стефка господиновна раденска лоповок биография

Референс-центр патоморфологических и иммуногистохимических методов исследований

Референс-центр патоморфологических и иммуногистохимических методов исследований создан в октябре 2020г в Сеченовском Университете в рамках мероприятия 6.10.1 Федерального проекта «Борьба с онкологическими заболеваниями» с целью решения научно-практических, организационно-методических задач по деятельности иммуномоногистохимических, молекулярно-генетических, молекулярно-генетических лабораторий.

В штат сотрудников Референс-центра вошли специалисты-патологоанатомы Централизованного патологоанатомического отделения и кафедры патологической анатомии им. академика А.И. Струкова.

•канцеропревенция – ранняя диагностика на стадии предраковых изменений с использованием патоморфологических, иммуногистохимических, молекулярно-генетических методов.
•современная морфологическая диагностика опухолей для выбора таргетной терапии с использованием патоморфологических, иммуногистохимических, молекулярно-генетических методов.
•возможность осуществления всего диагностического и консультационного процесса ДИСТАНЦИОННО с применением телемедицинских технологий
•развитие цифровой патологии с созданием цифрового архива и разработка на его основе программ с использованием искусственного интеллекта для интерпретации гистологического материала
•проведение диагностических консультаций по интерпретации и описанию результатов патоморфологических, иммуногистохимических, молекулярно-генетических исследований биопсийного и операционного материала как при онкологических заболеваниях, так и при неопухолевой патологии.
•формирование и представление экспертных врачебных заключений по результатам патоморфологических, иммуногистохимических, молекулярно-генетических исследований;
•оказание методической помощи медицинским организациям в субъектах Российской Федерации по вопросам проведения патоморфологической, иммуногистохимической, молекулярно-генетической диагностики биопсийного и операционного материала как при онкологических заболеваниях, так и при неопухолевой патологии.
•анализ типичных ошибок и недостатков патоморфологической, иммуногистохимической, молекулярно-генетической диагностики с последующем доведением его результатов до сведения уполномоченных должностных лиц консультируемых медицинских организаций, а также при проведении обучающих мероприятий;
•проведение образовательных мероприятий для специалистов патологоанатомических отделений, молекулярно-генетических лабораторий.

1. Уникальные диагностические методы
•Исследование морфологических особенностей, а также генома, молекулярного профиля и сигнатуры методами многоцветного иммуногистохимического анализа, ПЦР in situ предрака и рака различной локализации
•Исследование секретомного профиля (экзосомы, микровезикулы и апоптозные тельца клеток) методами ИГХ, ПЦР in situ, проточной цитофлоуметрии, электронной микроскопии при предраке и раке различной локализации
•Проведение Рамановской спектроскопии в сочетании с морфологическим и ИГХ анализом для диагностики рака и предрака различной локализации
•Использование жидкостной цитологии и иммуноцитогистохимии для диагностики предрака и рака различной локализации
•Проточная цитофлоуметрия в сочетании с выявлением раковых стволовых клеток по иммуногистохимическим маркерам для диагностики предрака и рака различной локализации
2. Самое современное диагностическое оборудование
•Автоматизированное иммуногистохимическое окрашивание микропрепаратов на предметном стекле (иммуностейнер): иммуногистостейнер Leica BondMax (с функцией гибридайзера), иммуногистостейнер Ventana(с функцией гибридайзера)
•Флоуресцентная микроскопия (Leica DM6000) с ФИШ анализом
•Окрашивание препаратов на предметном стекле микроскопа ИВД Leica Autostainer XL (ST5010).
•Окрашивание микропрепаратов на предметном стекле методом гибридизации Гибридайзер TermoBrite Leica
•Сканирование гистологических препаратов на сканирующем микроскопе Aperio AT2. «Лейка»

3.Высококвалифицированная команда специалистов, работающих с ведущими зарубежными патологами: 20 врачей, из них 6 д.м.н., 6 к.м.н., 11 врачей высшей квалификационной категории

4. Широкий спектр дополнительных морфологических методов диагностики

5. Самый многопрофильный Референс-центр на территории РФ работает с широким спектром онкологических и неонкологических нозологий

• неосложненными или осложненными формами специфического или неспецифического острого или хронического воспаления, в т.ч сопровождающиеся гранулематозным воспалением;

• дистрофическими процессами, болезнями, связанными с нарушением обмена веществ или с иммунопатологическими процессами;

• опухолеподобными, диспластическими процессами или доброкачественными опухолями;

• злокачественными опухолями (первичная диагностика с окончательной верификацией, выявление гистогенеза метастазов из не выявленного первичного очага, оценки эффективности лечения и определения тактики дальнейшего лечения)

органы головы и шеи, дыхательная и пищеварительная системы); урогенитального тракта (мочевыделительная и репродуктивная системы; сердечно-сосудистой системы; опорно-двигательной системы и соматической мускулатуры; кожи и соединительной ткани;

Базовое образование: ММА им.И.М.Сеченова

Работа/стажировки за рубежом: Германия,университет Филиппса г. Марбурга,

Область научных интересов, специализация в диагностике:

Проблема диагностики и лечения эндометриоза, гиперплазии эндометрия,

лейомиом матки и рака эндометрия.

Одной из первых в нашей стране начала разработку нового направления в

морфологии « Иммуногистохимия онкопротеинов, белковых продуктов генов-

супрессоров рака факторов роста и адгезивных молекул в прогрессии рака», а

также значения соотношения апоптоза, пролиферации и дифференцировка

клеток при развитии предрака и рака ).

Морфологическая диагностика, морфогенез и цитокины при интерстициальных

болезнях легких, туберкулезе и других хронических заболеваниях. Предрак

Проблема диагностики и лечения гастрита путем иррадикации H.pylori

Проблема диагностики апоптоза гепатоцитов при хронизации вирусного

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙ.

Базовое образование: ММА им.И.М.Сеченова

Работа/стажировки за рубежом: Чехия, Прага, Университетская больница

Mотол (хирургия) – 1990г.

Область научных интересов, специализация в диагностике: заболевания

мочеполовой системы – пункционные, инцизионные, интраоперационные

биопсии предстательной железы, мочевого пузыря, почки

Базовое образование МГМУ им. И.М.Сеченова

Работа/стажировки за рубежом: Швейцрия, отделени еморфологии клиники

кожных болезней г. Берн

Область научных интересов, специализация в диагностике: диагностика и

патогенез воспалительных заболеваний кожи, автор более 100 научных трудов,

опубликованных в отечественных и зарубежных изданиях, 20 учебных руководств и

монографий, в том числе соавтор учебника по патологической анатомии для студентов

медицинских вузов. Смольянникова В.А. является ведущим отечественным

специалистом в области морфологической диагностики заболеваний кожи как

воспалительного, так и опухолевого генеза.

Базовое образование – ПМГМУ им И.М. Сеченова

Работа/стажировки за рубежом – Венгрия, Польша, Болгария, США, Шотландия.

Является членом редакционных коллегий и редакционных советов

журналов: «Архив патологии», «Rheumatology (Болгария)», «Научно-

практическая ревматология», «Нервно-мышечные болезни», «Rheumatology

Базовое образование – ПМГМУ им И.М. Сеченова

Работа/стажировки за рубежом – стажировка в Филиппс Университете, Марбург, Германия

Специализация в диагностике: гинекологическая патология, патология желудочно-кишечного тракта.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ:

Выполнение гистологического и иммуногистохимических исследований оплачивается за счет средств территориальных фондов ОМС.

Для получения услуги необходимо правильное оформленное направление по форме 057/у-04

За счет средств территориальных фондов ОМС регионов России (как Москвы, так и остальных субъектов РФ) оплачиваются следующие гистологические и иммуногистохимические исследования:

•Гистологическое исследование (оценка, интерпретация и описание результатов патологоанатомического исследования биопсийного материала). Код диагноза должен начинаться с буквы «C» и «D»;
•Иммуногистохимическое исследование гистологического материала. Код диагноза должен начинаться с буквы «C» и «D»;
•FISH (HER2) биопсийного материала при диагнозах «злокачественное новообразование молочной железы» и «злокачественное новообразование желудка». Выполняется только при ИГХ HER2 ++;
•FISH (ALK) биопсийного материала при диагнозе «рак легкого».

Воспользоваться консультационно-диагностическими услугами за счет средств ОМС может любой житель региона РФ.

Консультационно-диагностические услуги проводятся на готовых гистологических препаратах (стекла либо скан) и парафиновых блоках.

Источник

Стефка господиновна раденска лоповок биография

ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия

Аутоиммунный/воспалительный синдром, ассоциированный с адъювантами

Журнал: Архив патологии. 2018;80(5): 56-62

Раденска-Лоповок С. Г., Волкова П. Аутоиммунный/воспалительный синдром, ассоциированный с адъювантами. Архив патологии. 2018;80(5):56-62. https://doi.org/10.17116/patol20188005156

ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва

Развитие аутоиммунного/воспалительного синдрома, вызванного адъювантами (ASIA — Autoimmune/Inflammatory Syndrome Induced by Adjuvants), связано с гиперергической реакцией иммунной системы человека. Развитию аутоиммунного воспаления предшествует контакт с внутренними или внешними триггерными факторами (адъювантами) нарушения иммунитета. ASIA ассоциируется с индивидуальной генетической предрасположенностью, вероятно, связанной с носительством HLA-DRB1*01 или HLA-DRB4. Представлены 5 возможных вариантов воздействия адъювантов в патогенезе аутоиммунных нарушений. Приведены диагностические критерии синдрома, а также его клинические, лабораторные и морфологические проявления. Подчеркивается значимость морфологических изменений в диагностике аутоиммунных нарушений. Спектр морфологических изменений при ASIA обширен. В тканях присутствуют признаки иммунного воспаления — лимфогистиоцитарная инфильтрация, гранулематозное воспаление, склеродермоподобные изменения. Характерной особенностью является регрессия клинических, лабораторных и морфологических проявлений после удаления адъюванта.

ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия

Аутоиммунный/воспалительный синдром, вызванный адъювантами (ASIA — Autoimmune/Inflammatory Syndrome Induced by Adjuvants), впервые описан в 2011 г. Y. Shoenfeld и N. Agmon-Levin [1] в связи с необходимостью объединить ряд заболеваний, характеризующихся общим механизмом развития и вызванных различными адъювантами. В литературе это состояние также называют синдромом Шонфельда (Shoenfeld’s syndrome). Выделение ASIA позволило впервые сгруппировать специфические состояния, в основе патогенеза которых лежит гиперергическая реакция иммунной системы в ответ на различные адъюванты. К подобным состояниям относят силиконоз, макрофагальный миофасциальный синдром, синдром Персидского залива, синдром «больных» зданий, и поствакцинальный феномен и др. [2, 3]. С момента введения ASIA было диагностировано более 4000 клинических случаев [4]. Большинство из них ассоциировано с введением различных вакцин (вакцины против папилломавируса человека, гриппа и др.), а также с установкой силиконовых имплантатов и использованием косметических филлеров, содержащих минеральные масла [5—7].

Адъюванты — это вещества, стимулирующие, ускоряющие и пролонгирующие иммунный ответ при совместном введении с антигеном, используются для синтеза антител и выработки иммунитета в здоровом организме. В то же время адъюванты сами по себе не иммуногенны в отличие от иммуносупресантов, которые используются для коррекции иммунных нарушений больных. Свойствами адъювантов обладают инфекционные агенты, органические (холестерин, бактериальные полисахариды и липополисахариды, лецитин, крахмал), неорганические (гидроксид алюминия, фосфат алюминия, хлорид кальция, фосфат кальция и др.), синтетические вещества (силикон) и др. Адъювант, будучи связанным с антигеном, является своего рода «депо» и может длительное время сохраняться как внеклеточно, так и внутриклеточно, оказывая стимулирующее действие на иммунокомпетентные клетки [8, 9]. Таким образом, широкое распространение и применение в последнее время адъювантов обусловливают повышенную частоту развития ASIA.

В настоящее время патогенез ASIA недостаточно изучен. С. Perricone и соавт. [9] считают, что в основе патогенеза ASIA лежит цепочка биологических и иммунологических реакций, развивающихся в ответ на предшествующее воздействие адъювантов и приводящих к развитию аутоиммунных состояний у лиц с генетической предрасположенностью. Например, длительное воздействие силикона ассоциировано с развитием силиконоза, а воздействие гидроксида алюминия — с поствакцинальным феноменом и макрофагальным миофасциальным синдромом. По мнению авторов [9], адъюванты вызывают аутоиммунные реакции различными путями (табл. 1). Таблица 1. Механизмы, участвующие в развитии аутоиммунных реакций, вызванных адъювантами

Во-первых, адъювант (чаще это алюминий в составе вакцин) обеспечивает создание эффекта депо и доставку антигенов, их накопление и медленное выведение из места введения. Антигенпрезентирующие клетки иммунной системы активируются, обеспечивая медленный синтез антител плазматическими клетками. Во-вторых, другие адъюванты (по существу лиганды для паттернраспознающих рецепторов) активируют врожденный иммунитет через Toll-like-рецепторы антигенпрезентирующих клеток. Индуцируется синтез цитокинов и химокинов, которые играют ключевую роль в возникновении, распространении и прогрессировании иммунных реакций. В-третьих, активация представителей NOD-like-рецепторов врожденного иммунитета, таких как NLRP3 и NLRC4, приводит к формированию инфламасом, которые активируют синтез провоспалительных цитокинов IL-1β и IL-18, обеспечивающих хроническое воспаление. Четвертый путь активации иммунитета осуществляется через прямую активацию главного комплекса гистосовместимости адъювантами.

И наконец, адъюванты усиливают и меняют иммунный ответ организма на антигены. Этот ответ осуществляется двумя субклассами лимфоцитов — В и Т. Большинство антигенов активирует В-клетки через Th1- и Th2-лимфоциты. Th1-лимфоциты обеспечивают главным образом клеточный ответ, который защищает организм от внутриклеточных болезнетворных микроорганизмов. С одной стороны, именно Th1-лимфоциты синтезируют интерферон-γ, который активирует макрофаги и приводит к опсонизации антител В-клетками. Действие цитотоксических лимфоцитов также направлено на устранение инфицированных клеток. С другой стороны, Th2-лимфоциты отвечают за гуморальный иммунитет и устранение внеклеточных болезнетворных микроорганизмов. Этот субкласс лимфоцитов синтезирует провоспалительные цитокины, в частности интерлейкин-4, которые способствуют синтезу антител В-клетками. Этот механизм приводит к активации нейтрофилов и фибробластов.

Диагностика синдрома ASIA основана на больших и малых критериях, сформулированных Y. Shoenfeld и N. Agmon-Levin [1], с учетом наиболее типичных проявлений заболевания. Первоначальные критерии были позднее дополнены Y. Zafrir и соавт. [10] на основании наблюдения 93 пациентов, предъявлявших жалобы на нервно-психические расстройства, патологию опорно-двигательного аппарата, желудочно-кишечного тракта и постоянную усталость (табл. 2). Таблица 2. Критерии ASIA

По данным анализа 300 случаев установленного ASIA выявлено, что среди аутоиммунных заболеваний у данной группы пациентов встречались фибромиалгия (15,6%), системная красная волчанка (13%), васкулиты (5,3%) [7]. Среди васкулитов преимущественно диагностировались гигантоклеточный артериит, реже — ANCA-васкулит, болезнь Бехчета, болезнь Шенлейна—Геноха. Лабораторные исследования выявили у 155 (51,7%) пациентов присутствие антинуклеарных антител (ANA), а именно anti-SSA, anti-Sm, anti-dsDNA, anti-SSB. У 4 пациентов выявлены антифосфолипидные антитела. Ревматоидный фактор был позитивным у 8% пациентов, а anti-CCP установлен только у 1 пациента. Описаны случаи развития ASIA с проявлениями системной красной волчанки, ревматоидного артрита, склеродермоподобного синдрома, а также гранулематозного васкулита, похожего на гранулематоз с полиангиитом [11—13]. Следовательно, ASIA часто протекает под маской различных ревматических заболеваний. В рамках этого синдрома рассматривают не только силиконоз и ревматические варианты адъювантной болезни, но и поствакцинальный синдром, синдром Персидского залива, макрофагальный миофасциит, синдром «больных» зданий.

Исследования на моделях животных (мыши) с коллагениндуцированным артритом и экспериментальной волчанкой, выполненные C. Schaefer и соавт. [15, 16], показали взаимосвязь присутствия имплантированного силикона с повышением уровня ИЛ-2. У животных с волчанкой отмечали повышение уровня анти-ДНК-аутоантител. Более того, было показано, что имплантация силикона стимулирует выработку специфических антител, а наличие предшествующего коллагениндуцированного артрита способствует еще большему повышению титра антител к силикону. Эти данные позволили сделать вывод, что присутствие силикона может провоцировать и обострять течение аутоиммунных заболеваний. Однако количество циркулирующих биологически активных веществ не оказывало значительного влияния на клиническое течение индуцированных заболеваний у животных. Наряду с этим диагностика и обсуждаемые патогенетические механизмы ASIA неоднозначны. R. Ameratunga и соавт. [17] показали в эксперименте неточности в диагностике этого синдрома, в результате которых этот синдром может быть выявлен если не у всего населения, то по крайней мере у всех больных с аутоиммунными нарушениями. Критерии Bradford Hill причинно-следственной связи в медицине не поддерживают положений развития ASIA в результате вакцинаций. Авторы показывают в своем обзоре методологические, аналитические и этические недостатки изучения ASIA в эксперименте. В связи с этим призывают к введению моратория на изучение синдрома на животных, пока не будет получено независимое заключение об эквивалентности аутоиммунных экспериментальных моделей и ASIA человека.

Окись кремния в качестве адъюванта может вызывать не только силикоз легких, но и ASIA, который может проявляться разными ревматическими заболеваниями [18]. Применение продуктов кремния (силиконовые протезы и медицинские консумативы) может приводить к разнообразным аутоиммунным нарушениям — силикозу, асбестозу, талькозу, силиконовым гранулемам и др. Поэтому в англоязычной литературе начали применять термин «силиконозы» для обозначения гетерогенной группы болезней, связанных с контактом с кремнием и его производным. Захват силиконовых частиц макрофагами ведет к активации последних и усилению синтеза провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6 и др.). В результате этого возрастает продукция активных форм кислорода. Тем не менее силикон не может быть разрушен макрофагами, в результате чего наступают их апоптоз и дальнейшее выделение частиц силикона во внеклеточное пространство. В результате продолжающейся гибели макрофагов выделяется избыточное количество ИЛ-17, приводящее к рекрутированию нейтрофилов в окружающих тканях. В лимфатических узлах силиконовые частицы инициируют хроническую активацию Т-клеток, сопровождающуюся выделением IgE и IgG1 [19].

К побочным эффектам применения силиконовых протезов относят рубцовые контрактуры, местную кожную воспалительную реакцию, регионарную лимфаденопатию, формирование силиконовых гранулем и развитие саркоидоза, кожных силиконовых гранулем и др. Отмечается, что наиболее выраженные последствия пластических операций наблюдаются в случае применения грудных протезов, которые содержат силиконовый гель. Ремиссия данных состояний достигалась путем удаления имплантатов [20, 21]. Установлено, что даже при отсутствии разрывов имплантата силикон может диффундировать в окружающие ткани. Проникновение силикона в ткани увеличивается со временем, усиливая при этом воспалительно-иммунный ответ вокруг перисиликоновой капсулы. В практике пластических хирургов хорошо известно такое осложнение, как появление подкожных узлов, что обусловлено развитием локальной гранулематозной реакции — силикономы.

Хотя силиконовые имплантаты включены в критерии в 2011 г. как причина развития ASIA, S. van Nunen и соавт. [22] еще в 1982 г. описали 3 клинических случая реакции на силиконовые протезы груди, предположив увеличение риска развития аутоиммунных заболеваний после подобных вмешательств. С тех пор в медицинской литературе описан ряд клинических случаев ревматоидного артрита, болезни Шегрена, системной красной волчанки и системного васкулита у пациенток, перенесших установку силиконовых грудных имплантатов [23—26].

В условиях специализированной клиники J. Cohen Tervaert и R. Kappel [18] проанализировали влияние силиконовых имплантатов на иммунную систему 32 пациентов, каждый из которых подходил под критерии ASIA. У 53% пациентов диагностированы системные аутоиммунные заболевания, а 47% пациентов имели иммунодефицит. Развитие жалоб и клинических симптомов происходило длительно, что предположительно связано с изнашиванием и/или повреждением имплантата. Многие пациенты, участвовавшие в исследовании, имели не только аутоиммунные заболевания, но и гипогаммаглобулинемию или IgG-дефицит. Данная особенность подтверждена G. Csako и соавт. [27]. У пациентов с грудными имплантатами силикон может стимулировать развитие аутоиммунных заболеваний во многом за счет дисрегуляции гуморального иммунного ответа. В итоге J. Cohen Tervaert и R. Kappel [28—30] подчеркнули, что имплантаты сами по себе безвредны, но перед их установкой необходимо тщательное обследование больных для исключения возможных противопоказаний, которые впоследствии будут определяющими при развитии ASIA. Авторы пришли к выводу, что силиконсодержащие грудные имплантаты могут увеличивать риск развития аутоиммунных заболеваний и состояний иммунодефицита. Стоит отметить, что постоянная стимуляция В-лимфоцитов силиконом может приводить к развитию псевдолимфомы, предшествующей неходжкинской лимфоме.

Необходимо подчеркнуть, что эпидемиологические данные не являются показательными в вопросе увеличения частоты встречаемости заболеваний соединительной ткани у этой группы пациентов [23, 31]. Эти данные имеют серьезные ограничения прежде всего малым размером выборки. Более того, в большинстве исследований оценивали последствия сразу после установки грудных имплантатов, что могло привести к неправильным выводам. J. Cohen Tervaert и R. Kappel утверждают, что между пластической операцией и развитием характерной симптоматики должно пройти определенное время (вплоть до нескольких десятков лет), так как за это время силикон мигрирует из основной локализации и проявляет себя в качестве адъюванта [1, 11, 32, 33]. Стоит отметить, что большинство силиконовых протезов с годами «стареет». Силикон диффундирует и накапливается в лимфатических узлах, легких, печени и соединительной ткани [34, 35]. Более того, при замене силиконовых протезов груди на солевоцеллюлозно-смешанные имплантаты большинство пациенток отметили значительное уменьшение симптоматики [36]. Действительно, S. Brown и соавт. [35] отметили, что дефекты грудных имплантатов и появление экстракапсулярного силикона связаны с более высоким уровнем риска развития аутоиммунных состояний.

В медицинской литературе широко описаны случаи осложнения и обострения ревматологических заболеваний, наблюдаемые после проведения вакцинации [6, 10, 37, 38]. Поствакцинальный синдром включен в ASIA, так как его связывают с воздействием адъювантов, в частности гидроксида алюминия [10, 38]. По данным P. McGarvey и соавт. [39], синдром Гийена—Барре является наиболее частым поствакцинальным осложнением и ассоциирован с введением вакцин против гриппа (H1N1) и гепатита B. Ревматоидный артрит тоже относится к частым проявлениям поствакцинального феномена и описан в качестве осложнения вакцинации от болезни Лайма и сезонного гриппа. Развитие системной красной волчанки коррелирует с вакцинацией против вируса папилломы человека, сезонного гриппа, гепатита В, кори, краснухи и туберкулеза [40—43].

Макрофагальный миофасциальный синдром (ММФ) впервые описан R. Gherardi и соавт. [44] в 1998 г., обнаружившими характерные гистологические изменения в мышцах и фасциях у взрослых пациентов с миалгией и хронической усталостью. Резкий скачок заболеваемости ММФ во Франции в начале 90-х годов авторы объяснили сочетанием трех факторов: предпочтение внутримышечным инъекциям при вакцинации, выбор дельтовидной мышцы как основной локализации для проведения биопсии и вакцинации, а также массовая единовременная первичная вакцинация взрослого населения от вируса гепатита В. Заболевание характеризуется типичной локализацией воспалительного процесса — это дельтовидная мышца, признаки повреждения которой являются патогномоничными. Гистологическая картина ММФ представлена фокальной инфильтрацией эпимизия, перимизия и перифасциального эндомизия, четко ограниченными большими мононуклеарными моноцитами, макрофагами и небольшим количеством малых лимфоцитов [45—49]. Преобладающим типом клеток являются макрофаги, содержащие конгломераты нанокристаллов в цитоплазме. При тщательном исследовании установлено, что основой нанокристаллов является гидроксид алюминия. Пациенты не подвергались специфическому воздействию алюминия, однако им всем была проведена вакцинация от вируса гепатита В, А и столбняка. Максимальный размер поражения мышц составлял 1 см. Соли алюминия позитивно окрашиваются гематоксилином, цитоплазма макрофагов базофильная при окрашивании замороженных срезов гематоксилином и эозином. Как на замороженных, так и на парафиновых срезах макрофаги дают положительную ШИК-реакцию. CD3 + и CD8 + Т-лимфоциты формируют периваскулярные инфильтраты. Аналогичные поражения обнаруживают в четырехглавой мышце бедра у детей после внутримышечного введения вакцины [50].

Заключение

Аутоиммунный/воспалительный синдром, индуцированный адъювантами, широко обсуждается в медицинской литературе. Синдром включает 5 аутоиммунных нарушений: поствакцинальный синдром, силиконозы, макрофагальный миофасциальный синдром, синдром Персидского залива и синдром «больных» зданий. Во всех случаях развитию аутоиммунного воспаления предшествует контакт с внутренними или внешними триггерными факторами (адъювантами) нарушения иммунитета. ASIA ассоциирован с индивидуальной генетической предрасположенностью, вероятно, связанной с носительством HLA-DRB1*01 или HLA-DRB4. Механизмы индукции аутоиммунитета могут быть разными. При этом в тканях присутствуют морфологические признаки иммунного воспаления — лимфогистиоцитарная инфильтрация, гранулематозное воспаление, склеродермоподобные изменения. Характерной особенностью является регрессия клинических, лабораторных и морфологических проявлений после удаления адъюванта.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Источник