Высокая митотическая активность что это

Меланома кожи часть II

7.7 Митотическая активность клеток меланомы кожи

У больных первичной меланомой кожи определение и учет числа клеток опухоли, находящихся в митозе (митотического индекса), нашло широкое применение для оценки прогноза заболевания. К настоящему времени многочисленными учеными получены данные о том, что нарастание степени митотической активности клеток первичной меланомы кожи значительно ухудшает результаты выживаемости больных (Van der Esch et al., 1982; Watzig, Knopf, 1983; Eastwood, Baker, 1984; Johnson et al., 1985; Паршикова, Рагимов, 1985; Sondergaard, Schou, 1985; Хасанов, 1987; Ronan et al., 1988; Karjalainen et al., 1992).

Зависимость результатов 5-летней выживаемости больных первичной меланомой кожи от первичной активности первичной опухоли, %*

Нам на основании собственного опыта кажется справедливым полагать, что вышеприведенные способы определения митотической активности опухоли в известной мере страдают субъективизмом. Поэтому мы в своих наблюдениях оценивали митотический индекс первичной меланомы кожи в промилях, т. е. подсчитывали число клеток, находящихся в состоянии митоза на 1000 клеток опухоли. Основным недостатком такой методики явилась необходимость при наличии относительно небольшой по своим размерам меланомы кожи производить значительное число микротомных срезов опухоли.

Анализ полученных данных показал, что у больных первичной меланомой кожи, погибших от генерализации опухолевого процесса в сроки до 5 лет после иссечения первичной опухоли, митотический индекс варьировал от 4 до 100% и в среднем составил 24.2 %. У пациентов, проживших 5 и более лет после лечения, митотический индекс варьировал от 2.5 до 62 % и в среднем составил 20.0 %. Таким образом, при митотическом индексе более 62 % результаты 5-летней выживаемости больных первичной меланомой кожи сводятся к нулю (табл. 60). Обнаружена статистически достоверная высокая обратная линейная корреляция между митотическим индексом и прогнозом заболевания у пациентов. Иначе говоря, нарастание митотической активности опухоли статистически достоверно ухудшает результаты 5-летней выживаемости больных.

В совершенстве владеет визуальной диагностикой различных новообразований кожи.

Оказывает помощь при следующих проблемах:

Является Член-корреспондентом Российской академии наук, автором 90 печатных работ, 4-х усовершенствованных технологий, лауреатом Государственной премии им. проф. Н.Н. Петрова в области клинической онкологии.

Источник

Митозы и митотический индекс

Дата создания: Октябрь 27, 2017

Дата изменения: Ноябрь 28, 2017

Митозы и митотический индекс

Новый показатель в гистологическом исследовании

Американский Объединенный комитет по онкологии добавил показатель частоты митозов в протокол клинической диагностики. Показатель митозов заменил другой индекс — уровень проникновения по Кларку для меланом, стадия T1.

Американские ученые (Dermatol Surg. 2011 Aug;37(8):1080-8) поставили задачу оценить необходимость биопсии сторожевых лимфоузлов на основании показателя митотической активности тонких (до 1 мм) меланом.

Что означает митотическая активность при меланоме?

Митоз — процесс деления (размножения клеток). Если в гистологическом препарате удаленной родинки (опухоли) определяются делящиеся клетки, находящиеся в процессе деления (митоза). Митотическая активность (митотический индекс) определяется под микроскопом, как процент делящихся клеток от 1000 клеток препарата (опухоли).

Наличие митозов демонстрирует рост и активность опухоли, а также дает определенный прогноз развития заболевания. Важно применить агрессивное лечение, в случаях, когда в гистологическом препарате определяются митозы. Вовремя проведенное правильное лечение спасает жизнь.

Одним из эффективных способов лечения и предотвращения метастазирования является биопсия сторожевого лимфоузла

Биопсия сторожевого лимфоузла

эффективное лечение и точный прогноз

В исследовании установлена необходимость выполнения биопсии сторожевого лимфоузла при митотическом индексе более 1, при толщине опухоли менее 1 мм. Также необходима биопсия сторожевого лимфоузла в случае изъязвления опухоли, при толщине опухоли менее 1 мм.

Митотический индекс оказался более четким прогностическим критерием, чем глубина проникновения по Кларку, в случае тонких меланом (до 1 мм). Самым точным методом, в этом случае, является биопсия сигнального лимфоузла.

При обнаружении микрометастазов в лимфоузле выполняется удалении регионарных лимфоузлов, что примерно на 20% повышает шанс на полное излечение.

Диагноз — меланома. Что делать?

Немедленно обращайтесь в клинику онкодерматологии Меланома Юнит

Вам будет составлен четкий план действий, в зависимости от предоставленных меддокументов и данных о заболевании

В данном случае промедление может привести к крайне неблагоприятным последствиям, даже в случае если Вам сказали только наблюдаться. На данный момент, в России биопсия сигнальных лимфоузлов при меланоме еще не выполняется

В большинстве случаев меланома поддается правильному лечению, на ранних стадиях практически гарантированно полное выздоровление.

Источник

Высокая митотическая активность что это

Лечение распространенных рецидивных и метастатических злокачественных опухолей остается одной из нерешенных проблем современной онкологии [4,5]. Причиной смерти таких больных, как правило, является прогрессирование опухолевого процесса в виде распространения и роста рецидивных и метастатических очагов. Основным методом лечения ЗНО был и остается хирургический компонент. Однако в тех случаях, когда вторичный опухолевый очаг невозможно или нецелесообразно удалить хирургическим путем, в онкологической практике применяют химиотерапевтическое лечение. Различные виды опухолей имеют различную степень чувствительности к цитостатическим препаратам [8]. Согласно современной классификации в зависимости от их чувствительности к противоопухолевой терапии различают три основных типа опухолей. Больных с такими опухолями, как лимфогранулематоз, семиномы, можно излечить при помощи химиотерапии. Другие опухоли не чувствительны к лечению цитостатиками (рак почки, рак щитовидной железы). Самая большая и самая распространенная группа опухолей обладает относительной чувствительностью к химиотерапевтическому лечению (рак молочной железы (РМЖ), меланомы кожи, колоректальный рак (КРР), саркомы мягкой ткани (СМТ), плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ)) [6]. Рецидивирование и метастазирование опухолей этого вида предопределяет неблагоприятный прогноз течения заболевания, и задачи вылечить больного, как правило, не ставится. Основная цель назначения лечения этих больных – продление жизни пациента. Срок дожития пациента является основным прогностическим фактором для пациентов с распространенным процессом. В свою очередь, срок дожития зависит от количества опухолевых очагов, их совокупной массы и их локализации. А также, по нашему мнению, в первую очередь, от скорости роста этих очагов.

Известно, что точка приложения любого из цитостатиков – пролиферативно-активная опухолевая клетка, находящаяся в процессе деления. Клетки опухоли, находящиеся в состоянии пролиферативного покоя, не чувствительны к цитостатикам. В свою очередь, опухолевый рост обусловлен увеличением числа клеток паренхимы вследствие их митотического деления. Одновременно с увеличением числа клеток в опухоли идут естественные процессы их убыли вследствие процессов некроза, апоптоза, миграции клеток в кроветворное и лимфатическое русло [1, 2, 3]. Совокупность всех этих процессов именуется фактором клеточных потерь (ФКП) [5]. Скорость роста опухолевых очагов определяется соотношением увеличения числа клеток (митотической активности опухоли (МАО)) и ФКП [7]. Чем быстрее скорость роста опухоли, тем быстрее опухолевый очаг достигнет величины, не совместимой с жизнедеятельностью организма. Медленно растущие опухоли будут определять более продолжительные сроки дожития пациентов с распространенным опухолевым процессом.

Мы определили две основные цели настоящей работы:

● определение влияния кинетических параметров роста рецидивных и метастатических опухолей на динамику прогрессирования онкологического заболевания.

● Оценка влияния, которое оказывает лечение цитостатиками на скорость роста рецидивных и метастатических опухолей.

К кинетическим параметрам в нашей работе были отнесены: митотическая активность опухоли (МАО), фактор клеточных потерь ФКП, а также скорость роста опухоли. Учитывая экспоненциальный характер роста опухолей за счет удвоения опухолевых клеток, скорость роста опухолей определялась как ВУО (время удвоения опухоли).

Для достижения указанных целей были поставлены следующие задачи:

1. Разработать математическую модель опухолевого роста, в которой бы учитывалось влияние структурных параметров на кинетику роста опухоли.

2. На основе указанной модели разработать компьютерную программу, позволяющую рассчитывать ФКП и скорость опухолевого роста для конкретных клинических случаев.

3. Исследовать кинетические свойства рецидивных и метастатических опухолей.

4. Оценить влияние кинетических параметров роста исследуемых опухолей на прогноз выживаемости.

5. Сопоставить кинетические параметры опухолей пациентов, получавших и не получавших химиотерапевтическое лечение.

Всего на базе Нижегородского областного онкологического диспансера было обследовано 130 пациентов с рецидивными и метастатическими опухолями различных локализаций, обладающих умеренной чувствительностью к химиотерапии. Было выбрано пять видов вторичных опухолей: саркомы мягких тканей (СМТ), колоректальный рак (КРР), меланомы кожи, рак молочной железы (РМЖ) и плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ). Информация о количественном соотношении больных в разных группах приведена в табл. 1. Каждому из исследуемых пациентов удалялись рецидивные или метастатические очаги (при технической невозможности или нецелесообразности их удаления бралась биопсия из нескольких участков очагов (преимущественно из их периферических отделов)). Проводилось морфометрическое исследование полученных гистологических препаратов. Определялись следующие структурные параметры опухолей: доля клеток паренхимы в состоянии митоза, доля клеток в интерфазе, доля клеток в состоянии пролиферативного покоя. Также определялись те доли объема, которые занимают в опухоли строма и некрозы. Прослежены результаты трехлетней выживаемости для вторичных опухолей пяти исследованных нами локализаций.

Распределение клинических наблюдений по локализациям первичных очагов и типу проведенного ранее лечения

Не получавшие химиотерапевтического лечения

Источник

Высокая митотическая активность что это

Количество митозов в дермальном компоненте опухоли, особенно их число на 1 мм2 площади, является важным прогностическим фактором для меланомы. Митотическая активность выше, чем 6 митозов на 1 ммг, измеренная в компоненте вертикальной стадии роста опухоли, является фактором высокой степени риска. Можно использовать прогностический индекс (pi) для меланомы, который вычисляется путем умножения числа митозов, приходящихся на 1 мм2 площади опухоли, на показатель толщины опухоли в миллиметрах. Это более точный показатель прогноза для пациента, чем любая из этих двух переменных в отдельности.

Изъязвление меланомы

Изъязвление эпидермиса над дермальной частью опухоли — важная прогностическая переменная. Фактически в нескольких исследованиях она была представлена как независимый фактор прогноза. Но не все исследователи согласны с этим выводом. Изъязвление появляется в опухолях с достаточной глубиной инвазии для появления метастазов, но в проведенных исследованиях этот факт не учитывался. Однако в тех случаях, когда изучались опухоли, согласованные по толщине, сокращение периода выживания у пациентов с изъязвленными опухолями снизилось с 80 до 55%, при этом прогностическое значение имели изъязвления диаметром более 3 мм.

Лимфоидная инфильтрация меланомы

В меланомах ответная реакция организма на неопластический процесс представлена, в основном, лимфоцитами. Опухоли с выраженным лимфоцитарной инфильтрацией имеют лучший прогноз. W.H. С1аrk с соавт. ввели термин TTLs («лимфоциты, инфильтрирующие опухоль»), чтобы учеств наличие лимфоцитов, фактически проникающих между клетками опухоли, что особенно важно для вертикальной стадии роста опухоли. В своих исследованиях они не относили к TILs лимфоциты, инфильтрирующие строму опухоли, и лимфоциты, связанные с радиальной стадией роста меланомы. Посредством многофакторного анализа эти ученые установили, что TILs является вторым наиболее важным прогностическим фактором для стадии I и II, а опухоль с оживленным TILs-ответом имеет более благоприятный исход. Отсутствие иммунного ответа в опухолях толщиной 3,65 мм и более служит отрицательным прогностическим фактором в отношении выживания больных и положительным в отношении вероятности развития костных и висцеральных метастазов.

Регрессия меланомы

Один из уникальных аспектов меланомы — способность опухоли к спонтанной регрессии. Регрессия может быть частичной или полной.

Сложившиеся противоречия вокруг понятия «спонтанной регрессии» в меланоме как прогностического фактора являются результатом использования различных определений самой «регрессии». Регрессия может проис-ходитв как в радиальной, так и в вертикальной стадии роста. Однако именно регрессия при радиальной стадии роста исторически была изучена как потенциальный прогностический признак меланомы. Эта регрессия была определена как отсутствие элементов опухоли в эпидермисе. Участок регрессии характеризовался фиброзом сосочкового слоя дермы, повышенной васкуляризацией и смешанной инфильтрацией лимфоцитами и меланофагами. Регрессия описывалась как «ак-ивная», когда присутствовали TILs, и как «прошлая», когда все клетки опухоли исчезали. Полное исчезновение клеток опухоли можно определить и как «истинную» регрессию. Несколько групп исследователей наблюдали неблагоприятные результаты у пациентов с частичной регрессией опухоли, в то время как другие не отмечали подобных результатов. W.H. Clark и соавт. предположили, что регрессия при радиальной стадии роста опухоли является важным независимым фактором прогноза выживания, но только у пациентов с наличием компонента вертикальной стадии роста. Невозможно предсказать прогноз у пациентов, если опухоль полностью регрессировала, или у пациентов, имевших только радиальную стадию роста опухоли, потому что статистически последние имеют выживание в 100% случаев, независимо от присутствия регрессии или любого другого прогностического фактора.

Гистологический подтип меланомы

Исторически сложилось, что подтип меланомы (злокачественное лентиго, поверхностно распространяющаяся или узловая меланома и т.д.) рассматривается как важный прогностический фактор, однако он не является независимым фактором прогноза. Так, неблагоприятный прогноз при узловой меланоме связан с толщиной опухоли, а не с гистологическим подтипом. Узловая меланома — по определению, опухоль в вертикальной стадии роста, в среднем ее толщина больше, чем при других гистологических подтипах, которые классифицируются на основании присутствия компонента радиальной стадии роста. Меланома типа злокачественного лентиго — единственная форма, имеющая лучший прогноз, чем другие подтипы.

Неточный состав компонента вертикальной стадии роста меланомы

Все меланомы имеют области, содержащие эпителиоидные и веретенообразные клетки, хотя в большинстве случаев отдельный клеточный тип преобладает. Меланомы, состоящие из веретенообразных клеток, имеют лучший прогноз, но при анализе клеточный состав редко рассматривается как независимый фактор прогноза. Плоидностъ

Проточная цитометрия для определения плоидности клеток применялась и при изучении меланом. В результате установлено, что анеуплоидность постоянно коррелирует с толщиной, уровнем инвазии и изъязвлением и является независимым фактором риска развития рецидива для опухолей толщиной более 1,5 мм и менее 3,0 мм. Анеуплоидность клеток также связана и с короткой ремиссией. Komino с соавт. выявили, что анеуплоидность может обнаруживаться в маленьких меланомах (и менее 6 мм) и уже на этой стадии связана с высоким риском рецидивирования и метастазирования.

Маркеры пролиферации меланомы

Митотическая активность в меланомах связана с рецидивами и выживанием. Иммуногистохимическое выявление высокого показателя пролиферации Ki-67 (MIBl) в меланомах коррелирует с толшиной опухоли. Толшина опухоли и максимальная числовая плотность Ki-67-положительных ядер является независимым фактором прогноза, более существенным по своему значению, чем толщина опухоли или число митозов по отдельности. Рецепторы эстрогена

Поскольку существуют явные различия в анатомическом местоположении и биологическом поведении меланом у мужчин и женщин, была исследована роль эстрогена и его рецепторов в меланомах. Меланомы имеют способность закрепления гормона стероида, однако не все исследования до настоящего времени сумели подтвердить наличие белка эстроген-рецептора в меланомах, даже в течение беременности. Тем не менее Walker с соавт. выявили наличие белка рецептора в 37-50% меланом как у мужчин, гак и у женщин и определили его как фактор прогноза, наряду с толшиной опухоли и уровнем инвазии. Присутствие и роль эстроген-рецепторов в меланомах требуют дальнейшего изучения.

Источник

Что означает митотический индекс?

В настоящее время все большее значение приобретает такой новый показатель гистологического исследования как митотический индекс. Американский конгресс онкологов включил митотический индекс (показатель частоты клеточных митозов) в качестве необходимого исследования в протоколы клинической диагностики. Митотический индекс заменил индекс проникновения меланомы по Кларку.

Кроме того, американские онкологи в настоящее время решают задачу оценивания необходимости биопсии ближайших к первичному очагу лимфатических узлов в соответствии с митотическим индексом меланом, толщина которых не превышает 1 миллиметра.

Как следует оценивать митотическую активность при меланоме?

Под митозом понимают процесс клеточного деления, то есть размножения клеток. В процессе гистологического исследования иссеченной родинки выявляются клетки, находящиеся в процессе клеточного деления. Далее подсчитывается митотический индекс: соотношение количества клеток, находящихся в процессе деления, к 1000 клеткам опухолевого узла.

Количество клеток, находящихся в процессе клеточного деления, позволяет оценить активность первичного очага и скорость его роста, то есть сделать определенное заключение о прогнозе заболевания у данного конкретного пациента. В соответствии с этим заключением, необходимо применять агрессивные способы лечения меланомы, если выявлен высокий митотический индекс. Именно этот момент позволяет сохранить жизнь пациента.

Для оценки возможности распространения и формирования отдаленных метастатических очагов применяется так называемая биопсия сторожевого лимфатического узла.

Когда необходима биопсия сторожевого лимфатического узла?

Исследования установили, что осуществлять биопсию нужно, если митотический индекс превышает показатель, равный 1-му, а толщина образования меньше 1 мм. Помимо этого, рассматриваемая биопсия необходима при изъязвлении онкологического образования с толщиной меньше 1 мм.

По точности прогнозов в случаях с тонкими опухолями митотический индекс превзошел метод Кларка.

При последующем проведении биопсии так называемого сторожевого лимфоузла выявляются микрометастатические изменения. Своевременное воздействие на них почти на четверть улучшает прогноз меланомы.

Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

— методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.

После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

Источник