лантус солостар что это такое
Лантус СолоСтар : инструкция по применению
Состав
Действующее вещество: инсулин гларгин;
1 мл раствора для инъекций содержит 3,6378 мг инсулина гларгина, что эквивалентно 100 Ед. инсулина гларгина;
1 картридж содержит 3 мл раствора для инъекций, соответствует 300 Ед. инсулина гларгина;
Вспомогательные вещества: цинка хлорид, м-крезол, глицерин (85%), кислота соляная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор.
Фармакологическая группа
Инсулины и аналоги длительного действия для инъекций.
Фармакологические свойства
Инсулин гларгин разработан как аналог инсулина человека, который имеет низкую растворимость в нейтральной среде. В препарате Лантус ® СолоСтар ® он полностью растворимым благодаря кислой среде раствора для инъекций (рН 4). После введения в подкожные ткани кислый раствор нейтрализуется, что приводит к возникновению микропреципитатив, из которых постоянно высвобождается небольшое количество инсулина гларгина, что обеспечивает плавный (без пиков) и предполагаемый профиль кривой зависимости «концентрация-время», а также более длительное действие препарата.
Связывание с инсулиновым рецептором:
Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сродство инсулина гларгина и его метаболитов M1 и M2 к инсулинового рецепторf человека подобна аффинности человеческого инсулина.
Связывания с рецептором ИФР-1 (инсулиноподобного факторf роста 1):
Сродство инсулина гларгина к рецептору ИФР-1 примерно в 5─8 раз выше аффинность человеческого инсулина (но примерно в 70─80 раз ниже, чем сродство ИФР-1 до этого рецептора), в то время как метаболиты M1 и M2 связываются с рецептором ИФР-1 с аффинностью, несколько ниже аффинность человеческого инсулина.
Важнейшей действием инсулина, в том числе инсулина гларгина, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы в крови за счет стимуляции ее потребления периферическими тканями, в частности скелетными мышцами и жировой тканью, а также вследствие угнетения образования глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и протеолиз, одновременно усиливая синтез белка.
Клинико-фармакологические исследования доказали эквивалентность одинаковых доз инсулина гларгина и инсулина человека после введения этих препаратов. Как и при применении любых инсулинов, на характер действия инсулина гларгина во времени могут влиять физическая активность и другие факторы.
Исследования с применением метода фиксации еугликемичного состояния, которые проводились с участием здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом I типа, показали, что, в отличие от НПХ (нейтрального протамина Хагедорна) инсулина человека, начало действия инсулина гларгина после подкожного введения наступает позже, препарат действует плавно, не вызывая появления пиков концентрации глюкозы в крови, а продолжительность его действия пролонгированная.
Результаты одного из исследований среди пациентов приведены на графике ниже.
Профиль активности у больных сахарным диабетом I типа.
Время (часы), который прошел после введения препарата
Конец периода наблюдения
* Определена как количество глюкозы, введенной для поддержания постоянного уровня глюкозы в плазме крови (ежечасные средние показатели).
Большая продолжительность действия подкожно введенного инсулина гларгина непосредственно связана с медленной абсорбцией, что позволяет применять препарат один раз в сутки. Характер действия во времени инсулина и его аналогов, таких как инсулин гларгин, может иметь значительную межиндивидуальную и интраиндивидуальний вариабельность.
В клиническом испытании после введения инсулина гларгина и инсулина человека симптомы гипогликемии или контррегуляции гормональной ответы были аналогичными у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом I типа.
Влияние инсулина гларгина (который вводили 1 раз в сутки) на течение диабетической ретинопатии оценивался во время открытого пятилетнего испытания, препаратом сравнения в котором был НПХ инсулин (вводили 2 раза в сутки) и которое проводилось с участием 1024 пациентов, больных сахарным диабетом II типа, в которых наблюдалось прогрессирование ретинопатии на 3 и больше пункты по шкале, применяемой в исследовании «Раннее лечение диабетической ретинопатии» (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)). Прогрессирования оценивалось с помощью фотографирования глазного дна. Статистически значимой разницы между прогрессированием диабетической ретинопатии при введении инсулина Лантус ® и НПХ инсулина не было обнаружено.
Первым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого наступления смерти с ЕС причин, нелетального инфаркта миокарда (ИМ) или нелетального инсульта, а вторым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого наступления любого из этих событий комбинированной первичной конечной точки или проведения процедуры реваскуляризации (коронарных, сонных или периферических сосудов), или госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
К вторичным конечным точкам принадлежали смертность от всех причин и комбинированная конечная точка микроваскулярных событий.
Инсулин гларгин не менял относительный риск СС заболеваний и смерти с ЕС причин по сравнению со стандартной терапией. Не было отмечено разницы между инсулином гларгин и стандартной терапией по обоим показателям в составе комбинированной первичной конечной точки; по одной составляющей конечной точки, включая эти неблагоприятные клинические последствия; по смертности по всем причинам; или комбинированной конечной точкой микроваскулярных событий.
Средняя доза инсулина гларгина в конце исследования составляла 0,42 Ед / кг. В начале исследования средний показатель HbA1c у участников составлял 6,4%, а на фоне исследуемого лечения показатели HbA1c варьировали от 5,9 до 6,4% в группе применения инсулина гларгина и от 6,2% до 6,6% в группе применения стандартной терапии в течение всего периода наблюдения.
Частота возникновения тяжелой гипогликемии (представлена в виде количества участников исследования, в которых наблюдались такие эпизоды, на 100 пациенто-лет лечения) составляла 1,05 в группе применения инсулина гларгина и 0,30 в группе применения стандартной терапии, а частота подтвержденных эпизодов нетяжкие гипогликемии составила 7,71 в группе применения инсулина гларгина и 2,44 в группе применения стандартной терапии. В течение этого 6-летнего исследования у 42% пациентов в группе применения инсулина гларгина вообще не наблюдалось эпизодов гипогликемии.
Во время последнего визита, выполненного на фоне исследуемого лечения, наблюдалось повышение массы тела от исходного уровня в группе применения инсулина гларгина в среднем на 1,4 кг и ее снижение в среднем на 0,8 кг в группе применения стандартной терапии.
Во время рандомизированного контролируемого клинического исследования дети (в возрасте от 6 до 15 лет), больные сахарным диабетом I типа (n = 349) в течение 28 недель получали инсулинотерапию в базально-болюсном режиме, при котором перед каждым приемом пищи вводился обычный человеческий инсулин. Инсулин гларгин вводили 1 раз на ночь, а НПХ инсулин вводился один или два раза в день. В обеих группах влияние на уровень гликозилированного гемоглобина и частоту возникновения гипогликемии, сопровождалась клиническими проявлениями, был аналогичным, однако снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак по сравнению с исходным показателем было большим в группе, получавшей инсулин гларгин по сравнению с группой, получавшей НПХ. Также в группе, получавшей инсулин гларгин, тяжесть гипогликемии была меньше. 143 пациентов из тех, которые получали инсулин гларгин во время этого исследования, продолжили лечение инсулином гларгин в пределах неконтролируемого продолжение этого исследования, средняя продолжительность последующего наблюдения в котором составила 2 года. При продолжении лечения инсулином гларгин никаких новых сигналов, свидетельствующих об опасности, не было получено.
Также было проведено перекрестное сравнительное исследование инсулина гларгина плюс инсулин лиспро и НПХ инсулина плюс обычный человеческий инсулин (каждый вид лечения применялся в течение 16 недель случайным образом) с участием 26 подростков, больных диабетом II типа в возрасте от 12 до 18 лет. Как и в описанном выше исследовании среди детей, снижение уровня глюкозы в крови натощак по сравнению с исходным уровнем было выше в группе, получавшей инсулин гларгин по сравнению с группой, в которой вводился НПХ инсулин / обычный человеческий инсулин. Изменения уровня HbA1c гемоглобина по сравнению с исходным уровнем были аналогичными в обеих группах, однако ночные гликемическим показатели были достоверно выше в группе, получавшей инсулин гларгин / инсулин лиспро, чем в группе НПХ инсулин / обычный инсулин, при этом средние низкие показатели составляли 5,4 мМ и 4,1 мМ. Соответственно и частота возникновения ночной гипогликемии составляла 32% в группе, получавшей инсулин гларгин / инсулин лиспро, и 52% в группе НПХ инсулин / обычный инсулин.
Было проведено 24-недельное исследование в параллельных группах, в котором приняли участие 125 детей с сахарным диабетом I типа в возрасте от 2 до 6 лет, где инсулин гларгин, что назначался один раз в сутки утром, сравнивался с НПХ-инсулином, который предназначался один или два раза в сутки в качестве базального инсулина. Участники обеих групп исследования получали болюсные инъекции инсулина перед приемом пищи.
Изменение показателей уровней гликозилированного гемоглобина и глюкозы в крови в обеих исследуемых группах была сходной. Никаких новых данных по безопасности исследуемых препаратов в этом исследовании не наблюдалось.
Сравнение концентрации инсулина в сыворотке крови у здоровых добровольцев и у больных сахарным диабетом указывало на более медленную и длительную абсорбцию, а также продемонстрировало отсутствие пика концентрации после введения препарата инсулина гларгина по сравнению с НПХ инсулином человека. Таким образом, полученные концентрации инсулина гларгина полностью соответствовали профилю фармакодинамического активности препарата во времени. На графике, приведенном выше, продемонстрированный профиль активности инсулина гларгина и НПХ инсулина во времени.
При введении инсулина гларгина 1 раз в сутки равновесная концентрация достигается уже через 2─4 дня после первой инъекции.
При внутривенном введении период полувыведения инсулина гларгина и инсулина человека были вполне сопоставимыми.
В клинических исследованиях при анализе подгрупп, сформированных по возрасту и полу, не было обнаружено разницы в показателях безопасности и эффективности между пациентами, получавшими инсулин гларгин, и исследуемой популяцией в целом.
Фармакокинетика препарата у детей в возрасте от 2 до менее чем 6 лет с сахарным диабетом I типа оценивалась в одном клиническом исследовании (см. Раздел «Фармакологические»). У детей, получавших инсулин гларгин, определяли минимальные уровни инсулина гларгина и его основных метаболитов (М1 и М2) в плазме крови. Было установлено, что закономерности изменений концентраций в плазме крови подобны у взрослых, и не было обнаружено никаких доказательств в пользу кумуляции инсулина гларгина или его метаболитов при длительном применении препарата.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, полученные в рамках стандартных исследований по фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной функции, не проявили особой опасности для человека.
Лантус СолоСТАР и Апидра СолоСТАР – шаг навстречу пациенту с сахарным диабетом
СолоСТАР® имеет простой дизайн с легко читаемым окном селектора доз. Для ее правильного применения требуется всего несколько шагов. СолоСТАР® изящна и имеет небольшие размеры. Она не требует от пациента замены инсулиновых картриджей. Простота и удобство использования и введения инсулина позволяют уменьшить усилие при введении инсулина с помощью СолоСТАР® на 30% и более, в сравнении с другими, наиболее часто применяемыми инсулиновыми шприц-ручками этого класса. Это является преимуществом для пациентов с сахарным диабетом, особенно тех, у кого снижена сила и ограничена подвижность суставов кисти рук.
Шприц-ручки имеют два разных цвета – каждый для своего вида инсулина – серый цвет для инсулина Лантус® и голубой для инсулина Апидра®.
Шприц-ручки СолоСТАР® производятся на новом специально построенном для этого заводе во Франкфурте (Германия).
В 2007 году СолоСТАР® была удостоена премии «Хороший дизайн»™ (GOOD DESIGN) Чикагского международного музея архитектуры и дизайна Атенеум. Программа этого музея «Хороший дизайн» была основана в Чикаго в 1950 г. Эдгаром Дж. Кауфманном-младшим, при участии ряда наиболее известных дизайнеров Америки. Ее жюри ежегодно собирается в Нью-Йорке для отбора продуктов и графики, достойных награды «Хороший дизайн» за достижения в дизайнерском искусстве. «Хороший дизайн» остается самой престижной премией во всем мире.
СолоСТАР® зарегистрирована в 25 странах.
Лантус СолоСтар
Sanofi Aventis [Санофи-Авентис]
Sanofi Aventis [Санофи-Авентис]
Sanofi Aventis [Санофи-Авентис]
Lilly [Эли Лилли энд Компани]
Sanofi Aventis [Санофи-Авентис]
Lilly [Эли Лилли энд Компани]
Lilly [Эли Лилли энд Компани]
Инструкция по применению
Немного фактов
Препарат Лантус СолоСтар (производство GMBH «SANOFI Aventis», Германия) – лекарственная форма человеческого инсулина для коррекции концентрации глюкозы в сыворотке крови людей, больных диабетом. Содержится в удобном дорожном футляре.
Инсулин Гларгин, входящий в состав Лантуса Солостар, является исторически первым аналогом базальных гормонов поджелудочной железы длительной формы воздействия без выраженных пиков после инъекции. В отношении гларгина существует самое большое количество исследований. И все они подтверждают преимущество использования данной формы инсулина против стандартной терапии инсулинами, основанными на нейтральном протоамине Хагедорна (протафан, хумулин, инсуман), и других форм инсулинов.
В настоящее время разработаны оптимальные показатели сахара в сыворотке крови у больных сахарным диабетом: натощак – не более 5,5 миллимолей на литр сыворотки, и спустя два часа после еды – не более 7,5 миллимолей на литр. Однако практически достичь и поддерживать такие показатели удается только в 9% случаев.
Одна из причин – ночная гипогликемия, в результате которой показатели гликемии в течение ночи существенно снижаются. Очень часто развивается на фоне терапии препаратами средней продолжительности воздействия. Так, инсулины НПХ-формы развивают пиковое значение спустя 3-5 часов после инъекции. При вечернем введении препарата, пик приходится на ночь, и не компенсируется приемом пищи. Из-за опасности развития гипогликемии, врач не может подобрать корректную дозу такого инсулина, которая могла бы полностью компенсировать потребность пациента в гормональных веществах.
Про-инсулин Лантус Солостар стал настоящим прорывом в области терапии диабетических заболеваний. Представляя собой не инсулин, по сути, а про-лекарство, которое в организме проходит естественное преобразование в гормон, гларгин является генно-модифицированным средством, который на всех стадиях имитирует секрецию инсулина здоровым организмом, вследствие чего побочные эффекты сводятся к минимуму.
Фармакологические свойства
Инсулин гларгин является улучшенным средством на основе человеческого инсулина, с использованием молекулярных технологий и специально выведенного штамма кишечной палочки. Результатом такой рекомбинации молекулы является про-инсулин пролонгированного характера действия.
В молекуле гларгина содержится два дополняющих молекулу остатка 2-амино-5-гуанидинпентановой кислоты в конце В-цепи, где расположена карбоксильная группа, а также аминоуксусная кислота вместо 2-амино-3-карбамоилпропановой кислоты. Уровень кислотности гларгина составляет 7,0PH, что обеспечивает быстрое растворение в кислой среде подкожной клетчатки и замедленное усвоение в нейтральной среде кровеносной системы.
После введения под кожу, гларгин сразу же в месте введения начинает образование метаболитов М1 и М2 за счет отщепления остатков аргининовой кислоты от карбоксилов в В-цепи. После отщепления преобразованный гларгин становится идентичным молекуле человеческого инсулина, и вступает во взаимодействие с клетками организма в качестве гормонального вещества. Беспиковость достигается за счет разницы в кислотности, а также добавления некоторого количества средств на основе цинка.
Таким образом, гларгин, по сути, является не лекарством, а протолекарственным средством, преобразующимся в инсулин непосредственно в организме. Отличительной особенностью про-инсулина является отсутствие пиковых значений по мере усвоения организмом, что не влечет за собой выраженных приступов гипогликемии, и положительно сказывается на самочувствии и здоровье пациента.
Исследование по оценке беспикововых значений гларгина в сравнении с инсулином детемир показало, что гларгин и детемир показывают одинаковую картину лишь в первые двенадцать часов после инъекции. В дальнейшем детемир развивает более крутую кривую усвоения глюкозы, что указывает на его более выраженный пиковый характер, чем у гларгина.
Гларгин действует на протяжении 19-24 часов (дозозависимый показатель). При введении один раз в сутки нормализация показателей крови на сахар достигается за период от двух до четырех суток.
Важно знать, что гларгин имеет несколько отсроченное начало воздействия на организм (около часа после инъекции), и не подходит для быстрой коррекции гипергликемии в случае кетоацидоза или диабетической комы.
Состав
Один флакон препарата вмещает 300,00 единиц человеческого про-инсулина формы гларгин на один миллилитр раствора или 3,6378 миллиграмма чистого гларгина.
1 ЕД про-инсулина Лантус СолоСтар равна 1 ЕД МЕ (инсулина человека), и содержит 0,363 миллиграмма инсулина.
Дополнительный состав: пропан-1,2,3-триол, карболовая кислота, полиметилен-мета-крезол сульфоновая кислота, цинк уксуснокислый, натрия дигидрофосфат, изотонический раствор инъекционный, каустическая сода, вода дистиллированная.
Показания к применению
Лантус Солостар используется в терапии инсулинозависимого и инсулинонезависимого диабета, как в режиме монолечения, так и в сочетании с другими лекарствами.
Общие показания
Противопоказания для назначения
Инструкция по применению
Лекарство вводится под кожу на животе, бедре или в области предплечья. Доза подбирается врачом для каждого пациента в отдельности, и зависит от его состояния, уровня физических нагрузок, особенностей питания.
Стандартно гларгин вводится один раз/сутки после пробуждения или перед сном.
Утренняя инъекция не требует обязательного немедленного приема пищи, однако режим питания следует соблюдать.
Гларгин выгодно отличается возможностью корректировки в одну единицу, что дает возможность оперативно менять дозировку медпрепарата.
Гларгин нельзя смешивать в одном флаконе с другими формами инсулина или медпрепаратами. Флакон не требует встряхивания для смешивания компонентов препарата.
Особые указания
Для ведения поддерживающей терапии детей и больных престарелого возраста рекомендуются стандартные дозировки с учетом веса и особенностей образа жизни.
Для пациентов с низкими показателями ферментов печени или почек следует учитывать возможную необходимость коррекции дозы.
Ежедневный стандартный объем следует оперативно пересмотреть в случае изменения уровня физической нагрузки, пищевых предпочтений, уровня стресса и других факторов, влияющих на уровень гликемии.
Исследования в подростковой и детских группах (от двух лет включительно), не показали изменений в фармакодинамике средства по отношению к показателям взрослой группы.
Подробное изучение фармакодинамики лекарства в среде женщин, вынашивающих ребенка, не показали достоверных различий при применении препарата Лантус Солостар (в сочетании со стандартным лечением беременных коротким инсулином), и других форм инсулинов.
Данных о проникновении лекарства в молоко при грудном вскармливании недостаточно. Нет причин опасаться проникновения медпрепарата в молоко, поскольку при попадании в желудок новорожденного про-инсулин расщепляется до аминокислот. В то же время, при грудном вскармливании следует тщательней контролировать показатели гликемии матери, и, при необходимости, оперативно менять дозировку.
Существует противоречивые результаты исследований о воздействии про-инсулина гларгин на вес пациента. Известны результаты исследования, которое показывает увеличение среднего веса пациентов, получающих терапию гларгином, по сравнению с инсулинами НПХ-формы. Однако о связи лаборатории по исследованию с производителями инсулинов формы НПХ ничего не известно.
В то же время, исследование терапии пациентов сахарного диабета второго типа гларгином на фоне приема гипогликемиков орального профиля, и терапии гларгином в сочетании с короткими инсулинами, показали снижение веса либо статистически не значимые колебания веса у части пациентов из обеих групп. По крайней мере, нет доказательств in vivo в отношении способности гларгина провоцировать набор массы, т.к. из всех инсулинов его профиль наиболее точно соответствует профилю инсулина, вырабатываемого здоровым организмом.
Препарат не подходит для коррекции состояния тяжелой гипергликемии в связи с пролонгированным характером действия.
Группа риска
Пациентам из групп, более подверженных риску гипо- и гипергликемии, следует регулярно измерять показатели крови с последующим перерасчетом дозы лекарства.
Комбинация с глитазонами (рос-, или пиоглитазон) может привести к функциональной недостаточности сердца. Одновременный прием обеих категорий лекарственных средств следует проводить под наблюдением врача.
Взаимодействие с другими веществами
Лантус Солостар следует с особой тщательностью комбинировать с препаратами, влияющими на показатели сахара в сывороточном анализе.
Применение адреноблокаторов также может замаскировать наступление гипогликемии.
Гормональные противоопухолевые онкосредства, а также алкоголь действуют непредсказуемо на уровень глюкозы в кровяном русле.
Некоторые средства способны разрушать инсулин, поэтому гларгин не подлежит смешиванию в одном флаконе/шприце с другими лекарствами и веществами.
Побочные эффекты
Часто отмечаемые нежелательные эффекты характерны для длительной поддерживающей терапии инсулином, и при смене его формы. Самым частым нежелательным воздействием Лантуса Солостар следует считать развитие гипогликемии. В то же время, многочисленные исследования свидетельствуют о более низкой частоте гипогликемий всех уровней при терапии гларгином в сравнении инсулинами других форм. О любых побочных эффектах следует немедленно сообщить лечащему эндокринологу.
Иногда в начале лечения развиваются местные аллергические реакции на инъекцию (отек, покраснение, зуд, воспаление кожного покрова и крапивница). Как правило, подобные реакции проходят самостоятельно в течение 10-14 дней с момента начала лечения.
Начало терапии или смена режима терапии часто связаны с нарушением кровообращения в сетчатке глазного яблока, а также болями в мышцах. Явления носят обратимый характер.
В сфере сердечно-сосудистой и кровеносной системы: сверхчасто наблюдается гипогликемия, тахикардия – в качестве симптома, сопровождающего гипогликемию.
В сфере ЖКТ и выделительной системы: иногда наблюдается нарушение вкусовых предпочтений и распознаваний. При гипогликемии могут наблюдаться «волчий» голод, тошнота.
В сфере зрения и слуха: изменение кровообращения в сетчатке глаза, ассоциированное с диабетом, нечеткое зрение.
В сфере центральной нервной системы: иногда развивается миалгия.
В сфере дерматологии: нечасто наблюдается дистрофия подкожной жировой ткани в месте инъекции. Во избежание такого последствия следует менять место укола.
Передозировка
Передозировка или ошибочное внутривенное введение вызывает падение сахара в крови. Скорость развития гипогликемии зависит от дозы. Легкая гипогликемия купируется употреблением порции быстрых углеводов. При тяжелой форме пациенту следует ввести раствор глюкагона или декстрозы.
Форма выпуска
Лекарство выпускается в виде жидкого концентрата для проведения подкожных инъекций. В одной капсуле присутствует три миллилитра медпрепарата (триста единиц). Капсула упакована в пластмассовый многоразовый шприц в виде ручки. В упаковке содержится пять таких картриджей.
Аналоги
Айлар, Лантус-Оптисет, Тожео-Солостар.
Условия хранения
Шприц с капсулой, который вскрыт и находится в употреблении, необходимо хранить при комнатной температуре, вместе с предписанием по использованию, вдали от источников света, вне доступа детей, но не дольше сорока дней.
Запечатанные шприцы-капсулы должны храниться в холодильном шкафу при температуре 2-8 градусов по Цельсию, вдали от морозильного отделения. Заморозке не подлежат.
Условия продажи
Отпускается в аптеках по рецепту.
Данная инструкция представляет собой сокращенную версию описания медпрепарата.