Вторичное поражение печени что это

Вторичные (метастатические) опухоли печени

Общее число больных с метастазами в печень составляет приблизительно одну треть от общего количества больных злокачественными опухолями.

В России ежегодно выявляют около 450 тысяч новых больных раком.

У значительной части из них уже имеются метастазы в печени, у других пациентов метастазы в печень могут быть выявлены в разные сроки после установления диагноза рака.

Количество всех больных с метастазами в печени в России составляет более 100 тысяч, что в десятки раз превосходит количество всех больных первичными опухолями печени и внутрипеченочных желчных протоков.

Метастазы в печень наиболее часто наблюдаются у больных с первичной опухолью толстой кишки, легких, желудка, поджелудочной железы, молочной железы. Рак желчевыводящих путей, пищевода, яичников, предстательной железы, почек, а также меланома реже поражают печень.

Чаще всего метастазы в печени повторяют строение первичных опухолей. Однако в ряде случаев метастазы отличаются от первичных опухолей по степени дифференцировки (созревания) опухолевых клеток, что затрудняет установление принадлежности первичной опухоли.

Как правило, метастатическое опухоли печени редко наблюдаются у больных циррозом печени. Это можно объяснить плохими условиями для фиксации и размножения опухолевых клеток в рубцовоизмененном органе.

Метастатический рак печени обычно характеризуется быстрым прогрессированием и отсутствием специфических лабораторных и клинических признаков.

Всех больных с метастазами в печени делят на две группы независимо от источников метастазирования:

(Более трех метастазов считаются множественными).

У больных с единичными метастазами симптомы заболевания напоминают проявления первичного рака печени (увеличение печени и тупые боли в правом подреберье при незначительных размерах опухоли).

У пациентов с множественными метастазами местные и общие симптомы более выражены и характеризуются нарастающей печеночной недостаточностью и осложнениями в виде механической желтухи.

У некоторых больных возникает отек нижних конечностей и расширение вен передней брюшной стенки в результате сдавления нижней полой вены. У 30% больных уже в момент установления диагноза имеется асцит (скопление жидкости в животе) за счет поражения брюшины.

Диагностика

Регулярное наблюдение и обследование больных, перенесших лечение по поводу злокачественной опухоли, позволяет относительно рано выявить метастазы в печени и провести соответствующее лечение. Прогноз (исход) заболевания лучше в случае обнаружения метастазов в печени после окончания лечения первичного рака различных локализаций по сравнению с больными, у которых метастазы выявлены в момент диагностики первичной опухоли.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) позволяет решить большинство диагностических задач: размеры метастазов, связь их с крупными сосудами и протоками печени. Использование УЗИ во время операции дает возможность выявить дополнительные очаги опухоли внутри печени и помогает использовать методы местного воздействия на метастазы.

Рентгеновская компьютерная томография (РКТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) обычно не более эффективны, чем УЗИ, однако могут дать дополнительную полезную информацию, особенно при решении вопроса о хирургическом лечении метастазов в печени.

Пункционная биопсия (взятие кусочка ткани) печени показана в тех случаях, когда природа очагов в печени вызывает сомнения.

Ангиография (контрастное исследование сосудов) печени целесообразна при хорошо кровоснабжающихся метастазах и может помочь в уточнении локализации опухолевых очагов и их происхождении.

Всестороннее обследование позволяет решить комплекс вопросов, связанных с первичной опухолью, и определить план лечения по поводу метастатического поражения печени.

Лечение и прогноз (исход)

Лечение больных с метастазами в печень имеет особенности, отличные от лечения больных с первичными злокачественными опухолями печени и внутрипеченочных желчных протоков.

Ввиду биологических особенностей рака толстой кишки и его метастазирования, больные этой группы с метастазами в печень выделены в отдельную группу.

При хирургическом лечении метастазов рака толстой кишки большое значение придается прогностическим факторам, позволяющим судить об исходе заболевания.

К таким факторам относятся:

5-летняя выживаемость больных с метастазами рака толстой кишки в печень, перенесших частичное удаление печени, составляет 25-35%. При первично неоперабельных (неудалимых) метастазах рака толстой кишки в печени возможно проведение системной (внутривенной) и регионарной (через сосуды печени) химиотерапии. При этом после такого лечения у 15% больных удается выполнить операцию.

В первые два года у 40-60% оперированных больных может развиться рецидив (возврат) заболевания в печени. К концу третьего года без рецидива остаются около 30% оперированных больных.

К локальным методам лечения метастазов рака толстой кишки в печени относятся: радиочастотная термодеструкцая (разрушение опухоли высокой температурой), криодеструкция (уничтожение метастазов низкими температурами), введение в опухолевые узлы этанола и др.

Для системной химиотерапии больных с метастазами рака толстой кишки используют различные противоопухолевые препараты и их комбинации: фторурацил, тегафур, капецитабин, иринотекан, оскалиплатин, ралтитрексед. Эффект от химиотерапии наблюдается у 14-50% больных.

Комбинированное (сочетанное) лечение больных с метастазами рака толстой кишки в печень дает наилучшие отдаленные результаты.

Лечение метастазов других опухолей в печень

Выживаемость больных при хирургическом лечении не зависит от сроков обнаружения метастазов после удаления первичной опухоли, объема оперативных вмешательств, размеров и количества метастазов. Показатели отдаленной выживаемости лучше после резекции печени, чем при химиотерапии. Непременным условием резекции печени по поводу метастазов является полное удаление первичной опухоли. Криодеструкция, микроволновая гипертермическая коагуляция, внутриопухолевое введение этанола, уксусной кислоты, ультразвуковая фокусная, лазерная, радиочастотная термодеструкция метастазов в печени в сочетании с местной или системной химиотерапией и резекцией печени носят паллиативный характер и направлены на увеличение продолжительности жизни. Все указанные методы лечения характеризуются удовлетворительной переносимостью больными.

Комбинированное лечение

У больных с химиочувствительными метастазами в печени (рак молочной железы, рак яичка, рак яичников) оптимальным является применение операции с предварительной химиотерапией и возможной химиотерапией после операции по поводу изолированного поражения печени.

Другим вариантом лечения может быть операция в комбинации с местным воздействием (радиочастотная термодеструкция, криодеструкция, введение в опухоль этанола и др.)

Источник

Метастатическое поражение печени

Лечение метастатического поражения печени под руководством доктора медицинских наук, профессора Агапова Михаила Андреевича, в Университетской клинике МНОЦ МГУ им.М.В. Ломоносова

Вторичное поражение печени что это. Смотреть фото Вторичное поражение печени что это. Смотреть картинку Вторичное поражение печени что это. Картинка про Вторичное поражение печени что это. Фото Вторичное поражение печени что это

Откуда и почему появляются метастатические опухоли в печени?

Метастатическое поражение печени – это вторичное поражение печени опухолевыми клетками.

Онкологические заболевания печени (рак) могут быть первичными или вторичными. Первичная опухоль возникает спонтанно или на фоне хронических воспалительных заболеваний, цирроза. Вторичная опухоль появляется после попадания раковых клеток из ранее возникшей опухоли в печень.

Частички первичной опухоли отделяются от нее и попадают в артерии или вены. Отсюда с током крови они разносятся по всему организму (гематогенный путь). Клетки, попадая в печень, могут стать источником вторичной опухоли. Здесь злокачественные клетки задерживаются, делятся, количество их увеличивается. Образованный узел начинает снабжаться кровью из появившихся сосудов. Так появляется отдаленный метастаз в печени.

Вторичное поражение печени что это. Смотреть фото Вторичное поражение печени что это. Смотреть картинку Вторичное поражение печени что это. Картинка про Вторичное поражение печени что это. Фото Вторичное поражение печени что это

Опухоли головного мозга почти никогда не дают отдаленных очагов в печени. А какие опухоли часто метастазируют в печень?

Наиболее распространенные источники метастазов печени:

Печень – второй по частоте поражения метастазами орган (после лимфатических узлов).

Метастатические заболевания печени: почему так часто появляются?

Вторичное поражение печени что это. Смотреть фото Вторичное поражение печени что это. Смотреть картинку Вторичное поражение печени что это. Картинка про Вторичное поражение печени что это. Фото Вторичное поражение печени что это

Большинство потенциальных метастаз (клеток от опухолевого узла) распознаются иммунной системой организма как чужеродные и уничтожаются. При сбое защитных механизмов они продолжают циркулировать в крови и находят места для дальнейшего расселения. Раковые клетки, являющиеся частичками первичной (основной) опухоли могут остаться в одном из печеночных капилляров и стать основой для развития метастатического ракового узла в печени. Вторичные опухоли здесь встречаются намного чаще, чем первичные раки (соотношение примерно 9/1). Нередки случаи, когда метастаз выявляется случайно при обследовании по поводу других заболеваний. При этом о наличии первичной опухоли пациент не знает.

Как быстро из одной раковой клетки вырастает вторичная опухоль?

Вторичное поражение печени что это. Смотреть фото Вторичное поражение печени что это. Смотреть картинку Вторичное поражение печени что это. Картинка про Вторичное поражение печени что это. Фото Вторичное поражение печени что это

Признаки метастаз в печени

В начальный период роста метастаза, при его небольших размерах, никаких проявления нет. В ткани печени нет болевых рецепторов, поэтому патологические процессы в ней часто проходят незаметно для больного. Заподозрить что-либо становится возможно лишь на поздних этапах, когда происходит значительное увеличение органа в размерах, и тогда барорецепторы в капсуле печени начинают подавать болезненные сигналы. Или происходит закупорка желчных протоков и появляются симптомы желтухи.

Поэтому так важно проводить профилактические осмотры и наблюдение за онкобольным, в том числе после операции по удалению первичной опухоли. Объем и периодичность обследований обязательно определяет врач-онколог. Своевременное их проведение поможет ранней диагностике в случае пробуждения «дремлющих», неактивных онкоклеток, рассеянных в организме.

С прогрессированием болезни появляются неспецифичные симптомы, постепенно их выраженность нарастает.

На злокачественное поражение органа могут указывать:

Если опухолевый узел располагается по пути оттока желчи, то с его ростом начинаются проявления желтухи. Желтеют склеры (иктеричность склер), кожа, слизистая ротоглотки.

Вторичное поражение печени что это. Смотреть фото Вторичное поражение печени что это. Смотреть картинку Вторичное поражение печени что это. Картинка про Вторичное поражение печени что это. Фото Вторичное поражение печени что это

Появление подобных симптомов не обязательно означает рак печени. Перечисленные признаки могут быть и при циррозе, гепатитах, холециститах, панкреатитах, и при многих других болезнях пищеварительного тракта, при приеме некоторых медикаментов, воздействии токсинов. Поэтому важно незамедлительно начать обследование и выяснить причину.

Перечень симптомов при метастазах печени велик и среди них нет ни одного специфичного, который мог бы точно определить диагноз. Поэтому проводится немало дополнительных исследований и анализов.

Обследование при метастазах в печень

Заподозрить и диагностировать вторичную опухоль поможет тщательный осмотр пациента, сбор анамнеза заболевания, характер его жалоб. Проводятся лабораторные и инструментальные исследования:

Нередко требуются другие высокотехнологичные исследования. Чаще такая необходимость появляется при затруднении в обнаружении первичной опухоли, распознавании злокачественного процесса.

Вторичное поражение печени что это. Смотреть фото Вторичное поражение печени что это. Смотреть картинку Вторичное поражение печени что это. Картинка про Вторичное поражение печени что это. Фото Вторичное поражение печени что это

Фото: проведение МРТ исследования

Наиболее информативным методом является проведение биопсии выявленного узла в печени.

Когда необходимо делать биопсию печени при онкологических заболеваниях?

Пункционная биопсия позволяет провести гистологическое исследование клеток из подозрительного участка. Установить вид раковой опухоли, степень ее дифференцировки. Результаты напрямую могут повлиять на объем последующей операции, тактику лечения.

Биопсия во многих случаях является необходимым методом диагностики. Через прокол кожи, мышц, под аппаратным визуальным контролем, получают образец метастатической опухоли. Образец представляет собой столбик ткани, попавший в пункционную иглу диаметром до 6 мм. Биоптат отправляют на исследование в лабораторию.

Эта мини-операция (биопсия) является заключительным (НО НЕ ВСЕГДА ОБЯЗАТЕЛЬНЫМ) этапом в обследовании пациента с подозрением на онкологический процесс в печени.

Каким пациентам при метастазировании злокачественных клеток показана биопсия печени

Вторичное поражение печени что это. Смотреть фото Вторичное поражение печени что это. Смотреть картинку Вторичное поражение печени что это. Картинка про Вторичное поражение печени что это. Фото Вторичное поражение печени что это

Фото: метастазы в печени при проведении Т2 взвешенной аксиальной МРТ.

Лечение при метастазах в печени

Методы лечения при метастазировании в печени зависят от трех главных факторов:

Во всех случаях лечение подбирается в индивидуальном порядке, учитываются десятки факторов и риски.

Самыми благоприятными в плане прогноза и проведения радикального лечения являются единичные узлы при операбельном первичном очаге. Иными словами, если основная опухоль высокодифференцированная, небольшого размера, без региональных метастазов и без прорастания в подлежащие ткани – она подлежит радикальному удалению вместе с узлом (резекцией печени). Обычно такие операции проводятся одномоментно. Для улучшения эффекта по показаниям «подключают» методы облучения, химиотерапии.

Хирургическое удаление метастатических поражений проводится путем удаления сегмента или доли печени. Так как печень способна к регенерации, то через некоторое время оставшаяся часть органа восстанавливает свои функциональные единицы и компенсирует отсутствие части гепатоцитов. При соблюдение элементарной диеты и коррекции образа жизни после резекции недостаточности в функции печени не возникнет.

Резекцию как радикальный метод лечения метастазов применяют, если:

В случаях общего тяжелого состояния больного, при противопоказаниях к обширным вмешательствам хирургов, применяют консервативную терапию (лечение химиопрепаратами, облучение, малоинвазивные хирургические методы).

Новые методы лечения

Радиочастотная аблация

Современная хирургия позволяет применить этот метод и при метастатическом поражении печени. Источник (электрод) высокочастотного излучения через кожу, мышцы подводят к опухолевому узлу. Точность расположения электрода контролируют методом электроанатомического картирования. Излучение воздействует непосредственно на метастаз и разрушает опухолевые клетки. При этом воздействие на окружающие ткани, риск кровотечения минимальные. Процедуру можно проводить и при местном обезболивании.

Химиоэмболизация опухоли

Применяется при противопоказаниях к аблации. Обеспечив доступ к сосудам, питающим опухоль, через иглу в них вводят химиопрепарат. Это вещество «спаивает» стенки артерий, по сосудам в метастаз перестает поступать кровь и без питания опухолевый узел погибает. Происходит его асептический некроз, гибель.

Таргетная терапия биопрепаратами

Специфические, полученные в результате высокотехнологичного синтеза препараты (Сорафениб, в частности) избирательно действуют именно на онкологические клетки. Токсичные для опухолевых клеток вещества накапливаются в них и препятствуют дальнейшему росту раковых очагов. Метод применяют в комплексной терапии, как дополнение к другим методам лечения, при наличии противопоказаний к радикальному лечению.

Паллиативное лечение

Химиотерапия, облучение, таргетная терапия, паллиативные операции по удалению метастазов:

Даже при запущенных стадиях рака, при множественных метастазах печени, прогноз может быть значительно оптимистичнее, чем при полном отсутствии лечения. Продолжительность жизни онкобольного без лечения, которую называют онкологи при наличии у него отдаленных метастазов (в том числе в печени), около 18 месяцев.

Адекватно подобранное лечение может значительно увеличить срок жизни пациенту, облегчить его состояние.

В нашей клинике проводится лечение большого спектра онкологических заболеваний. Применяются наиболее современные и эффективные хирургические методы, дополненные фармакотерапией и радиотерапией. Здесь, в клинике, Вы можете пройти полное обследование и получить помощь высочайшего уровня в комфортных условиях.

Источник

Метастазы рака в печень

Метастазы рака в печень – это распространение злокачественных опухолей с других органов (легкого, желудка, предстательной железы, молочной железы, матки) в печень по кровеносной и лимфатической системе.

Причины развития метастатического рака печени

Современная медицина позволяет значительно увеличить продолжительность жизни больных с метастатическим раком печени и повысить вероятность благоприятного исхода заболевания.

Причина высокой вероятности метастазирования рака в печень кроется в особой функции и анатомической особенности этого органа. Печень является мощным фильтром организма от различных вредных веществ: за одну минуту она очищает от токсинов до полутора литров крови. При онкологических заболеваниях раковые клетки с кровотоком проходят через печень, по истечении определенного времени формируя в ней новые опухолевые очаги.

Риск развития метастатического рака печени существует в следующих случаях:

Симптомы метастазов в печени

Вторичная опухоль печени может сопровождаться следующими проявлениями:

К сожалению, все эти признаки появления метастазов в печени не являются специфическими для онкологических патологий. Отсутствие специфичности означает, что данные проявления довольно просто перепутать с симптомами других печеночных нарушений. Это усложняет диагностику заболевания и ухудшает прогноз. Тем не менее, специалисты Онкологического центра всегда помнят о том, что вторичные очаги в печеночной ткани — один из самых частых путей метастазирования при многих типах злокачественных патологий. Поэтому, если у пациента уже выявлена опухоль в другом органе, наши онкологи всегда будут с особенной внимательностью оценивать результаты обследований печени.

Еще один частый симптом метастазов в печени — нарушение работы желчного пузыря. С ростом размеров вторичного очага он начинает постепенно пережимать желчевыводящие пути, все в большей степени затрудняя отток желчи в полость кишечника. На этом этапе у пациента начинает развиваться механическая желтуха, которая обусловлена тем, что желчь, не способная вывестись из желчного пузыря естественным образом, начинает через его стенки поступать в кровяное русло. С током крови она разносится по всему организму, что приводит к характерному желтушному окрашиванию кожных покровов, склер (белковых) и слизистых оболочек глаза, осветлению кала и приданию моче темного оттенка. Кроме того, химическое воздействие желчных кислот на кожу вызывает появление зуда. На этой же стадии развития заболевания больные начинают предъявлять жалобы на постоянные боли ноющего характера, которые локализуются в правой подреберной области и обусловлены повышением давления в желчном пузыре.

На поздних стадиях развития опухоли в области правого подреберья начинает прощупываться плотное бугристое новообразование. В этот период печеночные метастазы уже провоцируют развитие анемии, появление спонтанных кровотечений из внутренних органов и возникновение асцита (накопление жидкости в брюшной полости). Наконец, вся печень в целом постепенно утрачивает способности нейтрализовать различные опасные химические вещества, и состояние больного ухудшается по причине нарастающей интоксикации организма.

Диагностика метастазов в печени

Для выявления этой патологии наши специалисты-онкологи используют весь спектр современных лабораторных и инструментальных методик. Визуализировать вторичные опухолевые очаги можно при помощи:

Важную роль среди специфических методов диагностики первичного рака печени играет выявление в крови пациента онкомаркера, называемого альфа-фетопротеином (АФП). Он представляет собой белковое соединение, которое в норме наличествует только в кровеносной системе плода и самостоятельно пропадает после рождения ребенка. Появление АФП в крови взрослого человека — свидетельство развития опухолевого процесса в печени.

Окончательное подтверждение диагноза вторичного рака печени проводят при помощи биопсии опухолевого очага. Она может выполняться инцизионным, аспирационным или пункционным способом. Выбирает методику врач, учитывая все факторы, имеющиеся у конкретного больного. Биологический материал, полученный в ходе биопсии, направляют в лабораторию, где проводят их гистологическое и цитологическое типирование под микроскопом.

Собственного деления по стадиям метастатический рак печени не имеет. В соответствии с международной классификацией TNM наличие или отсутствие метастазов в отдаленных органах отражает параметр «М». И вне зависимости от того, где именно возникла первичная опухоль, появление ее отдаленных метастазов классифицируется, как «М1» и автоматически переводит заболевание в IV стадию. Следовательно, если первичная опухоль уже метастазировала в печень, то это в любом случае рак IV стадии.

Как лечить метастазы в печени?

Выбор оптимальной схемы лечения этой патологии зависит от:

Но наиболее радикальным и результативным способом избавления от печеночных метастазов считается хирургическое вмешательство. Операция в этом случае подразумевает удаление той доли печени, в которой был выявлен вторичный очаг. В некоторых случаях, когда размеры опухоли достаточно велики, может потребоваться и резекция половины печени. Иногда решение о количестве ткани, подлежащей удалению, принимается хирургом непосредственно во время выполнения вмешательства — на основании результатов биопсии, которая проводится прямо в операционной.

Методика выполнения вмешательств может быть как традиционной, с широким доступом через брюшную стенку, так и лапароскопической. Последний способ предпочтительнее из-за меньшей травматизации тканей, но использовать его можно только при единичных метастазах небольших размеров.

Химиотерапия при метастазах в печени

Традиционные препараты-цитостатики при вторичных опухолевых поражениях печени довольно редко демонстрируют эффективность. Тем не менее, в соответствии с международными протоколами лечения иногда рекомендовано применение полихимиотерапии несколькими лекарствами. Их выбор в основном зависит от того типа опухоли, которая является первичной.

Кроме того, сегодня широко используют таргетную терапию. В ней применяют препараты, которые имеют конкретную «мишень» воздействия — определенную молекулу, необходимую для роста и выживания раковых клеток.

Наиболее распространенный таргетный препарат при метастатическом первичном раке печени — сорафениб.

Кроме того, для лечения метастазов в печени можно применять и ряд других современных методик:

Осложнения метастатического рака печени

Наиболее частым осложнением вторичных опухолевых очагов в печеночной ткани является прорастание новообразования в желчный пузырь и желчевыводящие пути, что проявляется:

Прогноз заболевания

Прогноз срока жизни с метастазами в печени зависит от типа первичной опухоли, которая стала источником метастазирования. Например, при полном хирургическом удалении печеночных метастазов рака толстой кишки пятилетнюю выживаемость демонстрируют до 45% пациентов.

Наши специалисты

Записаться на прием онколога в «СМ-Клиника» вы можете круглосуточно, позвонив по телефону в Москве
+7 (495) 777-48-49
или заполнив форму обратной связи

В нашем центре 2 врача лечат данное заболевание.

Источник

Цирроз печени: причины, симптомы, стадии, лечение

Цирроз печени – хроническое заболевание, характеризующееся необратимым замещением паренхимы печени рубцовой соединительной тканью с постепенной утратой органом своей функции, его уплотнением и сморщиванием.

Патология может быть вызвана вирусной инфекцией, интоксикацией организма, наследственными и аутоиммунными нарушениями, поражением других структур гепатобилиарной системы. Без помощи врачей болезнь прогрессирует и через несколько лет приводит к смерти пациента от развившихся осложнений.

Терапия цирроза печени включает прием лекарственных препаратов для облегчения симптомов и коррекции сопутствующих нарушений. Единственным радикальным методом лечения является хирургическая трансплантация органа, однако проводится операция в крайних случаях.

Причины цирроза печени

Одной из самых распространенных причин цирроза печени, особенно у мужчин, считается злоупотребление алкоголем. Часто фиброз органа развивается в исходе других заболеваний гепатобилиарной системы – вирусных и токсических гепатитов, обструкции или воспаления желчевыводящих путей, желчнокаменной болезни.

Классификация

Симптомы и стадии цирроза печени

Диагностика

Диагностикой и лечением цирроза печени занимается врач-гастроэнтеролог. В ходе беседы с пациентом он выявляет предрасполагающие факторы к развитию патологии, такие как прием алкоголя или лекарственных препаратов, неправильное питание, вредные условия труда, наследственная предрасположенность, другие хронические болезни.

Наружный осмотр и пальпация правого подреберья позволяют обнаружить объективные признаки цирроза печени – желтушность кожи, слизистых оболочек, увеличение печени, бугристость ее края и уплотнение.

Лечение цирроза печени

Всем пациентам с поражением печени рекомендованы отказ от алкоголя, ограничение физической нагрузки и диета с исключением жирной, тяжелой, содержащей большое количество белка, пищи. Также необходимо пересмотреть медикаментозную терапию хронических заболеваний, если она проводилась. Важно установить причину патологических изменений в органах гепатобилиарной системы и устранить ее.

Консервативное лечение цирроза печени включает применение гепатопротекторов, бета-адреноблокаторов, препаратов натрия и урсодезоксихолевой кислоты. Дополнительно производятся профилактика остеопороза и тромбозов препаратами кальция и цинка, витамином Д, бифосфонатами, симптоматическое лечение зуда, контроль и терапия анемии.

При декомпенсированном циррозе печени больного госпитализируют в стационар под круглосуточное наблюдение врачей, так как высок риск летального исхода.

Прогноз при циррозе печени зависит от причины заболевания, стадии, на которой он был обнаружен, и осложнений, которые успели появиться на момент начала лечения.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *