Вотриент для чего таблетки

Описание препарата ВОТРИЕНТ (VOTRIENT)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, капсуловидные; на одной стороне таблетки имеется гравировка «GS UHL».

Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат, повидон К30, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав пленочной оболочки: Опадрай белый YS-1-7706-G (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400, полисорбат 80).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, капсуловидные, на одной стороне таблетки имеется гравировка «GS JT».

Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат, повидон К30, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав пленочной оболочки: Опадрай розовый YS-1-14762-A (гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 400, полисорбат 80, железа оксид красный (E172)).

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, ингибитор тирозинкиназы. Активно влияет на многие рецепторы-мишени.

Пазопаниб связывается с рецепторами эндотелиального фактора роста сосудов, выделенного из тромбоцитов фактора роста, и рецептором фактора стволовых клеток, при этом значения ингибирующей концентрации в 50% (IC 50 ) составляют 10, 30, 47, 71, 84 и 74 нмоль/л соответственно.

Наблюдалось повышение АД при достижении C ss пазопаниба.

Фармакокинетика

Связывание пазопаниба с белками плазмы крови in vivo составляло более 99% вне зависимости от концентрации в диапазоне 10-100 мкг/мл.

Данные in vitro позволяют предполагать, что пазопаниб является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Исследования in vitro показали, что метаболизм пазопаниба опосредован преимущественно изоферментом CYP3A4, а также в незначительной степени CYP1A2 и CYP2C8.

Пазопаниб выводится медленно со средним значением T 1/2 30.9 ч после приема в рекомендованной дозе 800 мг. Выведение осуществляется, в основном, кишечником, при этом только менее 4% принятой дозы выводится почками.

Показания к применению

Режим дозирования

Принимают внутрь. Рекомендуемая доза 800 мг 1 раз/сут.

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

Необходимо проводить мониторинг активности печеночных ферментов перед началом лечения пазопанибом и, как минимум, 1 раз в 4 недели или чаще (по клиническим показаниям) в течение, как минимум, первых 4 месяцев лечения. Периодический мониторинг следует проводить и по истечении первых 4 месяцев. Данные указания касаются пациентов с исходными значениями общего билирубина ≤ 1.5 × ВГН, а также значениями активности АЛТ и ACT≤ 2 × ВГН.

При повышении активности АЛТ > 8 × ВГН следует прервать прием пазопаниба до снижения активности АЛТ до 1 степени токсичности или до исходного значения. Если потенциальная польза возобновления применения пазопаниба превышает риск развития гепатотоксичности, то прием пазопаниба можно возобновить в уменьшенной дозе до 400 мг 1 раз/сут под еженедельным контролем показателей функции печени в течение 8 недель. При последующих приемах пазопаниба, в случае повторного повышения активности АЛТ > 3 × ВГН, пазопаниба следует полностью отменить.

У пациентов с повышением активности АЛТ > 3 × ВГН и одновременным повышением концентрации билирубина > 2 × ВГН пазопаниб следует полностью отменить.

Одновременное применение пазопаниба и симвастатина увеличивает риск повышения активности АЛТ и требует особой осторожности и тщательного наблюдения.

У пациентов с умеренным нарушением функции печени рекомендовано снижать начальную дозу пазопаниба до 200 мг/сут. Дополнительные рекомендации по коррекции дозы в процессе лечения на основании результатов печеночных тестов у пациентов с уже имеющимся нарушением функции печени отсутствуют.

Перед применением пазопаниба следует добиться адекватного контроля АД. Не позднее 1 недели после начала лечения пазопанибом следует проводить мониторинг АД и, при необходимости, проводить гипотензивную терапию.

Артериальная гипертензия (систолическое давление ≥ 150 мм рт.ст. или диастолическое давление ≥ 100 мм рт.ст.) возникает в начале курса лечения (примерно в 40% случаев к 9-му дню и в 90% случаев в течение первых 18 недель). В случае резистентной артериальной гипертензии (несмотря на проводимую гипотензивную терапию) дозу пазопаниба можно уменьшить. В случае тяжелой артериальной гипертензии, резистентной к гипотензивным средствам, или, если появляются признаки гипертонического криза, пазопаниб следует отменить.

Необходимо проводить мониторинг и своевременную коррекцию АД с применением сочетания антигипертензивной терапии и подбора дозы пазопаниба (отмена и повторное назначение терапии уже в меньшей дозе, исходя из клинической ситуации). Следует тщательно выявлять у пациентов клинические признаки застойной сердечной недостаточности. У пациентов с риском развития нарушения сердечной деятельности рекомендуется определять исходную ФВЛЖ, а также проводить регулярные повторные измерения ФВЛЖ.

У пациентов, имеющих в анамнезе удлинение интервала QT, принимающих антиаритмические и другие препараты, удлиняющие интервал QT, а также у пациентов с заболеваниями сердца, которые могут осложняться нарушениями ритма, рекомендуется применять пазопаниб под контролем ЭКГ и концентрации электролитов (кальций, магний, калий).

Пазопаниб следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском возникновения артериального тромбоза или с артериальным тромбозом в анамнезе. Таким образом, решение о применении следует принимать индивидуально на основании оценки соотношения риск/польза.

У пациентов, у которых отмечались эпизоды кровохарканья, внутричерепные или желудочно-кишечные кровотечения в течение последних 6 месяцев пазопаниб следует применять с осторожностью.

С осторожностью применять у пациентов с повышенным риском перфорации ЖКТ и формирования свищей.

Поскольку ингибиторы VEGFR могут ухудшать заживление ран, пазопаниб следует отменить как минимум за 7 дней перед плановым оперативным вмешательством.

Решение о возобновлении лечения пазопанибом после операции следует принимать на основании клинической оценки адекватности заживления послеоперационной раны. Пазопаниб следует отменить у пациентов с расхождением краев раны.

В период лечения рекомендуется профилактический мониторинг функции щитовидной железы.

В период лечения рекомендуется периодический мониторинг динамики протеинурии у таких пациентов. В случае развития почечного синдрома пазопаниб следует отменить.

В настоящее время пазопаниб не показан для применения в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Лекарственное взаимодействие

На основании данных исследований in vitro можно полагать, что окислительный метаболизм пазопаниба в микросомах печени человека протекает, в основном, при участии изофермента CYP3A4, с незначительным вкладом CYP1A2 и CYP2C8. Таким образом, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут изменять метаболизм пазопаниба.

Совместное применение пазопаниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол) может приводить к повышению концентрации пазопаниба.

При одновременном употреблении грейпфрутового сока также возможно повышение концентрации пазопаниба.

Таким образом, следует избегать совместного применения пазопаниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, либо следует применять альтернативные препараты, не обладающие или обладающие минимальным ингибирующим действием на изофермент CYP3A4. В случае необходимости подобных комбинаций следует рассмотреть возможность снижения дозы пазопаниба.

Индукторы изофермента CYP3A4, например рифампицин, могут уменьшать плазменную концентрацию пазопаниба. Рекомендуется выбор альтернативных препаратов, не обладающих или обладающих минимальной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4.

В исследованиях in vitro микросом печени человека было доказано, что пазопаниб ингибирует изоферменты CYP1А2, 3А4, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 и 2Е1. Способность к индукции изофермента CYP3A4 у человека была продемонстрирована в исследованиях in vitro с использованием человеческого Х-рецептора прегнана (PXR). В исследованиях фармакологических свойств пазопаниба при дозе 800 мг 1 раз/сут было показано, что пазопаниб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина (субстрат СYP1А2), варфарина (субстрат CYP2C9) или омепразола (субстрат CYP2C19) у пациентов со злокачественными новообразованиями.

Пазопаниб приводил к увеличению средних значений AUC и С mах мидазолама (субстрат CYP3A4) примерно на 30% и повышению на 33-64% соотношения концентраций декстрометорфана и декстрорфана в моче после приема внутрь декстрометорфана (субстрат CYP2D6).

Совместное применение пазопаниба в дозе 800 мг 1 раз/сут и паклитаксела в дозе 80 мг/м 2 (субстрат CYP3A4 и CYP2C8) 1 раз в неделю приводило, в среднем, к увеличению AUC и С mах паклитаксела на 26% и 31% соответственно.

Одновременное применение пазопаниба с субстратами изоферментов CYP3A4, 2D6, 2C8 с узким терапевтическим диапазоном не рекомендуется.

Исследования in vitro также показали, что пазопаниб является мощным ингибитором UGT1A1 и OATP1B1 с подавляющей дозой (IC50) 1.2 мкМ и 0.79 мкМ соответственно.

Пазопаниб может повышать концентрации лекарственных препаратов, выведение которых осуществляется в основном при участии UGT1A1 и OATP1B1.

Одновременное применение пазопаниба и симвастатина увеличивает частоту повышения активности АЛТ. В объединенной популяции пациентов, участвовавших в исследованиях при монотерапии пазопанибом, о повышении активности АЛТ>3 х ВГН сообщалось у 126 из 895 (14 %) пациентов, которые не принимали статин, и у 11 из 41 (27 %) пациентов, одновременно принимавших симвастатин (р = 0.038). Если у пациента, одновременно принимающего симвастатин, повышается активность АЛТ, следует выполнить рекомендации по дозированию пазопаниба и отменить симвастатин. Данных для оценки риска одновременного применения альтернативных статинов и пазопаниба недостаточно.

Источник

Вотриент (400 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг и 400 мг

Состав

Одна таблетка содержит

вспомогательные вещества: 200 мг 400 мг

целлюлоза микрокристаллическая 64,10 мг 128,10 мг

повидон К30 16,00 мг 32,00 мг

натрия крахмала гликолят 21,20 мг 42,40 мг

магния стеарат 2,10 мг 4,20 мг

титана диоксид (Е171) 2,98 мг

гипромеллоза 5,66 мг

макрогол/полиэтиленгликоль (ПЭГ) 400 0,77 мг

полисорбат 80 0,10 мг

железа оксид красный (E172) 0,09 мг

титана диоксид (Е171) 6,00 мг

гипромеллоза 11,47 мг

макрогол/ПЭГ 400 1,54 мг

полисорбат 80 0,19 мг

Описание

Таблетки 200 мг: Капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «GS JT» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Таблетки 400 мг: Капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «GS UHL» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Ингибиторы протеинкиназы. Пазопаниб.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Пазопаниб всасывается, достигая максимальных концентраций (Сmах), в среднем, через 2-4 часа после приема внутрь. Ежедневный прием приводит к 1.23-4-кратному увеличению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC). При приеме 800 мг пазопаниба значение AUC и Сmах составляло 650±500 ч*мкг/мл и 19±13 мкг/мл, соответственно и достигалось в среднем через 3.5 часа. Существенного увеличения AUC и Сmах не наблюдалось при повышении дозы пазопаниба более 800 мг.

Системная экспозиция пазопаниба увеличивалась при приеме с пищей. Назначение пазопаниба с пищей с высоким и низким содержанием жира приводит приблизительно к 2-кратному увеличению AUC и Сmах. В связи с чем, пазопаниб следует принимать, по меньшей мере, за 1 час до или через 2 часа после приема пищи.

Назначение 400 мг пазопаниба в измельченном виде приводит к увеличению AUC на 46% и Сmах – в два раза и снижает период полувыведения в два раза по сравнению с приемом целой таблетки. Во избежание усиления действия препарата, таблетки пазопаниба измельчать не следует.

Связывание пазопаниба с белками плазмы крови in vivo составляло более 99 % вне зависимости от концентрации в диапазоне 10-100 мкг/мл.

Данные in vitro позволяют предполагать, что пазопаниб является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Исследования in vitro показали, что метаболизм пазопаниба опосредован преимущественно изоферментом CYP3A4, а также в незначительной степени CYP1A2 и CYP2C8.

Пазопаниб выводится медленно, со средним значением периода полувыведения 30,9 часов после приема в рекомендованной дозе 800 мг. Выведение осуществляется, в основном, кишечником, при этом только менее 4 % принятой дозы выводится почками.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные по фармакокинетике показали, что у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы пазопаниба не требуется, так как показатели AUC и Сmах схожи с показателями пациентов с нормальной функцией печени.

При печеночной недостаточности средней степени тяжести клиренс пазопаниба снижался приблизительно на 50% по сравнению с пациентами, не страдающими печеночной недостаточностью. Максимальная доза пазопаниба для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести составляет 200 мг в сутки.

Пазопаниб не применяется у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Пазопаниб не рекомендуется пациентам с острым нарушением функции печени (определено, как более чем трехкратное повышение уровня общего билирубина, независимо от уровня АЛТ).

Фармакодинамика

Пазопаниб является активным, влияющим на многие рецепторы-мишени, ингибитором тирозинкиназы для приема внутрь.

Пазопаниб является ингибитором множества тирозинкиназ, в том числе тирозинкиназы рецептора эндотелиального фактора роста-1, 2, 3 (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3), рецептора фактора роста тромбоцитов альфа и бета (PDGFR-α и PDGFR-β), рецептора фактора клеточного роста (с-Kit) со значениями IC50 10, 30, 47, 71, 84 и 74 нмоль соответственно. In vitro пазопаниб ингибирует лиганд-индуцируемое автофосфорилирование рецепторов VEGFR-2, с-Kit и PDGFR-β. In vivo пазопаниб ингибирует VEGF-индуцируемое фосфорилирование VEGFR-2, ангиогенез и рост некоторых человеческих опухолевых ксенотрансплантатов.

Показания к применению

— лечение взрослых пациентов с распространенным почечно-клеточным раком в качестве препарата первой линии и пациентов, предварительно получавших цитокиновую терапию в связи с прогрессированием заболевания

— лечение взрослых пациентов с определенными подтипами распространенной саркомы мягких тканей, у которых отмечалось прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после начала (нео)адъювантной терапии или у взрослых пациентов, предварительно получавших стандартную химиотерапию по поводу метастатической саркомы мягких тканей.

Эффективность и безопасность определялась только для отдельных гистологических подтипов саркомы мягких тканей.

Способ применения и дозы

Лечение Вотриентом должно назначаться врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых препаратов.

Рекомендуемая доза препарата Вотриент для лечения почечно-клеточного

рака или саркомы мягких тканей составляет 800 мг внутрь один раз в сутки. Вотриент следует принимать не менее чем за один час до или через два часа после приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не нарушая их целостности (не разламывать, не разжевывать). Пропущенные дозы восполнять не следует, если до приема очередной дозы осталось менее 12 часов.

В зависимости от индивидуальной переносимости суточная доза препарата может быть уменьшена или увеличена с шагом 200 мг, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг.

Особые группы пациентов Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции режима дозирования у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Принимая во внимание низкую степень выведения пазопаниба и его метаболитов почками, маловероятно, что почечная недостаточность имеет клинически значимое влияние на фармакокинетику пазопаниба, поэтому коррекции режима дозирования не требуется.

Опыт применения препарата Вотриент у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе, отсутствует, поэтому применение Вотриента у таких пациентов не рекомендуется.

У пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Вотриент не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (общий билирубин больше чем в 3 раза превышает нормальные показатели).

Побочные действия

Краткие результаты исследования безопасности препарата

Безопасность и переносимость пазопаниба оценивалась у 1149 пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР), и у 382 пациентов с саркомой мягких тканей (СМТ).

При исследованиях ПКР или СМТ были выявлены следующие наиболее важные серьезные побочные реакции: транзиторная ишемическая атака, ишемический инсульт, миокардиальная ишемия, инфаркт миакарда и церебральный инфаркт, дисфункция сердца, перфорация и образование свищей ЖКТ, удлинение интервала QT, легочные кровотечения, кровотечения желудочно-кишечного тракта и внутримозговое кровоизлияние. Зарегистрировано 1,5 до 3 х ВГН независимо от значений АЛТ) рекомендуется сниженная доза пазопаниба 200 мг один раз в день. Пазопаниб не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции печени (общий билирубин > 3 х ВГН, независимо от любого уровня АЛТ). У таких пациентов, имеющих показатели, которые считаются недостаточными для получения клинически значимого эффекта, концентрация при дозе 200 мг заметно снижается, хотя и сильно варьируется.

В клинических исследованиях пазопаниба наблюдалось увеличение сывороточных трансаминаз (АЛТ, аспартатаминотрансферазы [АСТ]) и билирубина. В большинстве случаев отмечалось изолированное повышение активности АЛТ и ACT, не сопровождавшееся одновременным повышением активности щелочной фосфатазы или концентрации билирубина. Пациенты старше 60 лет имеют повышенный риск увеличения АЛТ от умеренной (> 3 х ВГН) до тяжелой степени (> 8 х ВГН).

Необходимо проводить мониторинг активности «печеночных» ферментов перед назначением Вотриента и, как минимум, один раз в 3, 5, 7 и 9 недель или чаще (по клиническим показаниям) в течение, как минимум, первых 4 месяцев лечения. Периодический мониторинг следует проводить и по истечении первых 4 месяцев. Данные указания касаются пациентов с исходными значениями общего билирубина ≤ 1,5 х верхнюю границу нормы (ВГН), а также АЛТ и ACT ≤ 2 х ВГН.

• Пациенты с изолированным повышением активности АЛТ выше верхней границы нормы в 3-8 раз могут продолжать прием Вотриента, при этом следует еженедельно мониторировать показатели функции печени до тех пор, пока активность АЛТ не снизится до 1 степени токсичности или до исходного значения.

Пациентам с повышением активности АЛТ > 8 х ВГН следует прервать прием Вотриента до снижения активности АЛТ до 1 степени токсичности или до исходного значения. Если потенциальная польза возобновления приема Вотриента перевешивает риск развития гепатотоксичности, то прием Вотриента может быть возобновлен в уменьшенной дозе до 400 мг один раз в сутки под еженедельным контролем показателей функции печени в течение 8 недель. При последующих приемах Вотриента в случае повторного повышения активности АЛТ > 3 х ВГН, Вотриент следует полностью отменить.

У пациентов с повышением активности АЛТ > 3 х ВГН и одновременным повышением концентрации билирубина > 2 х ВГН, необходимо оценить процентное соотношение фракций билирубина до 1 степени токсичности или до исходного значения. Пазопаниб является ингибитором тирозинкиназы. Незначительная, косвенная (неконъюгиро-ванная) гипербилирубинемия может вызвать у пациентов синдром Жильбера. Если у пациентов развивается таковой синдром и прямой билирубин превышает 35% от общего билирубина, препарат Вотриент следует полностью отменить.

Совместное применение Вотриента с симвастатином увеличивает риск повышения уровня АЛТ, в связи с чем, необходим тщательный мониторинг и осторожность при комбинированной терапии.

При лечении Вотриентом наблюдались явления артериальной гипертензии и гипертонического криза. Перед назначением Вотриента следует добиться адекватного контроля АД. Следует начинать мониторинг АД сразу по мере назначения Вотриента (не позднее, чем через неделю после начала терапии) и, при необходимости, проводить гипотензивную терапию в сочетании со снижением дозы Вотриента.

Артериальная гипертензия (систолическое давление ≥ 150 или диастолическое давление ≥ 100 мм рт ст) возникает в начале курса лечения (в 40 % случаев к 9-му дню и в 90 % случаев в течение первых 18 недель). В случае тяжелой артериальной гипертензии, резистентной к гипотензивным средствам, или при появлении признаков гипертонического криза, Вотриент следует отменить.

Синдром задней обратимой энцефалопатии / синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (PRES/RPLS)

Развитие синдрома задней обратимой энцефалопатии/синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии (PRES/RPLS) было отмечен на фоне приема Вотриента, который проявлялся в виде головной боли, гипертензии, судорог, вялости, спутанности сознания, слепоты и других визуальных и неврологических нарушений, которые могут приводить к летальному исходу. Необходимо временно приостановить прием Вотриента при развитии PRES/RPLS.

Интерстициальная болезнь легких/Пневмонит

Имеются сообщения о ИБЛ (вплоть до летального исхода), связанные с приемом пазопаниба. Необходим мониторинг пациентов для выявления респираторных симптомов, свидетельствующих об ИБЛ или пневмоните и прекращения применения препарата Вотриент в случае развития у пациентов ИБЛ или пневмонита.

Нарушение работы сердца/сердечная недостаточность

Необходимо оценить соотношение пользы и риска перед началом приема Вотриента у пациентов с существующей сердечной дисфункцией. Безопасность применения и фармакокинетика пазопаниба у пациентов с умеренной и тяжелой формами сердечной недостаточности или со снижением фракции выброса левого желудочка (СФВЛЖ) ниже нормы не изучалась.

Факторами риска являются сопутствующая гипертензия и предварительное лечение антрациклином.

Необходимо приостановить прием Вотриента или снизить принимаемую дозу в комбинации с лечением гипертензии у пациентов со значительным снижением ФВЛЖ.

Необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентами на предмет развития клинических симптомов застойной сердечной недостаточности. Для пациентов, относящихся к группе риска по возникновению нарушений работы сердца, рекомендуется проводить оценку исходного состояния и периодическую оценку ФВЛЖ.

Удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт»

При применении Вотриента отмечались случаи удлинения интервала QT и желудочковой тахикардии типа «пируэт».

У пациентов, имеющих в анамнезе удлинение интервала QT, принимающих антиаритмические и другие препараты, удлиняющие интервал QT, а также у пациентов с заболеваниями сердца, которые могут осложняться нарушениями ритма, рекомендуется применять Вотриент в условиях периодического контроля электрокардиограммы и концентрации электролитов (кальций, магний, калий).

Зарегистрированы случаи инфаркта миокарда, стенокардии, ишемического инсульта и преходящей ишемии головного мозга. Сообщалось о случаях с летальным исходом.

Вотриент должен назначаться с осторожностью пациентам с повышенным риском возникновения артериального тромбоза или с артериальным тромбозом в анамнезе. Таким образом, решение о назначении Вотриента следует принимать индивидуально на основании оценки соотношения риск/польза.

Тромбоэмболия венозных сосудов

Во время клинических исследований пазопаниба наблюдались случаи тромбоэмболии, включая венозный тромбоз и легочную эмболию с летальным исходом. При исследовании почечно-клеточной карциномы и саркомы мягких тканей частота появления таких осложнений была выше в группе пациентов с саркомой мягких тканей (5%), чем в группе пациентов с почечно-клеточной карциномой (2%).

Сообщалось о случаях тромботической микроангиопатии (ТМА) в клинических исследованиях пазопаниба, принимаемого в качестве монотерапии, в сочетании с бевацизумабом и в сочетании с топотеканом. Пациенты с развивающейся ТМА должны немедленно прекратить лечение пазопанибом. После прекращения лечения наблюдалось прекращение симптомов ТМА. Пазопаниб не показан к применению в сочетании с другими препаратами.

В связи с тем, что при применении Вотриента зарегистрированы случаи кровотечений (в том числе с летальным исходом), пациентам, у которых отмечались эпизоды кровохарканья, внутричерепные или желудочно-кишечные кровотечения в течение последних 6 месяцев Вотриент следует назначать с осторожностью.

Перфорация и образование свищей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

Отмечались случаи перфорации ЖКТ и формирования свищей. Сообщалось о случаях с летальным исходом. В связи с этим Вотриент должен назначаться с осторожностью пациентам с повышенным риском перфорации ЖКТ и формирования свищей.

Исследования влияния Вотриента на заживление ран не проводились.

Поскольку ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) могут ухудшать заживление ран, Вотриент следует отменить как минимум за 7 дней перед плановым оперативным вмешательством.

Решение о возобновлении лечения Вотриентом после операции следует принимать на основании клинической оценки адекватности заживления послеоперационной раны. Вотриент следует отменить у пациентов с расхождением краев раны.

В клинических исследованиях пазопаниба имели место случаи гипотиреоза. Рекомендуется провести исходное лабораторное исследование функции щитовидной железы; пациентам с гипотиреозом следует провести лечение в соответствии со стандартной медицинской практикой до начала лечения пазопанибом. При лечении пазопанибом все пациенты должны обследоваться на предмет наличия признаков и симптомов дисфункции щитовидной железы. Необходимо периодически проводить лабораторный контроль функции щитовидной железы и принимать меры в соответствии со стандартной медицинской практикой.

На фоне терапии Вотриентом отмечены случаи возникновения протеинурии. Рекомендуется периодический мониторинг динамики протеинурии у таких пациентов. В случае развития почечного синдрома Вотриент следует отменить.

В клинических исследованиях наблюдались случаи развития пневмоторакса, что требует тщательного наблюдения на предмет развития признаков и симптомов пневмоторакса.

Наблюдалось развитие серьезных инфекций (с нейтропенией и без) на фоне приема Вотриента, в некоторых случаях с летальным исходом.

Совместное применение с другими противоопухолевыми препаратами

Клинические испытания Вотриента в комбинации с пеметрекседом (лечение немелкоклеточного рака легких) и лапатинибом (лечение рака шейки матки) были остановлены досрочно ввиду риска высокой токсичности и/или смертности, а безопасная и эффективная комбинированная доза не была определена.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Следует избегать сопутствующего применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, BCRP или P-gp, так как это может привести к повышению концентрации пазопаниба. Не рекомендуется совместный прием Вотриента с индукторами CYP3A4.

Совместный прием Вотриента и кетоконазола может привести к развитию гипергликемии.

С осторожностью следует применять Вотриент в комбинации с иринотеканом.

При лечении препаратом Вотриент следует избегать приема грейпфрутового сока.

Исследования на животных показывают, что лечение препаратом Вотриент может оказать воздействие на репродуктивную функцию мужчин и женщин.

Нет соответствующих данных об использовании пазопаниба у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Препарат Вотриент не следует применять во время беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения пазопанибом.

Если препарат Вотриент принимался женщиной во время беременности или женщина забеременела на фоне приема препарата Вотриент, необходимо донести информацию о потенциальном вредном воздействии препарата на плод. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции и избегать беременности при лечении препаратом Вотриент.

Безопасность использования препарата Вотриент в период лактации не установлена. Нет данных в отношении экскреции препарата Вотриент в материнское молоко. Нет данных в отношении экскреции пазопаниба в молоко животных. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен. Во время лечения пазопанибом следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние Вотриента на способность управлять автотранспортом не изучалось.

Следует принимать во внимание общее состояние пациента и профиль побочного действия препарата. Пациенты должны избегать управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами в случае появления головокружения, усталости или слабости.

Передозировка

Симптомы: возможно развитие артериальной гипертензии 3 степени, повышенной утомляемости, усиление степени нежелательных побочных

Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует.

Только незначительная часть препарата может выводиться посредством гемодиализа, поскольку высока степень его связывания с белками плазмы крови.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг и 400 мг.

Дозировка 200 мг: по 30 или 90 таблеток помещают в белые непрозрачные флаконы из полиэтилена высокой плотности, укупоренные навинчивающимися крышками с защитой от детей.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Дозировка 400 мг: по 30 или 60 таблеток помещают в белые непрозрачные флаконы из полиэтилена высокой плотности, укупоренные навинчивающимися крышками с защитой от детей.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать после истечения срока годности

Условия отпуска из аптек

Производитель

Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед. Глаксо Веллком Оперэйшенс, Великобритания

Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, Великобритания

Упаковщик

Avda.Extremadura 3, Aranda de Duero, Burgos 09400, Испания

Владелец регистрационного удостоверения

Новартис Фарма АГ, Базель, Швейцария

Адрес организации, принимающей претензии от потребителя по качеству продукта (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства на территории Республики Казахстан

Филиал Новартис Фарма Сервисэз АГ в Казахстане

Источник