микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚

микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚

ΠœΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠ°Ρ‚Π΅Π»Π»ΠΈΡ‚Π½Π°Ρ ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚

ΠœΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠ°Ρ‚Π΅Π»Π»ΠΈΡ‚Π½Π°Ρ Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΡƒΠ΅Ρ‚ Π³Π΅Π½Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Ρ‡ΠΈΠ²ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ… ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ показатСля ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅Ρ‚ΡΡ Π² процСссС диагностики Ρ€Π°ΠΊΠ° толстого ΠΊΠΈΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΈΠΊΠ°, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ для назначСния химиотСрапСвтичСского лСчСния.

ИсслСдования ΠΏΡ€ΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ Ρ€Π°ΠΊΠ΅.

Microsatellite instability, MSI; high level microsatellite instability, MSI-H; replication error phenotype, RER+.

Какой Π±ΠΈΠΎΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π» ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ для исслСдования?

Π’Π΅Π½ΠΎΠ·Π½ΡƒΡŽ ΠΊΡ€ΠΎΠ²ΡŒ, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Π΅Ρ† Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Π΅Ρ† Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ Π² ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ„ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΌ Π±Π»ΠΎΠΊΠ΅.

ΠžΠ±Ρ‰Π°Ρ информация ΠΎΠ± исслСдовании

Π“Π΅Π½Ρ‹, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Π²ΠΎΡΡΡ‚Π°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² Π”ΠΠš, извСстны ΠΊΠ°ΠΊ Π³Π΅Π½Ρ‹ Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΎΡˆΠΈΠ±ΠΎΡ‡Π½ΠΎ спарСнных Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠ² (mismatch repair, MMR). БущСствуСт Ρ‡Π΅Ρ‚Ρ‹Ρ€Π΅ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π³Π΅Π½Π° Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‡Π°ΡŽΡ‚ Π·Π° исправлСниС ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΉ Π² Π”ΠΠš. Если ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· этих Ρ‡Π΅Ρ‚Ρ‹Ρ€Π΅Ρ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΌΡƒΡ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½, нСбольшиС ошибки Π² Π”ΠΠš ΠΎΡΡ‚Π°ΡŽΡ‚ΡΡ нСисправлСнными. Π­Ρ‚ΠΈ ошибки приводят ΠΊ Ρ€Π°ΡΡˆΠΈΡ€Π΅Π½ΠΈΡŽ ΠΈΠ»ΠΈ ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€ΡΡŽΡ‰ΠΈΡ…ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ Π² Π”ΠΠš, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΈ называСтся микросатСллитной Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ (MSI).

Если Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ роТдаСтся с ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΠΈΠ· Ρ‡Π΅Ρ‚Ρ‹Ρ€Π΅Ρ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ (Ρ‚ΠΎ Π΅ΡΡ‚ΡŒ мутация присутствуСт Π²ΠΎ всСх ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Π΅Π³ΠΎ Ρ‚Π΅Π»Π°), это ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ синдрому Π›ΠΈΠ½Ρ‡Π°. Π‘ΠΈΠ½Π΄Ρ€ΠΎΠΌ Π›ΠΈΠ½Ρ‡Π° являСтся Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ распространСнной наслСдствСнной Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠΉ Ρ€Π°ΠΊΠ° толстой кишки, Π½Π° Π΅Π³ΠΎ долю приходится 3 % всСх случаСв Ρ€Π°ΠΊΠ° толстой кишки.

Π’Π΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ нСбольшая Ρ‡Π°ΡΡ‚ΡŒ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ с ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠΌ MSI обусловлСна ​​синдромом Π›ΠΈΠ½Ρ‡Π°. Π­Ρ‚ΠΎ ΠΎΠ·Π½Π°Ρ‡Π°Π΅Ρ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²ΠΎ MSI-ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡŽΡ‚ спорадичСски ΠΈ Π½Π΅ обусловлСны наслСдствСнной ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ Π² Π³Π΅Π½Π΅ Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ.

Для Ρ‡Π΅Π³ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅Ρ‚ΡΡ исслСдованиС?

ΠœΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠ°Ρ‚Π΅Π»Π»ΠΈΡ‚Π½Π°Ρ Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Π°Ρ‰Π΅ всСго обнаруТиваСтся ΠΏΡ€ΠΈ Ρ€Π°ΠΊΠ΅ толстого ΠΊΠΈΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΈΠΊΠ° ΠΈ являСтся Π²Π°ΠΆΠ½Ρ‹ΠΌ прогностичСским ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»Π΅ΠΌ. ΠžΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ с высокой ΡΡ‚Π΅ΠΏΠ΅Π½ΡŒΡŽ MSI Π½Π΅ склонны ΠΊ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°ΡΡ‚Π°Π·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ, ΠΈ ΠΈΡ… ΠΏΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΠ· благоприятный.

ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ MSI проводят ΠΏΡ€ΠΈ скринингС ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², Ρƒ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ·Ρ€Π΅Π²Π°ΡŽΡ‚ синдром Π›ΠΈΠ½Ρ‡Π° – наслСдствСнный ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Ρ€Π°ΠΊ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ часто сочСтаСтся с Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌΠΈ онкозаболСваниями: Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΊΠ°, мочСвыводящих ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ, яичника, ΠΊΠΎΠΆΠΈ, ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ‹, ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°.

ВыявлСниС MSI высокой стСпСни становится ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ для назначСния Ρ‚Π°Ρ€Π³Π΅Ρ‚Π½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ, Ρ‚ΠΎ Π΅ΡΡ‚ΡŒ Π²Π»ΠΈΡΡŽΡ‰Π΅ΠΉ Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡ€Π΅Ρ‚Π½ΡƒΡŽ Π³Π΅Π½Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ мишСнь, которая стала ΠΏΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½ΠΎΠΉ онкопроцСсса. Π­Ρ‚ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°ΠΌΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π° PD-1, ΠΏΠ΅ΠΌΠ±Ρ€ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΡƒΠΌΠ°Π± ΠΈ Π½ΠΈΠ²ΠΎΠ»ΡƒΠΌΠ°Π±.

Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ исслСдованиС микросатСллитной Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΈΠ³Ρ€Π°Π΅Ρ‚ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΊ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°ΠΌ ΠΈΠ· Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ 5-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€ΡƒΡ€Π°Ρ†ΠΈΠ»Π°, простым Π°Π»ΠΊΠΈΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌ Π°Π³Π΅Π½Ρ‚Π°ΠΌ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹ΠΌ ΠΏΠ»Π°Ρ‚ΠΈΠ½Ρ‹.

Когда назначаСтся исслСдованиС?

Π§Ρ‚ΠΎ ΠΎΠ·Π½Π°Ρ‡Π°ΡŽΡ‚ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹?

Π’ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ исслСдования отмСчаСтся выявлСниС ΠΈΠ»ΠΈ нСвыявлСниС микросатСллитной Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ.

ΠœΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠ°Ρ‚Π΅Π»Π»ΠΈΡ‚Π½ΡƒΡŽ Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ (MSI) ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π½ΠΎ Π² 15 % ΠΎΡ‚ всСх Ρ€Π°ΠΊΠΎΠ² толстого ΠΊΠΈΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΈΠΊΠ°. ΠŸΡ€ΠΈΡ‡Π΅ΠΌ частота выявлСния MSI ΠΏΡ€ΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ Ρ€Π°ΠΊΠ΅ зависит ΠΎΡ‚ стадии заболСвания, составляя Π΄ΠΎ 22 % ΠΏΡ€ΠΈ II стадии, Π΄ΠΎ 12 % ΠΏΡ€ΠΈ III стадии ΠΈ Π½Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 3-4 % ΠΏΡ€ΠΈ IV стадии.

Если ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Ρ€Π°ΠΊ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ связаны с синдромом Π›ΠΈΠ½Ρ‡Π°, Ρ‚ΠΎ Π² 90 % случаСв Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½Π° микросатСллитная Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ.

Высокий ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ микросатСллитной Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ MSI ΠΎΠ·Π½Π°Ρ‡Π°Π΅Ρ‚:

данная ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΡŒ Π½Π΅ склонна ΠΊ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ мСтастазов ΠΈ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π°ΠΌ со II стадиСй заболСвания ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π½Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ΡŒ Π°Π΄ΡŠΡŽΠ²Π°Π½Ρ‚Π½ΡƒΡŽ Ρ…ΠΈΠΌΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΡŽ;

Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π° высока Π²Π΅Ρ€ΠΎΡΡ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ наличия синдрома Π›ΠΈΠ½Ρ‡Π°;

ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρƒ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ‚Π°Ρ€Π³Π΅Ρ‚Π½ΠΎΠΉ Ρ…ΠΈΠΌΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Π° PD-1, ΠΏΠ΅ΠΌΠ±Ρ€ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΡƒΠΌΠ°Π± ΠΈ Π½ΠΈΠ²ΠΎΠ»ΡƒΠΌΠ°Π±).

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ

ΠœΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠ°Ρ‚Π΅Π»Π»ΠΈΡ‚Π½Π°Ρ Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ Π²Ρ‹ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°Ρ€Ρ†ΠΈΠ½ΠΎΠΌΠΎΠΉ II / III стадии

Двумя ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²Ρ‹ΠΌΠΈ аспСктами, связанными с микросатСллитной Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ (MSI) Π² качСствС гСнСтичСского Ρ„Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° ΠΏΡ€ΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ Ρ€Π°ΠΊΠ΅ (CRC), ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ Π»ΡƒΡ‡ΡˆΠΈΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΠ· выТиваСмости ΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π½Π° 5-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€ΡƒΡ€Π°Ρ†ΠΈΠ» (5-Π€Π£) Π½Π° основС Ρ…ΠΈΠΌΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ. Π­Ρ‚ΠΎ исслСдованиС Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ для измСрСния выТиваСмости ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅Ρ€Π³ΡˆΠΈΡ…ΡΡ хирургичСскому Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ, Π½Π° этапах II ΠΈ III CRC, основанных Π½Π° статусС MSI, послСопСрационном 5-FU Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ клиничСских ΠΈ гистологичСских Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ….

Π’ ΠΎΠ±Ρ‰Π΅ΠΉ слоТности 125 ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с этапами II ΠΈ III этапа (АмСриканский ΠΎΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΈΡ‚Π΅Ρ‚ ΠΏΠΎ Π±ΠΎΡ€ΡŒΠ±Π΅ с Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ, AJCC) ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ проспСктивныС исслСдования Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ срСднСго мСсяца 31 мСсяца (с января 2006 Π³ΠΎΠ΄Π° ΠΏΠΎ Π΄Π΅ΠΊΠ°Π±Ρ€ΡŒ 2009 Π³ΠΎΠ΄Π°). ВсС ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΎΡ†Π΅Π½Π΅Π½Ρ‹, ΠΎΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ ΠΈ клиничСски соблюдались. ΠžΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Ρ‹ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ для цитопатологичСской ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Ρ€ΠΊΠΈ ΠΈ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠΈ MSI.

Из 125 ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² 21 (20%) ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ высокий ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ MSI (MSI-H), Π° 101 ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ (80%) ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ MSI-L ΠΈΠ»ΠΈ MSS (низкочастотная MSI ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ MSI). ΠŸΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ с ПБК с ПББ Ρ‡Π°Ρ‰Π΅ ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ Ρ€Π΅Ρ†ΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ (P = 0,03, OR = 3,2, CI 95% 1-10,2) ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π°ΠΌΠΈ с CRC MSI-H. Много- ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌΠ΅Ρ€Π½Ρ‹ΠΉ рСгрСссионный Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Кокса Π½Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π» Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ°ΠΌΠΈ MSI-H ΠΈ MSS Π² ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π±Π΅Π·Ρ€Π΅Ρ†ΠΈΠ΄ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ, спСцифичСской для Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΈ ΠΎΠ±Ρ‰Π΅ΠΉ выТиваСмости. Π’Π΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, бСзрСцидивная Π²Ρ‹ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ Π±Ρ‹Π»Π° Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π½ΠΈΠΆΠ΅ Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с CRI MSI-H, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π°Π΄ΡŠΡŽΠ²Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ 5-FU (P = 0,03).

ΠšΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ CRI ΠΎΡ‚ MSI-H ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΡƒΡŽ частоту Ρ€Π΅Ρ†ΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΎΠ², Π½ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΠ· Π±Ρ‹Π» Ρ…ΡƒΠΆΠ΅ послС Π°Π΄ΡŠΡŽΠ²Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ 5-FU.

ΠšΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Ρ€Π°ΠΊ (CRC) проявляСт Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π² ΠΏΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·Π΅ ΠΈ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΡŽ Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π½Π° Ρ‚ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅ патологичСской стадии. ΠœΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠ°Ρ‚Π΅Π»Π»ΠΈΡ‚Π½Π°Ρ Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ (MSI) являСтся установлСнным Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ Π² ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°Ρ€Ρ†ΠΈΠ½ΠΎΠΌΡ‹, влияя Π½Π° Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²ΠΎ случаСв наслСдствСнного Π½Π΅ΠΏΠ°ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ€Π°ΠΊΠ° (HNPCC) ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π½ΠΎ 15 ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² спорадичСского CRC1. MSI Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ‚, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° систСма восстановлСния Π”ΠΠš Π½Π΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΡƒΡΡ‚Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‚ΡŒ ошибки Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ происходят Π² ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€ΡΡŽΡ‰ΠΈΡ…ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡΡ… микросатСллитов23. Роль MSI ΠΊΠ°ΠΊ прогностичСского Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° Π² Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈ Π²Ρ‹ΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΡ€Π΅Ρ‡ΠΈΠ²Π°. Ряд исслСдований ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», Ρ‡Ρ‚ΠΎ MSI являСтся ΠΏΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ‹ΠΌ прогностичСским Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ45678, Π² Ρ‚ΠΎ врСмя ΠΊΠ°ΠΊ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ исслСдования Π½Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΉ связи ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ΠΌ MSI ΠΈ коэффициСнтами выТиваСмости910. ΠŸΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π»Π°Π±ΠΈΡ€ΠΈΠ½Ρ‚ CRC становится Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ слоТным Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π½Π° Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΡŽ 5-Ρ„Ρ‚ΠΎΡ€ΡƒΡ€Π°Ρ†ΠΈΠ»ΠΎΠΌ (5-FU), Ρ‚Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ успСх 5-FU ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΠΎ связан с ΡΠ΅Ρ€ΡŒΠ΅Π·Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ MSI1112. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ Π²Π΅Π΄Π΅Ρ‚ эти ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ ΠΊ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ благоприятному ΠΏΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·Ρƒ, нСясСн.

НСсмотря Π½Π° успСхи Π² ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΡ„ΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ CRC, постановка остаСтся самым Π½Π°Π΄Π΅ΠΆΠ½Ρ‹ΠΌ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΈΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ выТивания ΠΈ тСрапСвтичСского лСчСния Ρƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с CRC13. ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, Π°Π΄ΡŠΡŽΠ²Π°Π½Ρ‚Π½Π°Ρ химиотСрапия для хирургичСского лСчСния ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² со стадиСй II CRC являСтся controversial14. ΠŸΠΎΡΡ‚ΠΎΠΌΡƒ Π² 30-40 ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ… AJCC (АмСриканский ΠΎΠ±ΡŠΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΈΡ‚Π΅Ρ‚ ΠΏΠΎ Ρ€Π°ΠΊΡƒ) 15 ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с II ΠΈ III стадиями, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Π² ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½ΠΎΠΌ ΠΈΡ‚ΠΎΠ³Π΅ Ρ€Π΅Ρ†ΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚, рСкомСндуСтся химиотСрапия с Π°Π΄ΡŠΡŽΠ²Π°Π½Ρ‚ΠΎΠΌ 5-FU. ЦСль этого исслСдования состояла Π² Ρ‚ΠΎΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Ρ€ΠΈΡ‚ΡŒ Π²Ρ‹ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с хирургичСским Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ с этапами II ΠΈ III CRC (согласно классификации AJCC) 15 Π½Π° основании статуса MSI, послСопСрационного лСчСния 5-FU, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ клиничСских ΠΈ гистологичСских Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ….

ΠžΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Ρ‹ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ Ρƒ 125 ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… взрослых ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с CRC Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠ΅ ΠΏΠΈΡ‰Π΅Π²Π°Ρ€ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Ρ…ΠΈΡ€ΡƒΡ€Π³ΠΈΠΈ, клиничСский Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€ Π‘Π΅Ρ€Π±ΠΈΠΈ, Π‘Π΅Π»Π³Ρ€Π°Π΄, с января 2006 Π³ΠΎΠ΄Π° ΠΏΠΎ Π΄Π΅ΠΊΠ°Π±Ρ€ΡŒ 2009 Π³ΠΎΠ΄Π° (срСдний возраст 62,5 Β± 11 Π»Π΅Ρ‚, 77 ΠΌΡƒΠΆΡ‡ΠΈΠ½ ΠΈ 48 ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½). ΠŸΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹, ΠΏΡ€Π΅Π΄Π²Π°Ρ€ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Ρ€Π°Π΄ΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ…ΠΈΠΌΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ, с Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΈΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΈΠΊΠ°, HNPCC (амстСрдамскиС ΠΊΡ€ΠΈΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠΈ) 16 ΠΈΠ»ΠΈ извСстная история сСмСйного Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΎΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΎΠ·Π° Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½Ρ‹ ΠΈΠ· этого исслСдования. Π¨Π΅ΡΡ‚ΡŒΠ΄Π΅ΡΡΡ‚ Ρ‚Ρ€ΠΈ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π° ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π°Π»ΠΈ Π°Π΄ΡŠΡŽΠ²Π°Π½Ρ‚Π½ΡƒΡŽ Ρ…ΠΈΠΌΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΡŽ 5-FU нСзависимо ΠΎΡ‚ статуса MSI. ВсС ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ соблюдались Π΄ΠΎ 1 октября 2011 Π³ΠΎΠ΄Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅ ΠΈΡ… ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ. ΠšΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠΉ прогрСсс сопровоТдался Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π·Π°ΠΏΠ»Π°Π½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ встрСчами, Π»ΠΈΠ±ΠΎ Ρ‚Π΅Π»Π΅Ρ„ΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€Π²ΡŒΡŽ с ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Π°ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΡ… сСмьями. ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π°ΠΌΠΈ Π² этом исслСдовании Π±Ρ‹Π»ΠΈ: общая Π²Ρ‹ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ (ОБ), бСзрСцидивная Π²Ρ‹ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ (DFS) ΠΈ Π²Ρ‹ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡ€Π΅Ρ‚Π½Ρ‹ΠΌ заболСваниям (DSS). ΠžΠ±Ρ‰Π°Ρ Π²Ρ‹ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΠ»Π°ΡΡŒ ΠΊΠ°ΠΊ врСмя ΠΎΡ‚ Π²Ρ…ΠΎΠ΄Π° Π² исслСдованиС Π΄ΠΎ смСрти. ΠšΠΎΠ½ΠΊΡ€Π΅Ρ‚Π½Π°Ρ Π²Ρ‹ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ Π±Ρ‹Π»Π° ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π° ΠΊΠ°ΠΊ врСмя ΠΎΡ‚ Π²Ρ…ΠΎΠ΄Π° Π΄ΠΎ смСрти ΠΈΠ·-Π·Π° CRC. БСзрСцидивная Π²Ρ‹ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΠ»Π°ΡΡŒ ΠΊΠ°ΠΊ врСмя ΠΎΡ‚ Π²Ρ…ΠΎΠ΄Π° Π΄ΠΎ ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ€Π΅Ρ†ΠΈΠ΄ΠΈΠ²Π° (любоС ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€Π΅Π½ΠΈΠ΅) ΠΈΠ»ΠΈ смСрти ΠΈΠ·-Π·Π° CRC17. Π­Ρ‚ΠΎ проспСктивноС исслСдованиС Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΎΠ΄ΠΎΠ±Ρ€Π΅Π½ΠΎ ΠšΠΎΠΌΠΈΡ‚Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ ΠΏΠΎ этикС ΠšΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π° Π‘Π΅Ρ€Π±ΠΈΠΈ, Π‘Π΅Π»Π³Ρ€Π°Π΄, ΠΈ всС ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ Π΄Π°Π»ΠΈ ΠΈΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ согласиС Π΄ΠΎ участия Π² исслСдовании.

ΠšΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΈ патологичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·: ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Ρ‹ Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ, Π·Π°ΠΊΡ€Π΅ΠΏΠ»Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π² 10-ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΠΌ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΠΈΠ½Π΅, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±Π°Ρ‚Ρ‹Π²Π°Π»ΠΈ, вставляли Π² ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ„ΠΈΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈ ΠΈ Ρ€Π°Π·Ρ€Π΅Π·Π°Π»ΠΈ Ρ‚ΠΎΠ»Ρ‰ΠΈΠ½ΠΎΠΉ 2-3 ΠΌΠΊΠΌ. ГСматоксилин ΠΈ эозин (H & E), Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ пСриодичСскиС кислоты-Π¨ΠΈΡ„Ρ„ (PAS) ΠΎΠΊΡ€Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ, соотвСтствСнно, для Ρ€ΡƒΡ‚ΠΈΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΌΡƒΡ†ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΊΡ€Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, PAS / Alcian blue использовали для ΠΎΠΊΡ€Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ кислого ΠΌΡƒΡ†ΠΈΠ½Π°. ΠŸΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ со стадиями II ΠΈ III CRC (классификация AJCC) Π±Ρ‹Π»ΠΈ исслСдованы послС гистопатологичСской ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Ρ€ΠΊΠΈ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΎΠ°Π½Π°Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ Π±Ρ‹Π» ослСплСн статусом MSI CRC. Локализация (правая, лСвая кишка ΠΈ / ΠΈΠ»ΠΈ прямая кишка), Ρ‚ΠΈΠΏ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, Π΄ΠΈΡ„Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠ° ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΡƒΡ†ΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΠ»ΡŒΡ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΡ ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΠ»ΡŒΡ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π»ΠΈΠΌΡ„ΠΎΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ², ΠΈΠ½Ρ„ΠΈΠ»ΡŒΡ‚Ρ€ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π»ΠΈΠΌΡ„ΠΎΡ†ΠΈΡ‚Ρ‹ (TIL), Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ‹ Π²ΠΎ всСх опухолях.

ВсС ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ Π±Ρ‹Π»ΠΈ Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠΊΠ°Ρ€Ρ†ΠΈΠ½ΠΎΠΌ. TIL ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈΡΡŒ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΡ‚ΡΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ (0) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΡΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ (1). ΠžΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ Π±Ρ‹Π»ΠΈ классифицированы ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ TIL, Ссли Π½Π° 10 ΠΌΠΎΡ‰Π½Ρ‹Ρ… полях наблюдалось ΠΏΠΎ мСньшСй ΠΌΠ΅Ρ€Π΅ ΠΏΡΡ‚ΡŒ Π»ΠΈΠΌΡ„ΠΎΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ². Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΡƒΡ†ΠΈΠ½Π° ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΎΡΡŒ ΠΎΡ‚ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… (ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° 1, 2 ΠΈ 3 для объСма ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΡƒΡ†ΠΈΠ½Π° 0-33, 33-66 ΠΈ 66-100% соотвСтствСнно) 18. ДиффСрСнциация ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ Π±Ρ‹Π»Π° классифицирована ΠΊΠ°ΠΊ бСлая (1), умСрСнная (2) ΠΈΠ»ΠΈ Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΎ (3) 19. Π£Ρ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ сывороточного уровня ΠΊΠ°Ρ€Ρ†ΠΈΠ½ΠΎΡΠΌΠ±Ρ€ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠ³Π΅Π½Π° (БЕА) ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ Π΄ΠΎ ΠΎΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ количСствСнно опрСдСляли с использованиСм Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΡΠ»Π΅ΠΊΡ‚Ρ€ΠΎΡ…Π΅ΠΌΠΈΠ»ΡŽΠΌΠΈΠ½Π΅ΡΡ†Π΅Π½Ρ†ΠΈΠΈ (ECLIA) Π½Π° Cobas e 411 (Roche Diagnostics GmbH, МангСйм, ГСрмания) Π² соотвСтствии с ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎΠΌ тСстирования производитСля. Π’Π΅Ρ€Ρ…Π½ΠΈΠΉ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€Π²Π°Π» БЕА составлял 5,5 ΠΈ 3,8 Π½Π³ / ΠΌΠ» для ΠΊΡƒΡ€ΠΈΠ»ΡŒΡ‰ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈ нСкурящих.

БтатистичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·. ΠšΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ патологичСскиС Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ с использованиСм критСрия Ρ…ΠΈ-ΠΊΠ²Π°Π΄Ρ€Π°Ρ‚ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π½ΠΎΠ³ΠΎ тСста Π‘Ρ‚ΡŒΡŽΠ΄Π΅Π½Ρ‚Π°. ВСроятности, Π½Π΅ зависящиС ΠΎΡ‚ Ρ€Π΅Ρ†ΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΎΠ², спСцифичныС для Ρ€Π°ΠΊΠ° ΠΈ общая Π²Ρ‹ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ, ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈΡΡŒ с использованиСм ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π° Каплана-ΠœΠ΅ΠΉΠ΅Ρ€Π° [17], Π° для статистичСских Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠΉ использовался тСст логарифмичСского ранТирования. ВрСмя ΠΎΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π±Ρ‹Π»ΠΎ установлСно ΠΊΠ°ΠΊ ноль Π²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ. Для ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠΈ взаимосвязи ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ статусом MSI ΠΈΠ»ΠΈ клиничСскими ΠΈ патологичСскими характСристиками ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ ΠΈ любого Ρ€Π΅Ρ†ΠΈΠ΄ΠΈΠ²Π°, локального ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡ‚Π΄Π°Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ спСцифичСской для Ρ€Π°ΠΊΠ° ΠΈ ΠΎΠ±Ρ‰Π΅ΠΉ смСртности использовались ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌΠ΅Ρ€Π½Ρ‹Π΅ ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΌΠ΅Ρ€Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ рСгрСссии ΠΏΡ€ΠΎΠΏΠΎΡ€Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… рисков Кокса.

ДСмографичСскиС Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², клиничСскиС ΠΈ патологичСскиС ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»ΠΈ, стратифицированныС ΠΏΠΎ статусу MSI, прСдставлСны Π² Ρ‚Π°Π±Π»ΠΈΡ†Π΅ I. Π§Ρ‚ΠΎ касаСтся статуса MSI, ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ классифицировали Π² Π΄Π²Π΅ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹: MSS / MSI-L ΠΈ MSI-H. ΠœΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π½Ρ‹ΠΉ (дальний) ΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΎΠ΄ наблюдСния послС ΠΎΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ составлял 31 (1 β€” 66) мСсяцСв. Π‘Ρ€Π΅Π΄Π½ΠΈΠΉ возраст ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π² Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ°Ρ… MSS / MSI-L ΠΈ MSI-H составил 63 Β± 11,2 ΠΈ 62 Β± 9,3 Π³ΠΎΠ΄Π° соотвСтствСнно. Π£ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ старых ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π±Ρ‹Π»Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ низкая ОБ (ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ рисков, HR, 1,05, 95% Π΄ΠΎΠ²Π΅Ρ€ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€Π²Π°Π», CI, P = 0,017), Π½ΠΎ DSS Π±Ρ‹Π» ΠΏΠΎΡ…ΠΎΠΆ Π½Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄Ρ‹Ρ… ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ². Π‘ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²ΠΎ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π² Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ΅ MSI-H Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΌΡƒΠΆΡ‡ΠΈΠ½Ρ‹ (73,5%), Π½ΠΎ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ статусом MSI ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ Π½Π΅ Π±Ρ‹Π»ΠΎ достовСрной связи. ΠœΡƒΠΆΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΡƒΡŽ ОБ (ОР, 2,31, 95% Π”Π˜, Π  = 0,044).

ΠšΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ патологичСскиС характСристики ΠΏΠΎ Ρ„Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΡƒ микросатСллита всСх ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ (CRC) Π½Π° этапах II / III

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ

ΠœΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠ°Ρ‚Π΅Π»Π»ΠΈΡ‚Π½Π°Ρ Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ: Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π² Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ опрСдСляСт Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ?

микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚

БСзусловно, молСкулярно-биологичСский ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ формирования ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ Π² Ρ‚Π΅Π»Π΅ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π΅Ρ‰Π΅ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ Π²ΠΎ всСх дСталях. Однако соврСмСнныС Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡŽΡ‚ с ΡƒΠ²Π΅Ρ€Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΡƒΡ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π°Ρ‚ΡŒ: ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΎΡΡΠ½ΠΈΡ‚ΡŒ явлСниС микросатСллитной Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ. Π”Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π» ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ прСдставляСт ΠΈΠ· сСбя этот процСсс, ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠ½ связан с Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ.

ΠœΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠ°Ρ‚Π΅Π»Π»ΠΈΡ‚Ρ‹ β€” это ΠΊΠΎΡ€ΠΎΡ‚ΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ Π² структурС Π”ΠΠš, состоящиС ΠΈΠ· 2–9 ΠΏΠ°Ρ€ Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠ². Они Ρ€Π°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Π² эухроматиновой части Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°, Ρ‡Π°Ρ‰Π΅ β€” Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ…, рСгуляторных Π΅Π³ΠΎ участках. На сСгодняшний дСнь ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ микросатСллитов ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ массу Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚ΠΎΠ² практичСского примСнСния. Π’Π°ΠΊ, Π΄Π»ΠΈΠ½Ρƒ микросатСллитных участков ΠΈ количСство ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π² ΠΈΡ… структурС ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π°ΡŽΡ‚ Π² контСкстС диагностики Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… наслСдствСнных Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ. К Π½ΠΈΠΌ относятся атаксия Π€Ρ€ΠΈΠ΄Ρ€ΠΈΡ…Π°, миотоничСскиС дистрофии ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ нСврологичСскиС ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ. ΠŸΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΠΈ исслСдования микросатСллитных ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ проводится гСнотипичСскоС ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠ΅ для Ρ€Π°ΡΡˆΠΈΡ„Ρ€ΠΎΠ²ΠΊΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°. Нашли ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ микросатСллиты ΠΈ Π² диагностикС наслСдствСнных ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… синдромов ΠΈ спорадичСских случаСв Ρ€Π°ΠΊΠ°.

ΠŸΠΎΠ½ΡΡ‚ΠΈΠ΅ микросатСллитной Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΎΡ‚Ρ€Π°ΠΆΠ°Π΅Ρ‚ измСнСния Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅, связанныС со структурой микросатСллитов. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‚ нСсколько Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚ΠΎΠ² Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠΉ Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ. НапримСр, Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚ EMAST ΠΏΠΎΠ΄Ρ€Π°Π·ΡƒΠΌΠ΅Π²Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ частоты Π°Π»ΡŒΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ микросатСллитов, состоящих ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ‡Π΅Ρ‚Ρ‹Ρ€Π΅Ρ… Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠ². Π’ случаС Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… спорадичСских ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° микросатСллиты Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ Ρ‚Π΅Π½Π΄Π΅Π½Ρ†ΠΈΡŽ ΠΊ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌΡƒ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ ΠΈΡ… числа, Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ частому ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌΡƒ ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡŽ, возникновСнию Π΄Π΅Π»Π΅Ρ†ΠΈΠΉ ΠΈ инсСрций (Ρ‚ΠΎΡ‡Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΉ, связанных с Π²Ρ‹ΠΏΠ°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ вставкой Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠ² соотвСтствСнно) [1]

микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚

Рисунок 1 | ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Π΅ Π²ΠΈΠ΄Ρ‹ Ρ‚ΠΎΡ‡Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΉ Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°.

НаиболСС тСсным ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ микросатСллитная Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ связана с Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ Π² систСмС Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π”ΠΠš, Π° ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ β€” с Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚ΠΎΠΌ mismatch-Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ. Π­Ρ‚ΠΎΡ‚ процСсс ΠΊΠ°ΠΊ Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚ Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ нСспарСнных оснований Π² структурС Π”ΠΠš способствуСт ΠΈΡΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡŽ тысяч ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΉ, Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π΅ΠΆΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎ. БистСму mismatch-Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ ΡˆΠ΅ΡΡ‚ΡŒ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… отвСтствСнны Π·Π° ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ нСспарСнных участков β€” ΠΏΠ°Ρ€ Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠ², созданных Π½Π΅ ΠΏΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ½Ρ†ΠΈΠΏΡƒ комплСмСнтарности. ПослС выявлСния Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… участков ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ систСмы mismatch-Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ производят ΡƒΠ΄Π°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ участка Ρ†Π΅ΠΏΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ нСспарСнныС Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΡ‚ΠΈΠ΄Ρ‹, ΠΈ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Ρƒ Π²Ρ‹Ρ€Π΅Π·Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… участков Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΌΠΈ Π² ΠΏΡ€Π°Π²ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ.

микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚

Рисунок 2 | Π£ΠΏΡ€ΠΎΡ‰Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΏΡ€ΠΈΠ½Ρ†ΠΈΠΏ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ систСмы mismatch-Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ.

НаслСдствСнныС Π΄Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚Ρ‹ любого Π³Π΅Π½Π° систСмы mismatch-Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ приводят ΠΊ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΡŽ наслСдствСнных ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… синдромов β€” Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, синдрома Π›ΠΈΠ½Ρ‡Π° (ΠΎ Π½Π΅ΠΌ ΠΌΡ‹ писали Π² этом ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π΅). ΠŸΡ€ΠΈΠΎΠ±Ρ€Π΅Ρ‚Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² этих ΠΆΠ΅ Π³Π΅Π½Π°Ρ… ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΊ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π° ΠΈΡ… ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ². Π”Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² систСмы mismatch-Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ условно Π²Π΅Π΄Π΅Ρ‚ ΠΊ ΡΠΎΡ…Ρ€Π°Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ мноТСства нСисправлСнных ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΉ Π² Π³Π΅Π½Π°Ρ… соматичСских ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ (условно, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΡƒ ΠΏΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ систСмы mismatch Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ систСмы). Однако ΡƒΠΆΠ΅ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ являСтся Ρ‚ΠΎΡ‚ Ρ„Π°ΠΊΡ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π² ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½ΠΎΠΌ ΠΈΡ‚ΠΎΠ³Π΅ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ Π΄Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚Π° систСмы mismatch-Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΊ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ злокачСствСнного новообразования, Π² основном ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ [2].

Π”Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚Ρ‹ систСмы Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π”ΠΠš ΠΎΡ‚Ρ€Π°ΠΆΠ°ΡŽΡ‚ΡΡ Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС ΠΈ Π² ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ числа микросатСллитов Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° β€” Ρ‚Π°ΠΊ формируСтся H-Ρ„Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏ (high phenotype) микросатСллитной Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ, ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°Ρ‡Π°Π΅ΠΌΡ‹ΠΉ ΠΊΠ°ΠΊ MSI-H. Π”Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ Ρ„Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏ являСтся ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ€ΠΎΠ΄Π° ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ злокачСствСнных Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π° ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ β€” ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ наличия Π΄Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚Π° Π² систСмС Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°.

Π˜Π½Ρ‚Π΅Ρ€Π΅Ρ для соврСмСнных ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹Ρ… прСдставляСт ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΉ Ρ„Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏ микросатСллитной Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ, ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°Ρ‡Π°Π΅ΠΌΡ‹ΠΉ Π±ΡƒΠΊΠ²ΠΎΠΉ L (low). Он ΠΎΡ‚Ρ€Π°ΠΆΠ°Π΅Ρ‚, Π½Π°ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ², сниТСниС количСства микросатСллитных ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅, Ρ‡Ρ‚ΠΎ встрСчаСтся ΠΏΡ€ΠΈ наслСдствСнном Π½Π΅ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΎΠ·Π½ΠΎΠΌ Ρ€Π°ΠΊΠ΅ прямой кишки Π² Ρ€Π°Π½Π½ΠΈΡ… Π΅Π΅ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ…. ΠŸΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π· сниТСния уровня микросатСллитов ΠΏΡ€ΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠΈ Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ нСясСн, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΎΠ½ΠΎ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΡΠ²Π»ΡΡ‚ΡŒΡΡ ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹ΠΌ ΠΏΡ€ΠΈ выявлСнии Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ [3].

ΠšΠ»Π°ΡΡΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠΌ способом диагностики любой ΠΈΠ· Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ микросатСллитной Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ являСтся полимСразная цСпная рСакция (ПЦР). Амплификация микросатСллитных ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ позволяСт ΡƒΡΡ‚Π°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΈΡ… количСство ΠΈ структуру, ΠΈ Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ косвСнно ΡΡƒΠ΄ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΎ Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² систСмы Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΎΡ‚ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏ Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ. Π—Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° являСтся Π»ΠΈΠ±ΠΎ выявлСниС Ρ„Π°ΠΊΡ‚Π° микросатСллитной Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ с ΡƒΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ фСнотипичСского Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚Π°, Π»ΠΈΠ±ΠΎ MSS β€” Ρ‚ΠΎ Π΅ΡΡ‚ΡŒ ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ микросатСллитных участков Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°.

ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ ΠΈ выявлСниС Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ уровня самих Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²-ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² систСмы mismatch-Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ иммуногистохимии. Π’ этом случаС ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Ρ‹ исслСдуСмой Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±Π°Ρ‚Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ растворами, ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎ стСпСни яркости ΠΎΠΊΡ€Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡƒΡΡ‚Π°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ‚ΡŒ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ½Ρ†ΠΈΠΏ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ распрСдСлСния. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ иммуногистохимии позволяСт Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Π΅Π΅ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ Π΄Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚Π° ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅Ρ‚ΡΡ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡ€Π°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, послС провСдСния Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ПЦР для опрСдСлСния наличия ΠΈ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Π° микросатСллитной Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ. ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ исслСдования Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡƒΠ΄ΠΎΡΡ‚ΠΎΠ²Π΅Ρ€ΠΈΡ‚ΡŒΡΡ Π² Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ коррСляции ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ частотой возникновСния Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π° систСмы mismatch-Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ΠΌ исслСдуСмой ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Π² случаС Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΉ (Π½Π°ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€, ΠΏΡ€ΠΈ Ρ€Π°ΠΊΠ΅ Ρ‚Π΅Π»Π° ΠΌΠ°Ρ‚ΠΊΠΈ) Π˜Π“Π₯-исслСдованиС Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… Π΄Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΠ² нСэффСктивно [4].

Π’Π°ΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΡ‚ΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ исходя ΠΈΠ· ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ Ρ€Π°Π·ΠΎΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Ρ‚Π΅Ρ€ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ², этиология злокачСствСнных Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ связана с мутациями, Π½ΠΎ Ρ‡Π°Ρ‰Π΅ β€” Π½Π΅ Π² самих соматичСских ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…, Π° Π² участках, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚Ρ‹ систСм Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ. ИмСнно Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… процСссов, ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π·Π° ΡΠΎΡ…Ρ€Π°Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ структуры Π”ΠΠš (Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС Π² Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚Π΅ mismatch-Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ), Π² ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½ΠΎΠΌ ΠΈΡ‚ΠΎΠ³Π΅ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, Π° Π²Ρ‹ΡΠ²ΠΈΡ‚ΡŒ эту Π·Π°ΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅Ρ€Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ позволяСт Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅ исслСдованиС, ΠΊΠ°ΠΊ ПЦР для опрСдСлСния микросатСллитной Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°.


Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊΠΈ:

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ

ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ микросатСллитной Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ (MSI) Π² МосквС

ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ микросатСллитной Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ Π² Π³Π΅Π½Π°Ρ… прСдоставлСнного ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Π° Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ для диагностики ΠΈ лСчСния онкологичСских Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ.

ΠŸΡ€ΠΈΡ‘ΠΌ ΠΈ исслСдованиС Π±ΠΈΠΎΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π°

Когда Π½ΡƒΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ΄Π°Π²Π°Ρ‚ΡŒ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ микросатСллитной Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ (MSI)?

ΠŸΠΎΠ΄Ρ€ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ΅ описаниС исслСдования

ΠšΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Ρ€Π°ΠΊ (КРР) являСтся ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ распространСнных онкологичСских Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ Ρƒ людСй ΠΈ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒΠΈΠΌ срСди ΠΏΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½ смСрти, связанных с Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ. Π‘ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²ΠΎ случаСв КРР – спорадичСскиС (ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 75%), Ρ‚ΠΎ Π΅ΡΡ‚ΡŒ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π±Π΅Π· ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ наслСдствСнной прСдрасполоТСнности. Π­Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‡Π΅Ρ€ΠΊΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ влияниС гСнСтичСских Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΈ условий ΠΎΠΊΡ€ΡƒΠΆΠ°ΡŽΡ‰Π΅ΠΉ срСды, Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΈΡ‚Π°Π½ΠΈΠ΅, условия ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ, Π·Π»ΠΎΡƒΠΏΠΎΡ‚Ρ€Π΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Π΅ΠΌ ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ….

Богласно соврСмСнным прСдставлСниям, КРР Π² основном развиваСтся Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ постСпСнного накоплСния гСнСтичСских ΠΈ эпигСнСтичСских (связанных с рСгуляциСй Π³Π΅Π½ΠΎΠ²) ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΉ. ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Π΅ гСнСтичСскиС измСнСния, происходящиС ΠΏΡ€ΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ Ρ€Π°ΠΊΠ΅, ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ Π½Π° Ρ‚Ρ€ΠΈ основныС Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹:

Π’ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° пСриодичСски Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡŽΡ‚ ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π½Π° гСнСтичСском ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΎΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΈΡΠΏΡ€Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ посрСдством ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² восстановлСния Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ Π”ΠΠš (Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ).

ΠœΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠ°Ρ‚Π΅Π»Π»ΠΈΡ‚Π½Π°Ρ Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ (MSI) слуТит особым молСкулярным ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΌΡΡ ΠΈΠ·-Π·Π° Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ процСссов Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π”ΠΠš. ΠœΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠ°Ρ‚Π΅Π»Π»ΠΈΡ‚Ρ‹, Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ извСстныС ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠΎΡ€ΠΎΡ‚ΠΊΠΈΠ΅ Ρ‚Π°Π½Π΄Π΅ΠΌΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€Ρ‹, ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой нСбольшиС ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€ΡΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ΡΡ участки Π”ΠΠš, ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΡ‹Π΅ Π² Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… участках всСго Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° ΠΈ ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π½ΠΎ 3% гСнСтичСского ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°.

Из-Π·Π° своСй структуры микросатСллиты склонны ΠΊ высокой скорости ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΉ. Π‘ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠ°Ρ ΡΠΊΠΎΡ€ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΉ гСнСтичСского ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π°, Π² свою ΠΎΡ‡Π΅Ρ€Π΅Π΄ΡŒ, ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ риск появлСния Ρ€Π°ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΈ обСспСчиваСт Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΈΡ… свойства, Π½Π° ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ воздСйствуСт химиотСрапия.

Π’ соотвСтствии с частотой MSI Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ Π½Π° Ρ‚Ρ€ΠΈ Ρ‚ΠΈΠΏΠ°: высокая микросатСллитная Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ (MSI-H), низкая микросатСллитная Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ (MSI-L) ΠΈ микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ (MSS). Π’ настоящСС врСмя Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²ΠΎ спСциалистов склонны ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ MSS-L ΠΈ MSS ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ Π²ΠΈΠ΄.

ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° MSI ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅Ρ‚ΡΡ диагностичСски для обнаруТСния ΠΈ классификации ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ. MSI Ρ‡Π°Ρ‰Π΅ выявляСтся ΠΏΡ€ΠΈ спорадичСских Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ… Ρ€Π°ΠΊΠ° толстой кишки, Π½ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ связана с Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΊΠ°, эндомСтрия ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ€Π°ΠΊΠ°.

ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ микросатСллитной Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ слуТит Π²Π°ΠΆΠ½Ρ‹ΠΌ диагностичСским ΠΏΡ€ΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠΌ синдрома Π›ΠΈΠ½Ρ‡Π° – аутосомно-Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ синдрома, Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ мутациями Π² систСмС Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π”ΠΠš. БлСдствиСм гСнСтичСских Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΉ являСтся появлСниС мноТСства ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΎΠ² Π² ΠΊΠΈΡˆΠ΅Ρ‡Π½ΠΈΠΊΠ΅ ΠΈ Ρ€Π°Π½Π½Π΅Π΅ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ КРР.

ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ стСпСни MSI ΠΏΡ€ΠΈ КРР ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ прогностичСскоС ΠΈ тСрапСвтичСскоС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅. Высокая микросатСллитная Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ связана с Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ благоприятным ΠΏΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·ΠΎΠΌ, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΡŒ Π½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ ΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°ΡΡ‚Π°Π·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ. На основании обнаруТСния высокой MSI осущСствляСтся Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€ Ρ…ΠΈΠΌΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ.

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ

ΠœΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠ°Ρ‚Π΅Π»Π»ΠΈΡ‚Π½Π°Ρ Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ MSI

ΠœΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠ°Ρ‚Π΅Π»Π»ΠΈΡ‚Π½Π°Ρ Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π½Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½Π°. Π§Ρ‚ΠΎ это Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚? Π§Ρ‚ΠΎ Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅ MSI ΠΈ MSS? ΠžΠ±ΡŠΡΡΠ½ΡΠ΅Ρ‚ спСциалист

Π§Ρ‚ΠΎ Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅ MSI ΠΈ MSS?

ΠœΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠ°Ρ‚Π΅Π»Π»ΠΈΡ‚Π½Π°Ρ Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Π°Ρ‰Π΅ всСго встрСчаСтся ΠΏΡ€ΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ Ρ€Π°ΠΊΠ΅, Ρ€Π°ΠΊΠ΅ ΠΆΠ΅Π»ΡƒΠ΄ΠΊΠ° ΠΈ Ρ€Π°ΠΊΠ΅ эндомСтрия, Π½ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ… Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… Ρ‚ΠΈΠΏΠ°Ρ… Ρ€Π°ΠΊΠ°. Π—Π½Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π° Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° Π½Π° msi ΠΏΡ€ΠΈ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΡΠΏΠ»Π°Π½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π»ΡƒΡ‡ΡˆΠ΅Π΅ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅.

Анализ Π½Π° ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ микросатСллитной Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ MSI

Если Ρƒ вас ΠΈΠ»ΠΈ вашСго Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° диагностирован ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Ρ€Π°ΠΊ, Ρ‚ΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹ΠΉ статус MSI-H. Π§Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹ΠΉ ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π» Π½Π° молСкулярно-гСнСтичСскоС исслСдованиС. Π—Π°Π±ΠΎΡ€ ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π° часто происходит Π²ΠΎ врСмя ΠΎΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΡƒΠ΄Π°Π»Π΅Π½ΠΈΡŽ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ, Π½ΠΎ это ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ сдСлано ΠΈ с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ биопсии. Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ вашСго тСста ΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΆΠ΅Ρ‚ статус MSI ΠΊΠ°ΠΊ MSI-H, ΠΈΠ»ΠΈ MSS (microsatellite stability, «микросатСллитная Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π½Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½Π°Β»).

MSI-H ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ Ρ‚ΠΎΠΌΡƒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π³Π΅Π½Ρ‹, Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π”ΠΠš (Π½Π°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΡ‹Π΅ Π³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ восстановлСния нСсоотвСтствия), Π½Π΅ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°ΡŽΡ‚ ΠΏΡ€Π°Π²ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎ. Π“Π΅Π½Ρ‹ восстановлСния нСсоотвСтствия (MMR – mismatched repair) Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°ΡŽΡ‚ ΠΊΠ°ΠΊ гСнСтичСскиС β€œΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Ρ€ΠΊΠΈ орфографии”, исправляя ошибки Π² Π”ΠΠš ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Ρ€Π΅ дСлСния ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΌΡƒ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΡΠΏΡ€Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΎΠΏΠ΅Ρ‡Π°Ρ‚ΠΊΠΈ Π² тСкстС.

микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚. Π‘ΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΡƒ микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚. ΠšΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎ микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚. Π€ΠΎΡ‚ΠΎ микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚

Когда Π³Π΅Π½Ρ‹ MMR ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΡΡ‚Π°ΡŽΡ‚ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ, Ρ‚ΠΎ Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ области Π”ΠΠš ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΡΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΈΠ·-Π·Π° накоплСния ошибок. Π‘ΠΊΡ€ΠΈΠ½ΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ тСст MSI ΠΈΡ‰Π΅Ρ‚ измСнСния Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ Π”ΠΠš ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΡŒΡŽ ΠΈ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΡŒΡŽ ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ, сущСствуСт Π»ΠΈ высокая ΡΡ‚Π΅ΠΏΠ΅Π½ΡŒ микросатСллитной Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ, которая встрСчаСтся ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π½ΠΎ Π² 15% ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ€Π°ΠΊΠ°. Π­Ρ‚ΠΎ часто происходит Π² опухолях, связанных с наслСдствСнным синдромом, синдромом Π›ΠΈΠ½Ρ‡Π°, хотя ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ с высоким ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ MSI ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ спорадичСскими.

Π”ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ иммуногистохимичСский тСст часто ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅Ρ‚ΡΡ, Ρ‡Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ ΡΠ΄Π΅Π»Π°Ρ‚ΡŒ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ наслСдствСнным ΠΈ нСнаслСдствСнным ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠΌ Π½Π° ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠ°Ρ‚Π΅Π»Π»ΠΈΡ‚Π½ΡƒΡŽ Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ. Если MSI-H наслСдствСнная, Ρ‚ΠΎ Π΅ΡΡ‚ΡŒ риск, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ‡Π»Π΅Π½Ρ‹ сСмьи онкологичСского больного Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΠΈΠΌΠ΅Ρ‚ΡŒ синдром Π›ΠΈΠ½Ρ‡Π°, поэтому ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°Π΅Ρ‚ΡΡ Π²Π΅Ρ€ΠΎΡΡ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ развития ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ.

MSI-Н ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΠΏΡ€ΠΈΠ²Π»Π΅Ρ‡ΡŒ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠΉ систСмы. Под микроскопом Π² этих опухолях часто ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡƒΠ²ΠΈΠ΄Π΅Ρ‚ΡŒ большоС количСство ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠΉ систСмы. Π˜ΠΌΠΌΡƒΠ½Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ просто Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ ΠΎΡ‚ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠ³ΠΎ выполнСния своСй Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹. ΠŸΠΎΡΡ‚ΠΎΠΌΡƒ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ с высоким ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ микросатСллитной Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΡŽ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, Π·Π½Π°Π½ΠΈΠ΅ вашСго состояния MSI Ρ‡Ρ€Π΅Π·Π²Ρ‹Ρ‡Π°ΠΉΠ½ΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ для Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€Π° Ρ‚Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ лСчСния.

MSS ΠΈΠ»ΠΈ микросатСллитная ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ обнаруТиваСтся ΠΏΡ€ΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Ρƒ 80-85% ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡ€Π΅ΠΊΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ. ΠžΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ с ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ MSS Π½Π°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ΡΡβ€ Ρ…ΠΎΠ»ΠΎΠ΄Π½Ρ‹ΠΌΠΈΒ» ΠΈ с Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠΈ зрСния количСства ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… гСнСтичСских ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΉ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ· Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ сильно ΠΌΡƒΡ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Ρ‚ΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ.

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ

Π”ΠΎΠ±Π°Π²ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΊΠΎΠΌΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ€ΠΈΠΉ

Π’Π°Ρˆ адрСс email Π½Π΅ Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½. ΠžΠ±ΡΠ·Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ поля ΠΏΠΎΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Ρ‹ *