Гормон ирисин в чем содержится
Сжечь до тела: какие продукты помогут бороться с жиром на животе
С приходом летнего тепла уже в мае тема «сезонного» похудения становится максимально актуальной. Понятно, что без сбалансированного питания и достаточной физической активности тут не обойтись. Впрочем, сытно и разнообразно можно питаться так, чтобы сам рацион помогал убрать лишние сантиметры и килограммы. Для этого стоит поискать в магазинах или на рынке продукты, содержащие вещества, способные расщеплять лишние жировые отложения в брюшной полости и на других «проблемных участках». Подробнее — в материале «Известий».
Тем, кто стремится к летнему сезону избавиться от избыточного веса, приходится весьма серьезно задуматься не только о том, чтобы вести более подвижный, физически активный образ жизни, но и о диете. Врачи тут в один голос предупреждают: бросаться в похудение как в омут ради достижения заветной цифры на весах категорически нельзя — любая серьезная корректировка питания требует консультации со специалистом.
Впрочем, часть забот по снижению веса те, кто решил «завязать» с мучным и сладким, могут переложить на. саму еду, которая станет незаменимым помощником в деле придания фигуре привлекательного и подтянутого силуэта. Речь о продуктах, содержащих вещества, способствующих сжиганию висцерального жира — жира, который находится в брюшной полости и закрывает такие органы, как печень, поджелудочную железу, кишечник и почки. Висцеральный жир необходим — он служит этакой «подушкой безопасности», прослойкой между органами, защищающей их от повреждений. Впрочем, излишки висцерального жира могут привести к воспалительным процессам и высокому кровяному давлению, что увеличивает риск появления серьезных проблем со здоровьем. Переизбыток висцерального жира носит название центрального ожирения.
Начать с буквы А
Впрочем, бороться со столь нежелательными последствиями вредного питания можно, и поможет в этом деле правильно подобранный рацион, элементы которого будут содержать «жиросжигательные» вещества.
Одним из наиболее известных в этом контексте продуктов является ананас — сладкий и сочный тропический фрукт не только отличается низкой калорийностью, но и содержит бромелайн. Этот уникальный растительный фермент известен своей способностью расщеплять белки и жиры и быстрее выводить их из организма.
Есть и целая группа продуктов, играющих ключевую роль в запуске процесса сжигания жира. Объединяет их то, что в них содержатся так называемые здоровые жиры, богатые полиненасыщенными жирными омега-3 кислотами. В их число входит жирная морская рыба, льняное масло, грецкие орехи, авокадо. Последний, кстати, несмотря на значительную калорийность, обладает невысокой энергетической ценностью и, соответственно, способствует снижению лишнего веса. Кроме того, употребление в пищу плодов авокадо помогает снизить уровень холестерина в крови.
Некоторым надо погорячее
Сжиганию жира способствует и выработка тепла. Для этого можно активно двигаться или периодически (но без чрезмерности) есть острую пищу. Так, острый перец, чеснок, горчица содержат вещества, которые стимулируют выработку в организме стрессовых гормонов. Последние, в свою очередь, выступают в роли катализатора обмена веществ и увеличивают потоотделение и количество сердечных сокращений.
Особое место в списке острых «помощников» того, кто решил расправиться с лишним жиром на животе, занимает имбирь. Отдельное исследование, посвященное его пользе, провели американские ученые из учреждений системы Национальных институтов здравоохранения США. Так, имбирь обладает заполняющим желудок эффектом, что позволяет снизить аппетит. Имбирь также ускоряет процесс пищеварения и стабилизирует уровень сахара в крови, обеспечивая снижение инсулиновой резистентности, что также способствует сжиганию жира. Врачи при это делают оговорку о том, что из-за остроты этого растения его следует с осторожностью употреблять в пищу тем, кто страдает болезнями желудка, кишечника, печени и желчного пузыря, а также сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Хорошую службу вставшим на путь похудения сослужит и перец чили. Дело в том, что, как выяснили ученые, в нем содержится капсаицин. Это вещество также блокирует аппетит, но что еще важнее — оно помогает более активному окислению жиров. В результате того процесса жиры расщепляются на жирные кислоты, а затем превращаются в энергию.
И немедленно выпил
Главным напитком борцов с абдоминальным жиром многие врачи признают зеленый чай. Несмотря на то что в нем содержится некоторое количество кофеина, в нем же есть и антиоксиданты — катехины: считается, что, работая «в паре» с кофеином, они способствуют сжиганию жира.
Катехины мешают отложению в организме углеводов, говорят ученые. Кроме того, зеленый чай корректирует микрофлору кишечника, что также помогает потере веса.
В рационе не значатся
Впрочем, польза от перечисленных и других полезных продуктов будет минимальной, если не ограничить себя в потреблении пищи, только добавляющей лишнего веса. К ней диетологи традиционно относят напитки с сахаром, прежде всего газированные; алкоголь; продукты из рафинированного зерна и с высоким содержанием сахара — всевозможные пряники, плюшки и пончики.
Полное табу стоит ввести и на фастфуд — с его увеличенными порциями и откровенно неполезными ингредиентами. Ограничить себя стоит и в потреблении переработанного мяса: оно приводит к попаданию в организм избытка насыщенных жиров и в целом излишнего количества калорий, что способствует увеличению веса.
Ирисин (научный обзор)
Содержание
Ирисин [ править | править код ]
В августе 2015 года ученые окончательно подтвердили наличие иризина у человека методом масс-спектроскопии, и доказали, что данный пептид начинает выделяться во время физической нагрузки. В эксперименте на людях после стандартной аэробной нагрузки уровень данного гормона повышается с 3,6 нг/мл до 4,6. В ближайшие время запланированы эксперименты по изучения эффектов иризина на человеке.
История [ править | править код ]
В начале 2012 года был открыт гормон ирисин ранее не известный науке. Открытие совершила группа ученых из Италии, Дании и США, проводившая свои опыты с целью поиска лекарственных средств, направленных на борьбу с сахарным диабетом и ожирением. Найденный гормон преобразует «белый» жир в «бурый», который в отличие от первого не запасает лишних энергоресурсов, не благоприятно влияющих на фигуру атлетов, также «бурый» жир способствует регуляции температуры тела. И благодаря этому открытию, вполне возможно скоро будет создан самый эффективный жиросжигатель в бодибилдинге, и можно будет забыть о мучительных этапах «сушки».
Еще до того как было совершено открытие ирисина, в 2009 году ученые из США, Швеции и Голландии доказали, что не только организм детей способен разделять жировые клетки на два типа: «бурые» и «белые», но и организм взрослых способен на это вопреки тому, что на протяжении многих лет физиологи всех стран были уверены в обратном. Журнал The New England Journal of Medicine опубликовал 3 исследования, доказывающих ошибку гипотезы о «жире новорожденного ребенка».
Главное отличие «бурого» жира от «белого» это то, что «бурые» адипоциты обеспечивают организм теплопродукцией, то есть выделением тепла, а не энергии, это происходит за счет наличия в «бурой» жировой ткани уникального белка – термогенина.
Благодаря экспериментах, проведенных на трансгенных мышах, имеющих ген, который повышает уровень PGC1, было обнаружено повышение уровня термогенина в белых адипоцитах (в 25-65 раз), а также увеличение числа “бурых” адипоцитов, после того как мыши в течение трех недель активно плавающих в резервуарах и бегающих по колесу.
Также у трансгенных мышей с геном FNDC5 было выявлено повышение уровня ирисина в 1,5-2 раза после систематических тренировок в течение нескольких недель, а сразу после введения гена, печень начинала производить ирисин, повышая его уровень в крови в 3-4 раза. Стоит отметить, что ученые не обнаружили побочных эффектов в ходе эксперимента. Спустя 10 дней повысился уровень мРНК термогенина в белой жировой ткани у мышей в 13 раз, и появление бурых адипоцитов.
К сожалению до сих пор, неизвестен ни клеточный рецептор, через который действует ирисин, ни причина изменения веса тела в результате длительного приема препарата.
Влияние холода [ править | править код ]
В 2012 году исследователи из Гарвардского университета [2] обнаружили у животных мышечный гормон иризин, секреция которого усиливалась физическими упражнениями, способствующими превращению белого жира в бурый. Теперь, сравнив результаты проведенных исследований, профессор Ли и его коллеги выяснили, что при часовой езде на велосипеде со средней интенсивностью вырабатывается такое же количество иризина, что и при дрожании от холода в течение 10-15 минут.
Применение для человека [ править | править код ]
Изначально соединение было открыто Bruce Spiegelman, который осуществил вирусную доставку гена ирисина в клетки мышей, при этом биологически доступной формы гормона, пригодной для создания лекарственного препарата, не существует.
В мае 2014 ученым University of Florida, включая Dr. Li-Jun Yang, Shi-Wu Li и William Donelan, удалось синтезировать стабильную форму протеиновой молекулы ирисина, которая обладает высоким потенциалом для применения на людях. [3] Авторы полагают, что соединение может стать эффективным средством для лечения ожирения и сахарного диабета 2 типа.
Гормон ирисин может быть мифом [ править | править код ]
Многие рассчитывали на создание препарата с ирисином, и людям не придется заниматься спортом, чтобы похудеть. Специалисты из Медицинской школы Университета Дьюка [4] утверждают, что это невозможно. Доказательства существования ирисина неубедительны. Международная команда исследователей выяснила, что антитела, которые используются для определения уровня ирисина в крови, недостаточно изучены и неспецифичны. Реакция, которую специалисты связывали с ирисином, возникала из-за неспецифических белков крови.
Исследователи тщательно изучили антитела, которые использовались в анализах. Оказалось, их взаимодействие с другими белками давало ложноположительный результат. Кроме того, ни один из белков в теле человека не соответствует ирисину по размерам. Другие исследования показали: в теле человека ген FDNC5, кодирующий ирисин, мутирует. У людей нет гена FNDC5, следовательно, ирисин не может вырабатываться в человеческом организме.
Ирисин: жиросжигающий гормон для спортсменов
Гормон для жиросжигания ирисин: результаты научных исследований
В ходе исследований, проведённых в 2012 году, ученые обнаружили новое гормональное вещество, синтезируемое организмом под воздействием физических нагрузок. Оно принимает активное участие в сжигании жировых запасов, а также способствует укреплению мускулов. Названо новое вещество было ирисин — жиросжигающий гормон для спортсменов.
Однако последующие эксперименты показали не столь обнадеживающие результаты, но обо всем по порядку. Таких исследований было два и они дали повод усомниться в использовавшихся методах анализа концентрации вещества в крови. При этом руководитель группы ученых, сумевших открыть жиросжигающий гормон для спортсменов ирисин, Брюс Шпильгельман заявил о причинах скептицизма коллег.
По его мнению, это связано с методом, благодаря которому синтез вещества в клеточных структурах мускульных тканей был обнаружен. Шпильгельман в соавторстве со Стивеном Гиги использовали в своем исследовании инновационный количественный метод масс-спектрометрии. В результате они предположили, что при синтезе (трансляции) ирисина вместо сигнала ATG в организме используется АТА.
Именно факт синтеза гормонального вещества по сигналу АТА стал причиной того, что другим исследователям не удалось обнаружить гормональное вещество, которое было ими воспринято в качестве псевдогена. Из этого было сделано заключение, что ирисин не способен производить сколь-нибудь значимого воздействия на организм. Сегодня ученым известно лишь несколько генов, которые используют сигнал АТА, но этот факт не может стать причиной для опровержения их существования.
Эти вещества просто выделены в отдельный класс, так как их молекулярная структура весьма сложна. Авторы открытия говорят о том, что человеческий жиросжигающий гормон для спортсменов ирисин напоминает вещество, обнаруженное в организме грызунов. По их мнению, в крови человека всегда содержится несколько нанограмм гормона, что ни в коей мере не может снизить его значимость для нашего организма.
Тот же инсулин также может содержаться в небольших дозах, но его роль в функционировании организма не подвергается сомнению. В ответ на критические замечания научного мира в свой адрес, гарвардские исследователи разработали системы измерения концентрации гормона в крови атлетов. В поддержку Гиги и Шпильгельмана выступил независимый исследователь Франческо Сели, работающий в Медицинском Центре Университета Содружества Вирджинии. Он уверен, что новая методика исследований позволяет доказать, что жиросжигающий гормон для спортсменов ирисин присутствует в крови человека.
По мнению Сели методика определения концентрации гормонального вещества является достаточно точной. Также ученые уверен. Что исследования в этом направлении необходимо обязательно продолжать и в первую очередь изучить механизмы работы гормона. Наиболее важным является определение того, как ирисин может воздействовать на белые и бурые жировые ткани, а также энергетические процессы.
На данный момент времени, открытие нового гормонального вещества видится серьезным прорывом в области медицины. Напомним, что ученым предстоит раскрыть немало тайн влияния физических нагрузок на человеческий организм. Открытый недавно жиросжигающий гормон для спортсменов ирисин позволит сделать еще один шаг на пути к успеху.
В ходе исследований на грызунах было доказано, что вещество положительно влияет на состав крови и метаболические процессы. Так как исследования с участием людей еще не проводились, говорить об эффективности гормона для нашего организма пока рано. Можно с полной уверенностью говорить, что под воздействием высокоинтенсивного тренинга концентрация ирисина в крови резко возрастает. В последующих исследованиях наверняка будет использовать протокол, созданные учеными из Гарварда.
Однако новый метод обладает достаточно серьезным недостатком — при подготовке образца крови к исследованию, часть гормона распадается, что негативно влияет на точность измерений. Гиги и его коллега настроены оптимистично и сейчас работают над усовершенствованием своего протокола исследований.
Гормон для жиросжигания ирисин: известные факты
В ходе тестов, в которых принимали участие мыши, вещество смогло замедлить процессы липонеогенеза на 20–60 %. Как мы уже говорили выше, сейчас не стоит делать далеко идущие выводы и необходимо сохранять голову холодной. Вполне возможно, что жиросжигающий гормон для спортсменов ирисин окажется отличным средством для борьбы с лишним весом, но ведь возможна и противоположная ситуация. Давайте поговорим о том, что стало известно после исследований на грызунах.
Жиросжигающий и другие эффекты
Улучшение диагностики нарушений в работе эндокринной системы
Вполне возможно, что жиросжигающий гормон для спортсменов ирисин в будущем можно будет использовать для диагностики многих недугов эндокринной системы. Например, вещество может стать маркером синдрома поликистозных яичников у девочек в подростковом возрасте. В результате у врачей появится возможность начать проводить терапию раньше.
В подростковом возрасте концентрация гормона повышена
Греческими учеными был проведен эксперимент, в котором приняло участие 23 девочки подросткового возраста, страдающих синдромом поликистозных яичников, а также 17 девушек, не имеющих проблем со здоровьем аналогичного возраста. У представительниц первой группы наблюдался не только повышенный уровень тестостерона, но и ирисина. Ученые продолжат изучать роль нового гормона.
Одним из самых эффективных методов лечения данного недуга является снижение количества углеводов в рационе. Как известно, это позволяет снизить инсулиновую резистентность организма, которую сейчас считают одной из главных причин развития заболевания.
Ирисин и бурые жировые ткани
Сегодняшняя статья в первую очередь посвящена жиросжигающим свойствами нового гормонального вещества и пора вернуться к этому вопросу. Учеными было установлено, что жиросжигающий гормон для спортсменов ирисин ускоряет процессы конвертации белых адипозных клеток в бурые. Напомним, что эти ткани предназначены не для хранения запасов энергии, а их сжигания.
Основываясь на имеющихся результатах исследований мышей, ученые предположили, что 50 грамм бурых жировых тканей способны ежедневно сжигать порядка 20 процентов калорий, употребляемых с пищей. Это дает повод говорить о крайне важном значении бурого жира для борьбы с лишним весом.
Интересным фактом является то, что этот вид тканей во многом похож на мускулы с точки зрения своего поведения. Именно этим ученые и объясняют способность бурого жира ускорять процессы липолиза. Брюс Шпильгельман известен в ученых кругах не только тем, что смог обнаружить жиросжигающий гормон для спортсменов ирисин. Он провел достаточно много исследований бурых адипозных тканей.
Именно он смог обнаружить вещество PRDM16, которое в организме является активатором процесса создания бурого жира. Оно регулирует процесс конвертации незрелых клеточных структур в мускульные волокна либо бурый жир. Другая группа ученых смогла обнаружить еще одно вещество, являющееся своеобразным триггером для бурых адипозных тканей — ВМР-7.
Пока рано делать далеко идущие выводы о роли ирисина в борьбе с лишним весом. Ученые продолжат работать в этом направлении, и нам стоит запастись терпением. В заключение заметим, что согласно одной из гипотез, жиросжигающий гормон для спортсменов ирисин был создан организмом в качестве защитного средства от низких температур окружающей среды. После производства в мускульных тканях, гормональное вещество ускоряет процесс конвертации белых адипозных клеточных структур в бурые, что позволяет улучшить терморегуляцию организма благодаря сжиганию большого количества энергии.
Мышцы выделяют гормон, превращающий белый жир в бурый
Рис. 1. Распределение бурого жира у новорожденных. Изображение с сайта www.thehealthblog.net
Международная команда ученых из США, Дании и Италии установила, что при физической нагрузке скелетные мышцы выделяют ранее не известный гормон, названный иризином. Иризин действует на клетки белой жировой ткани, в которых у млекопитающих запасается жир. Воздействие гормона превращает их в клетки бурой жировой ткани, отвечающие за производство тепла. При введении в кровь иризин повышал расход энергии у мышей даже без изменения их подвижности и диеты. Это вызывало снижение массы тела и содержания сахара в крови у мышей, страдающих ожирением. Возможно, иризин найдет применение как лекарство для людей, страдающих ожирением и диабетом.
В наши дни ожирение и избыточный вес — одна из серьезных медицинских проблем. Распространяется ожирение со скоростью эпидемии, а по некоторым данным, действительно может быть заразным (см, например, Inflammasome-mediated dysbiosis regulates progression of NAFLD and obesity, Nature, 2012). Это один из главных факторов риска развития сердечно-сосудистых болезней и диабета второго типа. Вот почему на борьбу с ожирением направлены силы науки и здравоохранения.
Давно было известно, что при физической нагрузке затраты энергии возрастают непропорционально сильно: энергии тратится больше, чем требуется для выполнения упражнений или работы. Известно было также, что при нагрузке в скелетных мышцах повышается содержание белка — фактора транскрипции PGC1-α.
Исходно было установлено, что вместе с другим белком он усиливает производство белка термогенина, или UCP 1, в бурой жировой ткани («буром жире»). Бурый цвет ей придает большое количество митохондрий. Эта замечательная ткань не запасает энергию, а тратит ее. Происходит это потому, что при окислении органики митохондрии этой ткани не синтезируют АТФ, а переводят всю энергию в тепло. За это как раз и отвечает термогенин — он образует во внутренней мембране митохондрий поры, пропускающие протоны, что препятствует синтезу АТФ.
Бурый жир хорошо развит у новорожденных (рис. 1): относительная поверхность тела у них большая, дрожать они умеют плохо, а бурый жир помогает им греться. У взрослых людей почти весь бурый жир заменяется обычным, белым жиром (лишь небольшие участки бурого жира сохраняются в верхней части груди и на шее).
Однако в подкожном белом жире тоже могут развиваться клетки бурого жира (рис. 2). По своему строению и работе они не отличаются от «настоящих» бурых жировых клеток. Кроме того, зрелые клетки белой жировой ткани («белые» адипоциты) могут превращаться в клетки бурого жира («бурые» адипоциты).
Рис. 2. Клетки в белой (слева) и бурой (справа) жировой ткани развиваются из разных предшественников и под влиянием разных генов. Из статьи: Denis Richard, Frederic Picard. Brown fat biology and thermogenesis // Frontiers in Bioscience. 2011. V. 16. P. 1233-1260
В то же время, было известно, что, когда при физической нагрузке в мышцах возрастает количество белка PGC1, это благоприятно воздействует не только на сами мышцы, но и на весь организм. У трансгенных мышей с повышенным уровнем PGC1 под старость не развивается ожирение и диабет, и живут они дольше обычных.
Международная группа ученых из шести научных учреждений США, Дании и Италии решила выяснить, как повышение количества PGC1 в мышцах влияет на другие ткани. В результате удалось открыть важный механизм, который может помочь бороться с ожирением.
Сначала было установлено, что после 3 недель бегания в колесе или плавания у тех же трансгенных мышей (с повышенным уровнем PGC1) резко (в 25–65 раз) возрастает количество термогенина в подкожном белом жире, и там увеличивается число «бурых» адипоцитов. Чтобы показать прямое воздействие мышечных клеток на жировые, ученые обработали культуру «белых» адипоцитов жидкостью, в которой культивировали мышечные клетки с повышенным содержанием PGC1. В результате белые адипоциты «побурели». В то же время, среда из-под обычных мышечных клеток не имела такого эффекта.
Затем с помощью сложной методики исследователи отобрали пять секретируемых клетками белков-«кандидатов», чей синтез в мышцах усиливается под действием PGC1. Оказалось, что количество всех этих белков в мышцах увеличивается при физической нагрузке и у мыши, и у человека. Ученые проверили их воздействие на адипоциты. Оказалось, что один из этих белков — FNDC5 — повышал уровень мРНК термогенина в 77–500 раз уже при концентрации 20 нМ; при большей концентрации эффект еще усиливался. При этом увеличилось и количество других белков, характерных для «бурых» адипоцитов. Количество белков, характеризующих «белые» адипоциты, наоборот, снизилось. Значит, действие FNDC5 было специфичным. Изменилась и морфология адипоцитов — они стали больше похожи на бурые. А главное, они стали потреблять вдвое больше кислорода и почти перестали синтезировать АТФ, то есть стали тратить больше энергии.
Было известно, что у FNDC5 есть гидрофобный участок, а значит, этот белок, скорее всего, встраивается в мембрану клеток. Возникла гипотеза, что затем его наружную часть отрезает фермент, и она-то и попадает во внешнюю среду. Похожим способом высвобождаются из клеток, например, эпидермальный фактор роста и другие сигнальные вещества.
И действительно — меченую внутреннюю часть белка выявить во внешней среде не удалось. А вот с помощью антител к FNDC5 его легко было выявить в среде, где культивировали мышечные клетки. Молекулярная масса у секретированного белка при этом оказалась больше, чем у внутриклеточного. Объяснить это удалось, показав, что белок гликозилируется — к нему присоединяются добавочные углеводные цепи. Ученые расшифровали аминокислотную последовательность белка. Оказалось, что секретируемый полипептид содержит 112 аминокислот. Он-то и получил название «иризин» — в честь богини Ириды, вестницы богов.
Затем ученые доказали, что иризин содержится в плазме крови мышей и людей. При физических упражнениях через несколько недель его уровень повышается в 1,5–2 раза. Терапевтический эффект иризина проверяли на мышах, вводя ген FNDC5 с помощью аденовирусного вектора, так что этот ген попадал в клетки печени. В результате печень мышей начинала в больших количествах производить иризин, и его уровень в крови повышался в 3–4 раза. Побочных реакций при этом не возникало. Через 10 дней уровень мРНК термогенина в подкожном белом жире увеличился в 13 раз, и там появились типичные бурые адипоциты.
Тогда исследователи тем же способом увеличили содержание иризина в крови мышей особой генетической линии, страдающих ожирением и диабетом II типа (их клетки слабо реагируют на инсулин). Уровень иризина в крови у них повысился в три раза. При этом резко возросло потребление кислорода, а через десять дней слегка снизился вес, заметно упала концентрация глюкозы в крови после приема пищи и средняя концентрация инсулина.
Ученые обнаружили еще одно замечательное свойство иризина. Его аминокислотная последовательность необычайно консервативна (у мыши и человека она вообще совпадает на 100%). Это означает, что данный белок играет очень важную роль для всех млекопитающих. При этом на первый взгляд его действие необъяснимо. Ведь при физической нагрузке, когда затраты энергии возрастают, ее надо экономить. А иризин еще сильнее их увеличивает! Возможное объяснение, предложенное в работе, — то, что иризин играет определенную роль в терморегуляции. Если он выделяется при мышечной дрожи, то продукция тепла будет расти быстрее. Так что, возможно, он помогает не замерзнуть. В связи с этим интересно было бы сравнить секрецию иризина у млекопитающих из разных природных зон.
Авторы отмечают, что многое еще предстоит сделать. Например, нужно установить, как повлияет более длительный прием иризина на массу тела и другие показатели. Нужно также найти рецептор, через который иризин действует на клетки. Так или иначе, а терапевтический потенциал этого белка очевиден. Но в клиническую практику он войдет еще не скоро. А пока — выход один. Нет, даже два: бегать или плавать!
Источник: Pontus Boström, Jun Wu, Mark P. Jedrychowski, Anisha Korde, Li Ye, James C. Lo, Kyle A. Rasbach, Elisabeth Almer Boström, Jang Hyun Choi, Jonathan Z. Long, Shingo Kajimura, Maria Cristina Zingaretti, Birgitte F. Vind, Hua Tu, Saverio Cinti, Kurt Højlund, Steven P. Gygi, Bruce M. Spiegelman. A PGC1-α-dependent myokine that drives brown-fat-like development of white fat and thermogenesis // Nature. Published online 11 January 2012.