Гликозаминогликаны для чего нужны

Эффективность и безопасность гликозаминогликан-пептидного комплекса в терапии обострений хронической боли при остеоартрите коленных суставов у коморби

В статье представлены результаты наблюдательной комплексной программы, включающей немедикаментозные и медикаментозные методы лечения рецидива хронической боли при остеоартрите у коморбидных пациентов. Наиболее важными компонентами данной программы являетс

The article presents the results of complex observational program which includes drug and non-drug methods of treatment of recurrent chronic pain in osteoarthritis in comorbid patients. The most important components of this program are application of glycosaminoglycan-peptide complex and physical exercises. Special attention is paid to patients with comorbid diseases as the most widespread group of patients disposed to polypharmacy and having contraindications for NSAID administration.

Остеоартрит (ОА) — заболевание суставов, характеризующееся клеточным стрессом и деградацией экстрацеллюлярного матрикса, возникающих при макро- и микроповреждениях. Данная нозология характеризуется такими анатомическими и физиологическими нарушениями, как деградация хряща, ремоделирование кости, образование остеофитов, воспаление и потеря нормальной функции сустава. В современной клинической практике остеоартрит является одним из самых частых компонентов коморбидности. Клинико-эпидемиологические работы последних лет четко обозначили медико-социальное значение проблемы ОА:

Наличие хронической боли является ключевым фактором, увеличивающим число сердечно-сосудистых катастроф. Данные исследования, опубликованные в Европейском журнале сердца [1], свидетельствуют о возрастании числа больших кардиоваскулярных осложнений при наличии ОА:

Именно факт увеличения риска серьезных осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и летальности при наличии у пациента клинически манифестированного ОА заставляет взглянуть на данную проблему с точки зрения не столько болезни, изменяющей качество жизни, сколько проблемы, вносящий существенный вклад в увеличение смертности популяции.

Воспаление является ключевым патогенетическим событием как в инициации, так и в прогрессировании коморбидности в целом и ОА в частности. Доказательством тому могут служить данные Роттердамского когортного исследования, демонстрирующие увеличение риска прогрессии ОА (1,3 (1,02–1,6), 0,03) при высоком уровне С-реактивного белка (как маркере интенсивности системного воспаления) и рецидива хронической боли при ОА (1,8 (1,3–2,4), 0,0003) [2].

Медиаторы, запускающие и поддерживающие воспаление в суставе, активно вырабатываются в следующих случаях, требующих обязательной медикаментозной коррекции:

1) избыточная масса тела (клетки жировой ткани продуцируют много провоспалительных и деструктивных медиаторов);
2) нефизиологичная нагрузка на сустав (высокий индекс массы тела, нарушение осей конечностей (деформация ног, халюс вальгус и т. п.), подъем тяжестей, падения, что требует протекции и разгрузки сустава ортезами);
3) гиперхолестеринемия, гипергликемия, артериальная гипертензия, гиперурикемия, гипоксия — состояния, включающие синтез всех возможных медиаторов воспаления и приводящие к деструкции хряща и кости. Вследствие этого лечение боли при ОА возможно лишь в случае целевых значений указанных параметров.

Несомненно, что с повсеместным внедрением возможности эндопротезирования суставов проблема ОА получила революционное решение в случаях неуспешности консервативного лечения. Однако возрастающая потребность в эндопротезировании, явно несоответствующая реальным возможностям системы отечественного здравоохранения, вносит определенный скептицизм в решение проблемы терапии ОА в будущем.

Поэтому в настоящий момент особое внимание клиницистов привлекают рекомендации по консервативному лечению ОА.

С этой точки зрения представляется концептуально правильным предложенный в Клинических рекомендациях РНМОТ [3] порядок врачебных интервенций при ведении больных с ОА и коморбидностью:

В отечественной клинической практике следующая панель аргументов определяет особое место медленнодействующих препаратов в терапии ОА.

Во-первых, это отсутствие достаточной двигательной реабилитации больных, объясняемое крайне низкой приверженностью отечественных пациентов к данной рекомендации. Во-вторых, трудности с назначением центральных анальгетиков. В-третьих, недостаточная доступность эндопротезирования. И, наконец, мнение ведущих лидеров и главных специалистов РФ, оценивающих данную терапию достаточно эффективной интервенцией в терапии боли при ОА.

Существенным событием, ознаменовавшим надежный уровень доказательности хондроитина, было появление в 2015 г. систематического Кохрановского обзора [4]. Эксперты заключили, что хондроитин сульфат (ХС) превосходил плацебо по влиянию на боль в суставах при ОА.

Однако остается открытым вопрос в скорости наступления обезболивающего эффекта. Не секрет, что пероральные формы ХС подвергаются существенной деградации кишечной микробиотой [5]. На основании перорального применения шести различных субстанций ХС показано, что до 76% изначальной дозы ХС обнаруживается в виде деградированных осколков хондроитина в фекалиях пациентов в течение 72 ч. Этот факт отчасти объясняет использование больших доз ХС в таблетированных формах и медленное наступление клинического эффекта.

Следовательно, можно предположить, что парентеральное введение ХС может повлиять на скорость наступления анальгетического эффекта и на размер клинического эффекта.

В отечественной практике особый интерес представляет гликозаминогликан-пептидный комплекс (ГПК) — Румалон, содержащий хондроитин-4-сульфат (64,5%), хондроитин-6-сульфат (16,5%), хондроитин (9,5%), дерматан-сульфат (3,4%), гиалуроновую кислоту (2,1%), кератан-сульфат (4,0%) и пептиды.

Механизм действия ГПК (Румалон) обусловлен наличием высокой концентрации ХС, оказывающего тормозящее действие на синтез провоспалительных медиаторов в тканях сустава, путем снижения активации рецептора к ИЛ-1 и нарушения транслокации ядерного фактора транскрипции kВ [6]. Дерматан- и кератан-сульфат, в совокупности с гиалуроновой кислотой, обеспечивают метаболическую активность клеточных структур сустава и структурирование матрикса хряща. К тому же гиалуроновая кислота, посредством взаимодействия с рецепторами CD-44, увеличивает синтез собственных нитей гиалуроната, служащих структурной единицей протеогликанов хряща.

Румалон хорошо известен врачам на протяжении последних десятилетий, поскольку был первым препаратом, относящимся к группе хондропротекторов, на территории Европы, а впоследствии СССР и стран СНГ. Имеется ряд клинических исследований, выполненных с учетом требований «доказательной медицины» (РКИ), показавших хороший размер клинического эффекта ГПК [7]. Определенный интерес представляет недавно опубликованное исследование ПРИМУЛА [8], данные которого подтверждают хорошее лечебное действие и благоприятную переносимость ГПК (Румалон). В ходе исследования были продемонстрированы быстрый анальгетический и противовоспалительный эффект этого препарата, его позитивное влияние на все клинические проявления ОА. Применение инъекционной формы ГПК имеет свои преимущества: пациенты субъективно рассматривают такое лечение как «более активное», лечащему врачу проще отслеживать соблюдение назначений и оценивать результаты терапии, чем при использовании пероральных средств. Авторы рекомендуют ГПК при тяжелом, прогрессирующем течении ОА, в том числе в тех случаях, когда предыдущая комплексная терапия не дала позитивного результата.

Однако результаты исследования ПРИМУЛА не дают ответа на вопрос, насколько парентеральная форма ГПК способна безопасно купировать болевой синдром в коленных суставах у коморбидных пациентов, и насколько проведенный инъекционный курс терапии позволяет пролонгировать безболевые периоды у данной категории больных, что и послужило целью нашего наблюдения.

Для оценки эффективности и безопасности применения ГПК (Румалон) у коморбидных больных с обострением хронической боли при ОА коленных суставов была спланирована открытая, наблюдательная программа ДАРТС (эффективность и безопасность гликозаминогликан-пептиДного комплекса в терапии остеоАРТрита коленных Суставов у коморбидных больных). Кроме того, программа ДАРТС включала: контролируемую в рамках программы физическую активность (контроль и выполнение с инструкторами ЛФК в сроки инъекционного курса ГПК с последующим контролем ежедневного выполнения специально разработанного комплекса ЛФК и достаточного уровня ходьбы); контроль и компенсация компонентов коморбидности больных.

Целью данной программы было оценить эффективность, сроки наступления эффективного обезболивания и безопасность применения гликозаминогликан-пептидного комплекса (Румалон) у коморбидных пациентов с ОА коленных суставов.

Материалы и методы исследования

Был проведен скрининг 82 пациентов с хронической болью в коленных суставах и коморбидными состояниями. Отобрано 50 пациентов, отвечающих критериям включения и исключения.

Критерии включения:

Критерии исключения:

* ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва
** ФГБОУ ВО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва

Эффективность и безопасность гликозаминогликан-пептидного комплекса в терапии обострений хронической боли при остеоартрите коленных суставов у коморбидных больных (результаты наблюдательной программы «ДАРТС»)/ А. В. Наумов, О. Н. Ткачева, Ю. В. Котовская, Н. О. Ховасова
Для цитирования: Лечащий врач № 7/2018; Номера страниц в выпуске: 31-37
Теги: коленные суставы, воспаление, рецидив, сердечно-сосудистые заболевания

Источник

Гликозаминогликан

Гликозаминогликаны, или мукополисахариды — полисахариды, содержащие гексозамины (аминосахара). Они состоят из большого количества дисахаридных звеньев, из-за чего молекулярная масса может достигать нескольких миллионов Да.

Содержание

Классификация

Гликозаминогликаны делятся на 4 группы:

Вещества первых трех групп имеют сходное строение. В структуре кератансульфата имеются отличия — уроновые кислоты замещаются D-галактозой.

Свойства и механизм действия

Главное свойство гликозаминогликанов — способность удерживать влагу. Наиболее выражено это у гиалуроновой кислоты, одна молекула гиалуроната удерживает до тысячи молекул воды.

Известны гликозаминогликаны и своей способностью структурировать составные элементы коллагена и эластина (основных белков кожи), что способствует улучшению состояния эпидермиса и достижению омолаживающего эффекта.

Полисахариды обладают и другими свойствами: защитным, противовоспалительным, бактерицидным.

Механизмы действия гликозаминогликанов:

Действие, значение для организма

Гликозаминогликаны играют важную роль в организме человека. Они являются органичными компонентами кожи, родственными эпидермису и дерме.Но в свободном виде мукополисахариды не встречаются, а связываются с белками, образуя протеогликаны. Белково-углеводные комплексы присоединяют к себе воду и другие структурные элементы клеток (глицерин, витамин С, церамиды, жирные кислоты), образуя монолитную матрицу. Этот межклеточный матрикс поддерживает клетки кожи и служит надежным барьером. Он не позволяет влаге выходить наружу и не пропускает внутрь бактерии.

Протеогликаны входят в состав костной и хрящевой тканей, содержатся в синовии и различных отделах глаза. Они принимают участие в дифференцировке клеток, ионном обмене, формировании иммунных реакций, процессе регенерации тканей. При заживлении ран существенно повышается концентрация гликозаминогликанов в организме.

Содержание гликозаминогликанов в организме

Гликозаминогликаны

Часть тела

Кожа, кости, хрящи, синовиальная жидкость, стекловидное тело

Кожа, хрящи, сухожилия

Кожа, сухожилия, сердечные клапаны, роговица, склера

Кожа, печень, легкие, сердце, сосуды

Благодаря влагоудерживающим способностям гликозаминогликаны:

Применение в косметологии и медицине

С возрастом уменьшается содержание гликозаминогликанов в организме, вследствие чего изменяется состав жидкостей и соединительной ткани, кожа становится дряблой. При нарушении обмена мукополисахаридов развиваются различные заболевания (мукополисахаридозы, коллагенозы, ревматизм).

Предотвратить дегенеративные процессы в организме помогут препараты, содержащие гликозаминогликаны. Они нашли широкое распространение в косметологии и эстетической медицине. Гликозаминогликаны добавляют в кремы-репаранты, anti-age кремы, увлажняющие лосьоны, восстанавливающую косметику, средства для роста ресниц, губную помаду. Они блокируют свободные радикалы, затормаживания механизмы старения и удерживают влагу, предотвращая обезвоживание кожи. В результате удается обеспечить эффект редермализации — восстановления и омоложения кожного покрова. Дополнительно мукополисахариды могут выступать в качестве стабилизаторов, загустителей, лубрикантов.

Чаще всего косметологи в своей практике используют гиалуроновую кислоту и хондроитинсульфаты. Также имеется множество запатентованных формул, в которых гликозаминогликаны компонуются с витаминами, антиоксидантами, пептидами.

Для изготовления косметических средств обычно берут натуральные гликозаминогликаны, которые получают из растительных и животных организмов. Реже в кремы добавляют искусственные полисахариды, синтезированные в лаборатории.

Гликозаминогликаны, проникающие в кожу с косметикой, полностью идентичны коже. Поэтому они эффективно воспринимаются организмом и не вызывают аллергических реакций.

В косметологии гликозаминогликаны оказывают комплексное действие:

Углеводные комплексы, благодаря увлажняющему действию, нашли применение и в офтальмологии. Гиалуроновая кислота входит в состав искусственной слезы, ее добавляют в капли для глаз и растворы для контактных линз.

Показания и противопоказания

Показаниями к использованию косметических средств, содержащих гликозаминогликаны, служат:

Противопоказания к применению практически отсутствуют, так как мукополисахариды являются природными компонентами, не представляют вреда для организма, не вызывают осложнений и побочных эффектов. Единственное, нужно смотреть на состав препарата, так как определенная реакция может быть на дополнительные, а не действующие вещества.

Источник

Для врачей

Механизмы развития хронического цистита и некоторых других заболеваний мочевого пузыря (синдром болезненного мочевого пузыря, интерстициальный цистит), как правило, являются многофакторными. Однако, по мнению ученых, первичным звеном подобных нарушений является дефект защитного слоя слизистой оболочки, который образован гликозаминогликанами (ГАГ). В результате повреждения данного слоя, эпителий мочевого пузыря становится уязвимым к различным воспалительным факторам, которые в итоге и приводят к возникновению хронических заболеваний. По этой причине восстановление защитного слоя слизистой является главным условием успешного лечения.

Связь ГАГ и хронических заболеваний мочевого пузыря

К повреждению защитного слоя слизистой оболочки мочевого пузыря и ГАГ-барьера в частности, могут приводить самые различные факторы. Среди них выделяют:

— Хронические бактериальные инфекции.

— Прием некоторых лекарственных препаратов.

Разрушение защитного слоя влияет на проницаемость клеток эпителия и делает их уязвимыми к воздействию токсинов, которые содержатся в моче. В результате возникает воспаление субэпителиального слоя, которое препятствует восстановлению молекул ГАГ и защитных свойств. Кроме того, происходит постоянное воздействие на нервные волокна, которые отвечают за регуляцию рефлексов мочеиспускания, обеспечивают болевую чувствительность, а также иннервируют гладкие мышцы мочевого пузыря и стимулируют выброс гистамина тучными клетками.

Гиперчувствительность нервных окончаний способствует развитию нейрогенного воспаления и дополнительно воздействует на центральную нервную систему, приводит в действие механизмы, которые способствуют закреплению и усилению описанных эффектов.

Все эти изменения приводят к развитию специфических симптомов, например, ноктурии, постоянной боли, увеличению частоты мочеиспускания и др. По мнению ученых, эффективно устранить данные проявления можно лишь в том случае, если обеспечить раннее восстановление защитного слоя при помощи эндогенных препаратов, которые содержат в своем составе гиалуроновую кислоту и хондроитин сульфат.

Актуальные проблемы лечения инфекций мочевыводящих путей

Инфекционные заболевания мочевыводящих путей являются достаточно распространенными урологическими заболеваниями. По оценкам экспертов, каждая вторая женщина минимум один раз в своей жизни сталкивается с данной проблемой.

В целом, заболеваемость в США среди женского населения составляет около 15%, а среди мужского – около 2.2%. Высокий уровень социальной значимости инфекционных заболеваний мочевыводящих путей связан с клиническими проявлениями, которые сказываются на физическом и эмоциональном состоянии пациентов, снижают сексуальную их активность и, как результат, качество жизни.

Для лечения данных заболеваний применятся антимикробная терапия, суть которой заключается в назначении антибактериальных препаратов различных групп. Такая тактика не всегда оказывается эффективной, поскольку микроорганизмы могут обладать устойчивостью к антибиотикам. Еще одной проблемой является наличие побочных эффектов, которые в некоторых случаях являются достаточно серьезными. По этой причине лечение инфекции мочевыводящих путей в каждом случае представляет для клиницистов сложную задачу.

Тяжесть течения заболевания во многом определяется возбудителем инфекции и состоянием защитных систем организма пациента. Ключевое значение имеют следующие факторы:

2. Наличие жгутиков, капсулы, способность к выделению токсинов.

3. рН мочи пациента.

4. Активность иммунитета и др.

Гликозаминогликаны также играют важнейшую роль в защите от инфекционных заболеваний мочевыводящих путей, поскольку именно они образуют физический барьер и препятствуют проникновению патогена.

Клинические исследования

Для того чтобы определить эффективность применения экзогенных гликозаминогликанов при хронических заболеваниях мочевого пузыря, ученые провели клинические испытания. Пациентам, у которых отмечались частые рецидивы заболеваний, назначались препараты, содержащие гиалуроновую кислоту и хондроитин сульфат. Вводились эти препараты непосредственно в мочевой пузырь. В исследование были включены 28 пациентов, которые получали лекарственный препарат и 29 пациентов, которые получали плацебо. Наблюдение за ними осуществлялось на протяжении одного года.

После сравнения результатов было установлено, что у первой группы рецидивы отмечались значительно реже, чем у второй. Периоды ремиссии составили 185 и 53 дня соответственно. По завершению лечения пациенты из первой группы также отметили снижение интенсивности клинических проявлений и улучшение качества жизни.

Множество исследований были посвящены применению гиалуроновой кислоты и хондроитин сульфата при лечении интерстициального цистита. Большинство результатов подтвердили эффективность методики, так как у пациентов отмечалось исчезновение симптомов или снижение их степени выраженности, увеличение периода ремиссии и полное выздоровление.

Использование эндогенных гликозаминогликанов для лечения пациентов с постлучевым циститом также оказалось оправданным. Результаты исследований говорят о том, что данный метод способствует снижению частоты мочеиспускания, устранению ноктурии и улучшению качества жизни.

Всего к настоящему времени проведено несколько десятков исследований, в которых принимало участие более 1000 пациентов с различными хроническими заболеваниями мочевыводящих путей. Подавляющее большинство авторов подтвердили эффективность и безопасность терапии препаратами гиалуроновой кислоты и хондроитин сульфата.

Заключение

На сегодняшний день получены убедительные научные данные, свидетельствующие о том, что повреждение уротелиального барьера лежит в основе развития некоторых хронических заболеваний мочевого пузыря, среди которых синдром болезненного мочевого пузыря/интерстициальный цистит, инфекционные поражения, а также химический и радиационный цистит. Данные нарушения в прошлом рассматривались как обособленные нозологические формы. Однако в настоящее время они могут расцениваться как следствие нарушения защитного слоя слизистой, образованного гликозаминогликанами.

Применение нового подхода к изучению заболеваний, вызванных нарушением ГАГ-барьера, позволит разработать более эффективные методы лечения хронических заболеваний мочевого пузыря.

Мы используем файлы cookie: это помогает сайту работать лучше. Если Вы продолжаете использовать сайт, то этим выражаете свое согласие с Пользовательским соглашением.

Источник

Гликозаминогликаны

Строение и классы гликозаминогликанов. Структура оновных классов гликозаминогликанов. Основные характеристики и роль гиалуроновой кислоты. Источники глюкуроновой кислоты в организме человека. Связующая область, синтез и разрушение гликозаминогликатов.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru

Строение и классы гликозаминогликанов

В настоящее время известна структура шести основных классов гликозаминогликанов, которые представлены в табл. 15-4.

Гиалуроновая кислота находится во многих органах и тканях. В хряще она связана с белком и участвует в образовании протеогликановых агрегатов, в некоторых органах (стекловидное тело глаза, пупочный канатик, суставная жидкость) встречается и в свободном виде. Предполагается, что в суставной жидкости гиалуроновая кислота выполняет роль смазочного вещества, уменьшая трение между суставными поверхностями.

Повторяющаяся дисахаридная единица в гиалуроновой кислоте имеет следующую структуру:

Таблица 15-4. Структура различных классов гликозаминогликанов

Компоненты, входящие в состав дисахаридных единиц

1. D-глюкуроновая кислота

N-ацетилглюкозамин ( в1 > 4)

N-ацетилглюкозамин (в1 > 4)

Хондроитин-4-сульфат (хондроитинсульфат А)

1. D-глюкуроновая кислота

2. К-ацетил-В-галактозамин-4- сульфат

N-ацетил-галактозамин-4-сульфат (в1 > 4)

N-ацетилгалактозамин-4-сульфат (в1 > 4)

Хондроитин-6-сульфат (хондроитинсульфат С)

N-ацетилгалактозамин-6-сульфат (вl > 4)

D-глюкуроновая кислота (вl > 3)

L-идуроновая кислота (в1 > 3) N-ацетилгалактозамин-4-сульфат (в1 > 4)

L-идуроновая кислота (в1 > 3)

N-ацетилгалактозамин-4-сульфат (в1 > 4)

N-ацетилглюкозамин (в1 > 3)

N-ацетилглюкозамин-6-сульфат (в1 > 3)

D-глюкуронат-2-сульфат (бl > 4)

N-ацетилглюкозамин-6-сульфат (бl > 4)

D-глюкуронат-2-сульфат (вl > 4)

N-ацетилглюкозамин-6-сульфат (б1 > 4)

1 В состав дисахаридной единицы может входить D-глюкуроновая кислота.

2 Может содержать N-сульфопроизводное глюкозамина вместо N-ацетилглюкозамина и различное количество идуроновой и глюкуроновой кислот. гликозаминогликан гиалуроновый кислота организм

Молекулярная масса одной цепи кератансуль-фата колеблется от 4 Ч 10 3 до 20 Ч 10 3 Д.

Дерматансульфат широко распространён в тканях животных, особенно он характерен для кожи, кровеносных сосудов, сердечных клапанов.

В составе малых протеогликанов (бигликана и декорина) дерматансульфат содержится в межклеточном веществе хрящей, межпозвоночных дисков, менисков. Повторяющаяся дисахаридная единица дерматансульфата имеет следующую структуру (см. схему А).

Молекулярная масса одной цепи дерматансульфата колеблется от 15 Ч 10 3 до 40 Ч 10 3 Д.

Гепарансульфат находится во многих органах и тканях. Он входит в состав протеогликанов базальных мембран. Гепарансульфат является постоянным компонентом клеточной поверхности. Структура дисахаридной единицы гепарансульфата такая же, как у гепарина. Молекулярная масса цепи гепарансульфата колеблется от 5 Ч 10 3 до 12 Ч 10 3 Д.

Синтез и разрушение гликозаминогликатов

Метаболизм гликозаминогликанов зависит от соотношения скорости их синтеза и распада.

Полисахаридные цепи гликозаминогликанов практически всегда связаны с белком, который называется коровым, или сердцевинным. Присоединение полисахарида к белку осуществляется через связующую область, в состав которой чаще всего входит трисахарид галактоза-галактоза-ксилоза (рис. 15-14).

Олигосахариды связующей области присоединяются к кодовому белку ковалентными связями 3 типов:

1. О-гликозидной связью между серином и ксилозой;

2. О-гликозидной связью между серином или треонином и N-ацетилгалактозамином;

3. N-гликозиламиновой связью между амидным азотом аспарагина и N-ацетилглюкозамином.

Полисахаридные цепи гликозаминогликанов синтезируются путём последовательного присоединения моносахаридов. Донорами моносахаридов обычно являются соответствующие нуклеотид-сахара.

Рис. 15-14. Связующая область гликозаминогликанов.

Реакции синтеза гликозаминогликанов катализируют ферменты семейства трансфераз, обладающие абсолютной субстратной специфичностью. Эти трансферазы локализованы на мембранах аппарата Гольджи. Сюда по каналам ЭР поступает коровый белок, синтезированный на полирибосомах, к которому присоединяются моносахариды связующей области и затем наращивается вся полисахаридная цепь. Сульфатирование углеводной части происходит здесь с помощью сульфотрансферазы, донором сульфатной группы выступает ФАФС (см. раздел 12).

Источниками глюкуроновой кислоты в организме человека могут быть пища, внутриклеточное лизосомальное разрушение гликозаминогликанов и синтез глюкуроновой кислоты. Активированная форма глюкуроновой кислоты (УДФ-глюкуронат) образуется при окислении УДФ-глюкозы (см. схему на с. 709).

L-идуроновая кислота образуется после включения D-глюкуроновой кислоты в углеводную цепь в результате реакции эпимеризации.

На синтез гликозаминогликанов влияют глюкокортикоиды: они тормозят синтез гиалуроновой кислоты и сульфатированных гликозаминогликанов. Показано также тормозящее действие половых гормонов на синтез сульфатированных гликозаминогликанов в органах-мишенях.

Гликозаминогликаны отличаются высокой скоростью обмена: полупериод жизни (Т_1/2) многих из них составляет от 3 до 10 дней (только для кератансульфата Т_1/2 «120 дней). Разрушение полисахаридных цепей осуществляется экзо- и эндогликозидазами и сульфатазами, к которым относят гиалуронидазу, глюкуронидазу, галактозидазу, идуронидазу и др. Из внеклеточного пространства гликозаминогликаны поступают в клетку по механизму эндоцитоза и заключаются в эндоцитозные пузырьки, которые затем сливаются с лизосомами. Лизосомальные гидролазы обеспечивают постепенное полное расщепление гликозаминогликанов до мономеров.

Рис. 15-15. Схема синтеза аминосахаров.

Для постановки диагноза конкретного заболевания обычно определяют активность лизосомальных гидролаз. Так как эти болезни в настоящее время не поддаются лечению, необходимо проводить пренатальную диагностику при подозрении на носительство дефектных генов.

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Классификация липидов по строению, физиологическому значению и способности к гидролизу. Основные карбоновые кислоты, входящие в состав природных масел и жиров. Схема вероятной структуры фосфолипидов. Функции основных классов липидов в организме человека.

реферат [264,9 K], добавлен 14.01.2010

реферат [403,4 K], добавлен 06.09.2009

Организм как биологическая система, его основные структурные единицы. Источники энергии жизнедеятельности, строение белков и их роль в организме. Нуклеиновые кислоты и сущность синтеза белков. Взаимоотношения организма со средой и механизмы теплоотдачи.

реферат [403,3 K], добавлен 20.09.2009

Строение и классификация гликозаминогликанов. Биосинтез, локализация и функции протеогликанов. Состав протеогликанов в трансформированных клетках. D-глюкуронил С5-эпимераза. Выделение РНК фенольным методом. Проверка чистоты РНК на содержание примеси ДНК.

дипломная работа [585,2 K], добавлен 21.08.2011

Подготовка питательной среды, получение посевного материала. Технология изготовления уксуса, его вредители. Очистка и подготовка полученного продукта к применению. Технологическая схема микробиологического синтеза уксусной кислоты. Расчет модели на ЭВМ.

дипломная работа [4,1 M], добавлен 13.12.2010

Источник