макропролактинемия что это такое у женщин

Что такое гиперпролактинемия? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Сивова А. А., эндокринолога со стажем в 12 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Гиперпролактинемия — это увеличение уровня пролактина в крови.

Синдром гиперпролактинемии включает в себя группу заболеваний, которые протекают с увеличением уровня пролактина в крови. Гиперпролактинемия относится к числу частых нейроэндокринных расстройств. Впервые в 1855 году Чиарри описал синдром постоянной лактации и аменореи (отсутствия менструации более 6 месяцев). Пролактин же был выделен только в 1937 году из гипофиза овец.

Распространенность гиперпролактинемии, связанной с патологическими причинами, составляет около 17 человек на 1000 населения. [1] Основной контингент пациентов с повышением пролактина составляют женщины репродуктивного возраста. По полученным из когортных исследований данным, частота встречаемости гиперпролактинемии колеблется от 0,15 до 1,6% в общей взрослой популяции. [2]

Приблизительно в 25-30% случаев при обследовании бесплодных супружеских пар выявляется патологическая гиперпролактинемия, которая и является причиной бесплодия хотя бы одного из супругов. [3] При обследовании мужчин с эректильной дисфункцией гиперпролактинемия выявляется в 0,4-20% случаев, при обследовании женщин с нарушениями менструального цикла после долговременного приема гормональных контрацептивов в 45-60% ситуаций фиксируется патологическое увеличение пролактина.

Пролактинсекретирующие образования обнаруживают с частотой 50-70 случаев на 1 млн. населения, среди всех встречающихся образований гипофиза пролактиномы составляют приблизительно 25%. [4]

Феномен макропролактинемии обнаруживается примерно с частотой 14-25% в популяции.

Есть масса причин, обуславливающих увеличенную продукцию пролактина, их возможно объединить в группы. [4]

Симптомы гиперпролактинемии

Выраженность жалоб зависит от длительности и выраженности гиперпролактинемии. Изначально появляются жалобы на нарушение менструального цикла, которые могут усугубиться вплоть до аменореи.

Гиперпролактинемия является фактором, который способствует снижению минеральной плотности костной ткани и развитию остеопороза. [6]

Патогенез гиперпролактинемии

Наличие пролактиномы — микро- или макроаденомы гипофиза, продуцирующей пролактин, является самой частой причиной патологического повышения пролактина. Причем пролактинома составляет приблизительно 40% всех доброкачественных образований гипофиза. При этом вследствие гипертрофии лактотрофов происходит повышение выброса пролактина в кровь.

При идиопатической гиперпролактинемии отсутствуют органические изменения в ЦНС. Возможно, существование этой формы связано с тем, что для пролактина нет механизма обратной связи, таким образом получается, что пролактин находится под прямым влиянием гипоталамуса. Гипоталамо-гипофизарная система осуществляет на него как тормозящее, так и стимулирующее действие посредством эндокринных, аутокринных и паракринных механизмов. [7]

Гиперпролактинемия при наличии прочих гипоталамо-гипофизарных заболеваний возникает чаще вследствие ослабления дофаминергической регуляции.

Классификация и стадии развития гиперпролактинемии

Изначально необходимо выделить гиперпролактинемию физиологическую и патологическую. [7]

Физиологическая гиперпролактинемия наблюдается в норме и не нуждается в терапии. Физиологическое увеличение концентрации пролактина фиксируется во время беременности, после физической нагрузки, во время стресса, после полового акта, стимуляции молочных желез.

Патологическая гиперпролактинемия нуждается в медикаметозной коррекции.

Данную гиперпролактинемию разделяют на:

Первичная гиперпролактинемия бывает при микро- и макроаденомах или идиопатическая.

Вторичная — при соматических заболеваниях и вследствие других эндокринных патологий.

Ятрогенная развивается при приеме определенных групп препаратов. [10]

Осложнения гиперпролактинемии

Если вовремя не обнаружить и не ликвидировать причину, которая вызвала патологическое увеличение пролактина, то длительно нелеченная гиперпролактинемия может вызвать серьезные нарушения в функции и регуляции работы всех эндокринных желез человека (яичников, гипофиза, надпочечников, щитовидной железы и т. д.), к тому же может привести к бесплодию, снижению зрения вплоть до слепоты, вызываемой растущей аденомой. [8]

Другие осложнения гиперпролактинемии:

Диагностика гиперпролактинемии

Вероятность опухолевого генеза патологического повышения пролактина возрастает при значениях пролактина, превышающих 2000-3000 мкЕд\мл. [9]

Лечение гиперпролактинемии

Определение способа лечения гиперпролактинемии непосредственно связано с причиной, вызвавшей патологическое увеличение содержания пролактина. Вместе с тем, вне зависимости от причины патологии, задачей лечения является уменьшение и нормализация увеличенного образования пролактина, коррекция гипогонадизма и лактореи. А также при наличии образования гипофиза необходимо добиться уменьшения его размеров, восстановления зрения и функции черепных нервов при их нарушении. [9]

Эти цели достигаются преимущественно применением агонистов дофамина, среди которых в настоящее время каберголин является препаратом выбора.

Каберголин — препарат с пролонгированным действием, принимается 1-2 раза в неделю. Препарат очень хорошо переносится. Кроме того, из-за тумор-супрессивного действия каберголина на фоне длительной терапии у большинства больных отмечается уменьшение размеров образования гипофиза.

Во время подбора адекватной дозировки препарата пролактин определяют каждый месяц, после достижения нормального уровня пролактина возможно его определение 1 раз в 6 месяцев. При пролактиномах рекомендуется 1 раз в год проводить МРТ гипофиза с контрастированием для оценки объема образования.

Принимая во внимание возможность ремиссии при идиопатической форме гиперпролактинемии оправдана ежегодная отмена препаратов сроком на 1-2 месяца под контролем уровня пролактина. При наличие микроаденомы (пролактиномы) плановая отмена препаратов возможна 1 раз в 2 года.

При симптоматической гиперпролактинемии или гиперпролактинемии на фоне других гипоталамо-гипофизарных заболеваний назначается патогенетическое лечение основной патологии, которое и способствует уменьшению уровня пролактина.

При феномене макропролактинемии пациенты в назначении лечения не нуждаются.

Прогноз. Профилактика

Профилактики патологического повышения пролактина не существует. После проведения лечения гиперпролактинемии в реабилитации больные не нуждаются. Нет каких-либо ограничений по продуктам питания. Пациентам необходимо ограничить стрессы.

Женщинам, получавшим терапию и не планирующим в будущем беременность, необходимо ответственно подойти к подбору средств контрацепции. Потому что для них недопустимо применять эстрогенсодержащие контрацептивы, поскольку они содействуют увеличению концентрации пролактина. Нежелательно также и использование внутриматочных спиралей: они из-за влияния на эндометрий обладают похожим эффектом. Чтобы избежать нежелательной беременности, в данной ситуации целесообразно принимать оральные гестагенсодержащие контрацептивы или же сделать лапароскопическую стерилизацию.

Пациенты, получающие терапию, могут вести обычный образ жизни, сохраняется репродуктивная функция. Имеющиеся сегодня способы диагностики и терапии в большей массе ситуаций помогают получить положительные результаты терапии.

Если имеется аденома гипофиза, необходимо наблюдение доктора, которое позволит обнаружить рецидивы болезни на ранней стадии. Именно поэтому 1 раз в год требуется проведение МРТ и консультация офтальмолога. Также два раза в год необходимо определять кровь на концентрацию пролактина.

Установление нормального менструального цикла происходит у 80-90% женщин, полноценный овуляторный цикл отмечается у 70-80% пациенток. При своевременной и адекватной терапии трудоспособность не меняется. У 95% больных может наступить клиническая ремиссия. Запоздалая диагностика и некорректно подобранное лечение у больных с макроаденомами может привести к нарушению трудоспособности и даже инвалидизации.

В большей части ситуаций медикаментозное лечение осуществляется длительно, иногда — пожизненно, хотя случаются ремиссии заболевания (3-9% случаев).

Гиперпролактинемия и беременность

Одной из главных задач терапии гиперпролактинемии является восстановление способности к зачатию и наступление долгожданной беременности. Планировать зачатие чаще всего рекомендуется через 8-12 месяцев от старта лечения агонистами дофамина, поскольку это улучшает прогноз исхода беременности.

В ситуации, когда на фоне терапии агонистами дофамина наступила беременность, рекомендуется обычно данное лечение приостановить до родоразрешения.

При наличии у пациентки микроаденомы размером менее 6 мм в диаметре беременность ведется так же, как и у любой другой беременной женщины, так как очень низкий риск роста образования во время беременности.

Если же у женщины аденома более 6-7 мм в диаметре, каждый триместр беременности, а также при возникновении жалоб на головные боли или ухудшение зрения необходимо проводить осмотр неврологом и офтальмологом с выполнением периметрии и оценкой состояния глазного дна.

На протяжении беременности определение пролактина не проводится ввиду того, что содержание гормона и у здоровых женщин во время беременности способно достигать очень больших значений и не соотносится с размером образования гипофиза.

По прошествии нескольких месяцев после родов рекомендуется провести МРТ гипофиза. Грудное вскармливание чаще всего разрешено, подавление лактации необходимо только при явном прогрессирующем росте опухоли.

Источник

Макропролактин – что это такое

Организм человека – это сложная система органов и тканей, работу которых регулирует гормональная система. Одним из гормонов половой системы является пролактин и его составляющая макропролактин. В данной статье будет рассмотрено, что это такое, макропролактин у женщин и у мужчин, что показывает, его нормальная концентрация в крови, причины повышения и понижения.

Макропролактин – что это такое

Макропролактин присутствует в организме любого человека, как составляющая гормона пролактина. Пролактин – это женский половой гормон, который отвечает за образование молока в молочных железах женщины в период лактации. Всего у пролактина три формы:

Макропролактин – это форма мономерного пролактина в соединении с иммуноглобулином G. Гормон вырабатывается в аденогипофизе (передней доле гипофиза). Синтезируется под влиянием гипоталамуса с участием других половых гормонов.

Большое количество пролактина и, соответственно, макропролактина выделяется в период беременности и кормления грудью, при сексуальном контакте, присутствии стресса и интенсивном занятии спортом.

Кроме того, что пролактин отвечает за образование молока у женщин, он также участвует в таких процессах:

Делать анализ на макропролактин рекомендуется в таких случаях:

Повышенная концентрация в крови

Если по анализу крови концентрация пролактина выше референтных значениях, то можно говорить о таком заболевании как гиперпролактинемия. Данное состояние может проявляться так:

Высокий уровень пролактина в организме женщины характерен для периода беременности и кормления грудью. Во всех остальных случаях это является причиной какой-либо дисфункции в организме.

Причинами избыточной выработки могут быть физиологические патологии:

При гиперпролактинемии повышенное содержание макропролактина встречается у 10-50% от всего числа пациентов.

Пониженная концентрация в крови

Низкий уровень пролактина встречается гораздо реже, чем его завышенные показатели и указывает на такие патологии:

Физиологически нормальным является то, что с возрастом уровень пролактина в крови снижается, поэтому анализы необходимо расшифровывать по возрасту пациента.

Норма макропролактина

Приемлемые значения пролактина у человека в зависимости от пола и возраста занесены в таблицу:

Значения могут отличаться в зависимости от лаборатории, где был взят анализ.

Макропролактин в анализах выдается в виде конкретных цифр с интерпретацией.

К кому обращаться

Сдать анализ крови на макропролактин можно не во всех лабораториях, поэтому необходимо уточнять это в медрегистратуре центра. Сам анализ берется из вены.

После получения результата необходимо обратиться к врачу для правильной оценки работы организма. Этим занимаются эндокринолог, гинеколог, уролог, врач общей практики.

Для онлайн консультации по результатам обследования или с имеющимися жалобами можно обратиться к врач-эндокринологу Романову Георгию Никитичу, который является кандидатом медицинских наук, десятки лет ведет медицинскую практику, проходил стажировки и обучение в нескольких странах Европы. Подробно узнать об услугах данного специалиста можно здесь.

Выводы

В целях выявления причины многих патологий и для контроля собственного здоровья необходимо сдавать анализы на половые гормоны, в том числе на пролактин и макропролактин. Так как его длительное отклонение от нормы может серьезно навредить здоровью человека, его репродуктивной функции и повлиять на синтез других гормонов.

Источник

Макропролактинемия что это такое у женщин

Синонимы английские

Macroprolactin, macroPRL, big-big prolactin.

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ, ПЭГ-преципитация иммунных комплексов.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Пролактин присутствует в крови в трех формах: 85 % – в виде мономера (monoprolactin), это наиболее активная форма пролактина, 10 % – в форме димера (big prolactin), и около 5 % представляет собой комплекс мономера пролактина и иммуноглобулина G, называемый макропролактин (big-big prolactin), эта форма самая крупная (ее молекулярный вес составляет около 200 кД), однако наименее активная.

Пролактин (от англ. promotion – «стимулирование», lactation – «лактация») образуется в лактотрофах аденогипофиза. Основной функцией этого гормона является обеспечение лактации в молочных железах кормящей грудью женщины. Причем беременность и лактация являются единственными состояниями, при которых стойкое повышение уровня пролактина является нормой, в остальных случаях это нарушение.

Регуляция синтеза пролактина обеспечивается взаимодействием с гормонами гипоталамуса и половыми гормонами. В организме здоровой небеременной женщины и здорового мужчины синтез и секреция пролактина подавлены за счет влияния дофамина, выделяемого клетками гипоталамуса, на лактотрофы аденогипофиза. Если взаимосвязь гипоталамуса и гипофиза нарушена (например, при опухоли или травме головного мозга, разрушающих анатомическую связь гипоталамуса и гипофиза, или при применении медикаментов, блокирующих рецепторы дофамина), лактотрофы синтезируют пролактин, его концентрация в сыворотке увеличивается, что ведет к гиперпролактинемии.

Уровень пролактина может повышаться при многих заболеваниях (например, при гипотиреозе, хронической почечной недостаточности, ВИЧ). Наиболее частой причиной гиперпролактинемии у взрослых является доброкачественная опухоль аденогипофиза пролактинома. Опухолевые клетки пролактиномы имеют значительно меньше рецепторов дофамина и поэтому функционируют независимо от гипоталамуса. С другой стороны, как и в случае с другими доброкачественными образованиями, эти клетки способны синтезировать нормальный пролактин. Так как синтез пролактина происходит в автономном от гипоталамуса режиме, возникает гиперпролактинемия. Как правило, уровень гиперпролактинемии зависит от размера пролактиномы. При микроаденоме (размер пролактиномы менее 10 мм в диаметре) уровень пролактина достигает 200-250 мг/л, в то время как при макроаденоме (более 10 мм в диаметре) – до 500 мг/л и выше. Хотя следует отметить, что такая зависимость наблюдается не во всех случаях.

В организме кормящей грудью женщины высокий уровень пролактина подавляет секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамуса, нарушает циклическую секрецию половых гормонов и обеспечивает отсутствие овуляции практически на весь срок лактации. Повышенное количество пролактина в организме небеременной женщины также подавляет ГнРГ и функцию половых желез, что приводит к ановуляции, аменорее и, как итог, к бесплодию. Длительное нарушение циклической секреции половых гормонов повышает риск остеопороза и рака молочной железы у женщин. В организме мужчины подавление ГнРГ и снижение уровня тестостерона сопровождается снижением либидо и эректильной дисфункцией.

Частым проявлением гиперпролактинемии (только у женщин) является галакторея, возникающая в результате прямого воздействия пролактина на клетки молочной железы. Пролактинома крупных размеров сдавливает соседние структуры головного мозга, чему может сопутствовать нарушение зрения (сдавление зрительного перекреста) и головная боль (повышение внутричерепного давления).

Вторая по частоте причина гиперпролактинемии – прием лекарств. Вызванная им гиперпролактинемия, как правило, не сопровождается значительным повышением концентрации пролактина. Однако при приеме рисперидона, фенотиазинов и метоклопрамида уровень пролактина может достигать более 200 мг/л (для сравнения концентрация пролактина на поздних сроках беременности – 150-300 мг/л).

Выраженность симптомов при гиперпролактинемии зависит не только от концентрации пролактина, но и от его формы. Примерно в 40 % случаев концентрация пролактина увеличивается за счет макропролактина (макропролактинемия).

Макропролактинемия имеет некоторые характерные особенности. В молекуле макропролактина пролактин находится в соединении с аутоантителом к нему – иммуноглобулином IgG. Являются ли эти аутоантитела непосредственной причиной заболевания (как, например, аутоантитела к инсулину при сахарном диабете I типа) или возникают в ответ на повышение концентрации пролактина (реактивные аутоантитела), до конца не ясно. В отличие от мономера пролактина, более крупный макропролактин удаляется почками дольше. Поэтому при макропролактинемии уровень пролактина часто значительно повышается, до 600 мг/л и более. При этом в результате взаимодействия с аутоантителом активность пролактина в молекуле макропролактина сильно снижена. Поэтому, в отличие от гиперпролактинемии, вызванной повышением концентрации пролактина в форме мономера (истинной гиперпролактинемии), макропролактинемия характеризуется бессимптомным течением или протекает в легкой форме. Самый распространенный ее признак – нарушение менструального цикла, а галакторея и бесплодие встречаются реже.

Другой особенностью макропролактинемии является то, что диагностировать пролактиному удается лишь у 10-20 % пациентов. Как правило, пролактиномы при макропролактинемии являются микроаденомами. В связи с этим такие симптомы, как нарушение зрения или головная боль, нехарактерны для макропролактинемии. В остальном, преобладающем, числе случаев макропролактинемии причину повышения концентрации пролактина выявить не удается и макропролактинемия классифицируется как идиопатическая.

Макропролактинемии свойственно благоприятное течение. Даже при стойком увеличении концентрации макропролактина симптомы заболевания не прогрессируют и, в отличие от истинной гиперпролактинемии, не повышается риск развития таких осложнений, как остеопороз и рак молочной железы.

При макропролактинемии отмечается наличие аутоантител к пролактину, однако убедительных доказательств повышения риска развития аутоиммунных заболеваний у таких пациентов нет.

Кроме того, несмотря на присущие макропролактинемии особенности, различить истинную гиперпролактинемию и макропролактинемию на основании только клинической картины не представляется возможным, поэтому всем пациентам с гиперпролактинемией необходимо измерять уровень макропролактина.

Для чего используется исследование?

Когда назначается исследование?

Что означают результаты?

Пролактин мономерный (пост-ПЭГ) > 60 %.

Интерпретация: Присутствие значимого количества макропролактина не выявлено.

Медикаментозная гиперпролактинемия (возникшая в результате приема тех или иных препаратов):

Причины понижения уровня макропролактина:

Что может влиять на результат?

Уровень макропролактина повышается при беременности, лактации, половом акте, стрессе, интенсивных физических нагрузках.

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, гинеколог, врач общей практики, уролог.

Источник

Клиническая значимость определения макропролактина

Пролактин – лактотропный гормон, мономерный пептид с молекулярной массой 23 килодальтон, синтезируемый ацидофильными клетками передней доли гипофиза и плацентой. Он был открыт в середине 30-х годов прошлого века Bates и Riddle. Основная функция пролактина – развитие и формирование молочных желез, а также, регуляция процесса лактации. Кроме того, он обладает иммуномодулирующим действием, участвует в поддержании осмотического гомеостаза и регуляции ангиогенеза. Пролактин способствует антиген независимому развитию Т-лимфоцитов, участвует в становлении иммунологической толерантности к собственным антигенам В-лимфоцитов и развитии антиген представляющих клеток (Akira Shimatsu and Naoki Hattori/ Macroprolactinemia: diagnoatic, clical and pathogenic significance. Clinical and Development Immunology. 2012). Референтный интервал содержания пролактина в крови у женщин составляет 105-600 мЕд/л, а у мужчин – 50-400 мЕд/л. Показатели, превышающие референтный уровень, позволяют сделать заключение о наличии гиперпролактинемии, которая должна коррелировать с клиническими данными. Основные симптомы гиперпролактинемии:

Физиологическая гиперпролактинемия возникает во время беременности. Во всех остальных случаях – это признак патологии. Среди причин, которые следует рассматривать в каждом случае повышенного уровня пролактина, наиболее частыми являются:

Структура различных изоформ пролактина и распределение по количеству при истинной гиперпролактиемии и макропролактинемии.

Giuseppe Lippi and Mario Plebani (2016). «Macroprolactin: searching for a needle in a haystack?». Clin Chem Lab Med. 54(4):519-522.[/caption] Макропролактин образуется в кровеносном русле сразу же после секреции мономерного пролактина гипофизом, что определяется генетической предрасположенностью. По отношению к антителам, используемых в коммерческих наборах для определения пролактина, иммунореактивность макропролактина полностью или частично остаётся сохранной. In vivo проявляется биологическая несостоятельность больших изоформ пролактина, основными причинами которой являются низкий почечный клиренс, нарушающий механизм обратной связи, и конкурентное связывание аутоантител IgG4 с рецепторами пролактина. Молекула пролактина «упакована» таким образом, что сайты для присоединения к рецепторам и расположения аутоантител, находятся в такой близости, что делают невозможным воздействие макропролактина на эффекторные клетки. Существует положительная корреляционная зависимость между титром аутоантител и содержанием пролактина в сыворотке. Механизм обратной связи работает, поскольку комплекс пролактин-IgG4 не проникает в гипоталамус и/или нет взаимодействия лиганд-рецептор. Общее количество изоформ будет увеличиваться до тех пор, пока уровень свободного пролактина не будет находится в нормальных пределах не заработает механизм обратной гипоталамической связи. Многочисленными исследованиями показано, что уровень свободного биологически активного пролактина у пациентов с макропроктинемией всегда находится в пределах нормальных значений. Итак, макропролактин – это высокомолекулярная изоформа пролактина, которая является неактивным продуктом экстрагипофизарной природы. До конца остаётся неясным механизм и причины переключения синтеза иммуноглобулинов с IgG1 на IgG4. Безусловно лишь, что это связано с генетической детерминированностью и нарушением иммунологической толерантности. Природа макропролактинемии по-преднему остаётся под пристальным вниманием исследователей.

Клиническое значение макропроктинемии

Низкая биологическая активность тяжёлой изоформы пролактина обусловливает отсутствие симптоматики и доброкачественное течение макропролактинемии. Женщины могут забеременеть и родить здорового ребёнка без лечения макропролактиемии. Исследования отдалённых эффектов макропролактиемии показали, что в большинстве случаев ока протекает без прогрессирования симптомов гиперпролактиемии. Но всякий раз надо помнить, что наличие аутоантител к пролактину может сочетаться с другими аутоиммунными расстройствами (тироидит Хашимото, болезнь Грейвса и др.), требующими обязательной коррекции. Таким образом, установление истинного значения биологически активного пролактина имеет чрезвычайно важное значение, так как позволяет избежать неоправданных терапевтических подходов при ведении пациентов с гиперпролактинемией. Все коммерческие наборы реактивов для определения пролактина классифицируются в зависимости от количества и типа распознаваемых эпитопов, частично закрытых аутоантителами IgG4, на низко-, средне- и высоко интерферирующие. Это означает, что пока не существует наборов коммерческих антител, которые бы определяли исключительно мономерный пролактин. В связи с этим, Американская ассоциация клинических эндокринологов настоятельно рекомендует в каждой лаборатории внедрить в рутинную практику скрининг макропролактина у всех пациентов с гиперпролактиемией, особенно при отсутствии клинических симптомов (Samson SL, Hamrahian AH, Ezzat S. American Coollege of Endocrinology Disiase State clinical review: clinical relevance of macroprolactin in the absence of true hyperprolactinemia. Endocr Pract 2015; 21:1427-35). В настоящее время существует 4 различных подхода для определения макропролактинемии, каждый из которых обладает своими преимуществами и недостатками.

Для рутинного использования в каждодневной практике, наиболее приемлемым, принимая во внимание необходимость обязательного тестирования сыворотки с гиперпролактинемией на наличие иммунных комплексов IgG4-пролактин, является ПЭГ-приципитация.

Источник