J.F., Brannon P.M., Clinton S.K., Durazo-Arvizu R.A., Gallagher J.C., Gallo R.L., Jones G., Kovacs C.S., Mayne S.T., Rosen C.J., Shapses S.A. The 2011 report on dietary reference intakes for calcium and vitamin D from the Institute of Medicine: what clinicians need to know. J. Сlin. Еndocrinol. Metab. 2011;96(1):53–8.
54. Prentice R.L., Pettinger M.B., Jackson R.D., Wactawski-Wende J., Lacroix A.Z., Anderson G.L., Chlebowski R.T., Manson J.E., Van Horn L., Vitolins M.Z., Datta M., LeBlanc E.S., Cauley J.A., Rossouw J.E. Health risks and benefits from calcium and vitamin D supplementation: Women’s Health Initiative clinical trial and cohort study. Osteoporos. Int. 2013;24:567–80.
55. Лиманова О.А., Торшин И.Ю., Сардарян И.С. и др. Обеспеченность микронутриентами и женское здоровье: интеллектуальный анализ клинико-эпидемиологических данных. Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2014;2:5–15.
56. Sunyecz J.A. The use of calcium and vitamin D in management of osteoporosis. Ther. Clin. Risk Manag. 2008;4(4):827–36
57. Heaney R.P., Dowell M.S., Bierman J., Hale C.A., Bendich A. Absorbability and cost effectiveness in calcium supplementation. J. Am. Coll. Nutr. 2001;20(3):239–46.
58. Straub D.A. Calcium supplementation in clinical practice: a review of forms, doses, and indications. Nutr. Clin. Pract. 2007;22(3):286–96.
59. Management Sciences for Health. International drug price indicator guide 2011 edition. Arlington, Management Sciences for Health Inc, 2012 (http://erc.msh.org/dmpguide/pdf/DrugPriceGuide_2011_en.pdf
60. Aspray T.J., Bowring C., Fraser W., Gittoes N., Javaid M.K., Macdonald H., Patel S., Selby P., Tanna N., Francis R.M.; National Osteoporosis Society. National Osteoporosis Society Vitamin D Guideline Summary. Age Ageing. 2014;43(5):592–95.
61. Overview of vitamin D in book: Ross A.C., Taylor C.L., Yaktine A.L., et al. IOM (Institute of Medicine). Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D. Washington, DC, 2011. P. 75–125.
62. Pludowski P., Holick M.F., Pilz S., Wagner C.L., Hollis B.W., Grant W.B., Shoenfeld Y., Lerchbaum E., Llewellyn D.J., Kienreich K., Soni M. Vitamin D effects on musculoskeletal health, immunity, autoimmunity, cardiovascular disease, cancer, fertility, pregnancy, dementia and mortality-a review of recent evidence. Autoimmun. Rev. 2013;12(10):976–89.
63. Plank M.J., Wall D.J., David T. Atherosclerosis and calcium signalling in endothelial cells. Prog. Biophys. Mol. Biol. 2006;91(3):287–313.
64. WHO. Guideline: Vitamin D supplementation in pregnant women. Geneva, World Health Organization, 2012.
65. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Пигарова Е.А. и др. Клинические рекомендации РАЭ «Дефицит витамина D у взрослых: диагностика, лечение и профилактика», 2015, 68 с. www.endocrincentr.ru
66. Jafarzadeh L., Motamedi A., Behradmanesh M., Hashemi R. A comparison of serum levels of 25-hydroxy Vitamin D3 in pregnant women at risk for gestational diabetes mellitus and women without risk factors. Mater. Sociomed. 2015;27(5):318–22.
67. Ozturk C., Atamaz F.C., Akkurt H., Akkoc Y. Pregnancy-associated osteoporosis presenting severe vertebral fractures. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2014;40(1):288–92.
68. Principi N., Bianchini S., Baggi E., Esposito S. Implications of maternal vitamin D deficiency for the fetus, the neonate and the young infant. Eur. J. Nutr. 2013;52(3):859–67.
69. Cardús A., Parisi E., Gallego C., Aldea M., Fernán-dez E., Valdivielso J.M. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 stimulates vascular smooth muscle cell proliferation through a VEGF-mediated pathway. Kidney Int. 2006;69:1377–84.
70. Evans K.N., Nguyen L., Chan J., Innes B.A., Bulmer J.N., Kilby M.D., Hewison M. Effects of 25-hydroxyvitamin D3 and 1,25-dihydroxyvitamin D3 on cytokine production by human decidual cells. Biol. Reprod. 2006;75:816–22.
71. Perez-Lopez F.R., Pasupuleti V., Mezones-Holguin E., Benites-Zapata V.A., Thota P., Deshpande A., Hernandez A.V. Effect of vitamin D supplementation during pregnancy on maternal and neonatal outcomes: a systematic review and meta- analysis of randomized controlled trials. Fertil. Steril. 2015;103(5):1278–88.e4.
72. Roth D.E. Vitamin D supplementation during pregnancy: safety considerations in the design and interpretation of clinical trials. J. Perinatol. 2011;31(7):449–59.
73. The clinical significance of the increased serum 25-hydroxyvitamin D concentrations is still unclear. Cochrane Database Syst. Rev. 2016;1:CD008873.
74. Радзинский В.Е., Пустотина О.А., Верижникова Е.В., Дикке Г.Б., Артымук Н.В. и др. Прегравидарная подготовка: клинический протокол. М., 2016. 80 с.
75. Narang N., Sharma J. Sublingval mucosa as a route for systemic drug delivery. Int. J. Pharm. Pharm. Sci. 2011;3(Suppl 2):18–22.