Гептрал для кошек для чего

Серьёзные проблемы с печенью у кошки, есть ли шансы?

Всех приветствую.
Посоветуйте и помогите по возможности.

из назначений был Тилозин (антибиотик), церукал, зонтак и что-то ещё по мелочи
всё это поделали несколько дней, кошка ела, но рвота периодически всё равно была
в случае отсутствия улучшений было велено приезжать на капельницы, но как оно обычно бывает случился завал на работе, отъезд и т.д.
вообщем с горем пополам кошка ещё ела дней 10, но рвота также не отступала

По анализам крови пишу все показатели, в т.ч. те, что в пределах нормы

Анализ крови общий:
СОЭ, мм/час = 1.0 (2.0-3.5 норма)
Гематокрит, % = 36.2 (26-48 норма)
Гемоглобин, г/л = 120.0 (80-150 норма)
Эритроциты, млн/мкл = 7.83 (5-10 норма)
Среднее содержание гемоглобина = 15.3 (27-31 норма)
Тромбоциты, тыс/мкл = 383 (200-900 норма)
Лейкоциты, тыс/мкл = 8.4 (5.5-19.5 норма)
Метамиелоциты = 0
Юные = 0
Палочкоядерные = 1
Сегментоядерные = 53 (35-75 норма)
Эозинофилы = 2 (2-12 норма)
Моноциты = 0 (1-4 норма)
Базофилы = 0
Лимфоциты = 44 (20-55 норма)

Анализ крофи биохимия:
Общий белок, г/л = 62.7 (58-76 норма)
Билирубин об., мкмоль/л = 344.1 (3.4-12 норма)
Билирубин пр. мкмоль/л = 90.3 (0-1.71 норма)
Мочевина, ммоль/л = 5.0 (7.1-15.0 норма)
Креатинин, мкмоль/л = 113.7 (44.2-159 норма)
Глюкоза, ммоль/л = 5.9 (1.95-3.78 норма)
АЛТ, u/l = 217.1 (9.6-32.1 норма)
АСТ, u/l = 56.1 (4.8-13.9 норма)
ЛДГ, u/l = 112.2 (173-734 норма)
Щелочная фосфатаза, u/l = 683.7 (30-79 норма)
Амилаза, u/l = 1636.6 (415-1235 норма)
Холестерол, ммоль/л = 4.2 (1.95-3.78 норма)
Триглицериды,ммоль/л = 0.83 (0.14-0.8 норма)
Липаза,u/l = 103.3 (0.00-400.0 норма)
Калий, ммоль/л = 3.1 (3.7-5.2 норма)
Натрий, ммоль/л = 135.4 (147-162 норма)

В капельницах было следующее:
Натрий-хлор (50мл) + Гепамерц + Гептрал + Контрикал
Глюкоза 10% (20мл)
Альбумин 10% (10мл)
Трисоль 20мл + гамавит 3мл

вливания и прочие назначения нужно скорректировать по сегодняшним анализам (сегодня и получил), вечером едем в клинику

Для полного исключения возможности частичной закупорки кишечника (полная исключена, по понятным причинам) посоветовали дать барий и сделать сегодня рентген. Барий сегодня ночью дали в 2 приёма в течении часа (15гр бария + 20мл воды + 10мл вазелинового масла)

Сегодня ночью, спустя пару часов после дачи бария даже прошлась немного по квартире (последнюю неделю лежит всё время в корзинке), дошла до миски, попробовала скушать пару гранул сухого корма. Если память не изменяю из того, что нам вливали аппетит вызывает/пробуждает Контрикал (могу ошибаться).

Буду оч. признателен за советы, рекомендации и поддержку.
Заранее спасибо!

Источник

Гептрал ® (Heptral ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Гептрал ®

Фармакологическое действие

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов. Оказывает желчегонное действие, обладает детоксикационным, регенерирующим, антиоксидантным, антифиброзирующим и нейропротекторным свойствами.

У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) адеметионин снижает выраженность кожного зуда и способствует улучшению биохимических показателей крови, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз и других. Желчегонный и гепатопротекторный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. В ряде исследований была подтверждена эффективность адеметионина при лечении повышенной утомляемости у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Фармакокинетика

Таблетки покрыты пленочной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря этому адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке.

C max адеметионина в плазме являются дозозависимыми и составляют 0.5-1 мл/л через 3-5 ч после однократного приема внутрь в дозах от 400 до 1000 мг. C max адеметионина в плазме снижаются до исходного уровня в течение 24 ч. Биодоступность адеметионина при приеме внутрь составляет 5%, увеличивается при приеме натощак.

Связывание с белками плазмы крови незначительное, составляет ≤5%. Проникает через ГЭБ. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метальной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Источник

Гептрал. Действующее вещество: адеметионин

Фармакологическое действие: Гептрал – это гепатопротекторное средство, которое оказывает холеретическое и холекинетическое действия, а также некоторое антидепрессивное действие, восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге. Адеметионин повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме, снижает содержание метионина в сыворотке крови, нормализуя метаболические реакции в печени… У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза снижает выраженность кожного зуда и изменений таких биохимических показателей, как уровень прямого билирубина, активность ЩФ, «печеночных» трансаминаз и др. Холеретический и гепатопротекторный эффекты сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения.
Препарат оказывает холеретическое действие, обусловленное повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует выходу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи), способствует дезинтоксикации желчных кислот, повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных желчных кислот, что повышает их растворимость и улучшает выведение из гепатоцитов. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого сульфатированные желчные кислоты защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе).
Показания к применению: назначение пациентам с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления. Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения. Эффективен при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии. Назначение при остеоартрозах уменьшает выраженность болевого синдрома, повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.

Попытаемся разобраться

Адеметионин – это кофермент, являющийся физиологическим донором метильного радикала, который участвует в ферментативных реакциях трансметилирования и присутствует во всех живых организмах. S-аденозил-L-метионинат представляет собой бетаин сульфония – сопряженное основание S-аденозил-L-метионина, полученного депротонированием карбоксигруппы. Он играет роль метаболита. Хотя эти анаболические реакции происходят по всему организму, большая часть S-аденозилметионина (SAMe) вырабатывается в печени. Известно более 40 переносов метила из SAMe в различные субстраты, такие как нуклеиновые кислоты, белки, липиды и вторичные метаболиты. Он образуется из аденозинтрифосфата (АТФ) и метионина ферментом метионин аденозилтрансферазой. Впервые был обнаружен и описан в 1952 году в Италии.
SAMe присутствует не только у человека, но и других млекопитающих. В бактериях SAMе связан с рибосвитчем SAM, который регулирует гены, участвующие в биосинтезе метионина или цистеина. В эукариотических клетках SAMе служит регулятором различных процессов (включая метилирование ДНК, тРНК и рРНК), иммунных реакций, аминокислотного обмена, транссульфурации. У растений SAMе имеет решающее значение для биосинтеза этилена, важного растительного гормона и сигнальной молекулы.
Другая важная роль SAMe заключается в биосинтезе полиаминов. Здесь SAMе декарбоксилируется декарбоксилазой аденозилметионина с образованием S-аденозилметионинамина. Затем это соединение отдает свою н-пропиламиновую группу в биосинтезе полиаминов, таких как спермидин и спермин, из путресцина.
Данная аминокислота имеет химическую формулу: C15H22N6O5S.

Абсорбция: S-аденозилметионин всасывается из тонкой кишки после перорального приема.
Метаболизм: приблизительно 50 % S-аденозилметионина метаболизируется в печени. SAMe метаболизируется до S-аденозилгомоцистеина, который затем метаболизируется до гомоцистеина. Гомоцистеин может метаболизироваться в цистатионин, а затем в цистеин или в метионин. Кофактором метаболизма гомоцистеина в цистеин является витамин B6. Кофакторами метаболизма гомоцистеина в метионин являются фолиевая кислота, витамин B12 и бетаин.

В системном обзоре Кокрейна, охватывающем те исследования, в которых алкогольные заболевания печени лечили SAMe, было отмечено, что эксперты не смогли найти доказательств, подтверждающих или опровергающих клиническое влияние препарата SAMe на пациентов с алкогольными заболеваниями печени1.

Также проводилось исследование, где 123 человека с циррозом печени, вызванным воздействием алкоголя, получали SAMe. Результаты показали, что комбинированная конечная точка смертности/трансплантации по всем причинам снизилась с 30 % в группе больных, получавших плацебо, до 16 % в группе пациентов, получавших S-аденозилметионин, однако эффект не достиг статистической значимости (p = 0,077). Ссылка.

Важно отметить, что в настоящее время не существует лицензированных фармакологических препаратов, предназначенных непосредственно для терапии стеатогепатита, и до сих пор нет клинических исследований, в которых рассматривалось бы эффективное применение S-аденозилметионина у пациентов, находящихся в этом состоянии. Однако в нескольких исследованиях сообщалось об обнадеживающих результатах использования витамина Е (связанных с его антиоксидантными свойствами), соответственно, теоретически может оказаться, что антиоксидантные эффекты SAMe посредством усиления синтеза глутатиона в печени могут обеспечить клиническую пользу. Ссылка.
В целом имеются убедительные доклинические доказательства того, что SAMe играет важную физиологическую роль и может влиять на различные патофизиологические процессы (включая окислительный стресс в тканях), на функцию митохондрий, гепатоцеллюлярный апоптоз и злокачественную трансформацию. Доклинические данные свидетельствуют о том, что SAMe может иметь существенные клинические преимущества, однако было проведено очень мало крупных высококачественных клинических испытаний, чтобы доказать или опровергнуть это в реальности. Ссылка.

SAMe в ветеринарии

Существует исследование ветеринарного препарата Novifit фармацевтической компании Virbac (действующее вещество S-аденозилметионин). В данном исследовании оценивали результаты перорального введения SAMe в качестве средства для лечения возрастных умственных расстройств у 36 собак старше 8 лет, которые проявляли признаки когнитивной дисфункции в течение как минимум 1 месяца. 17 собакам вводили 18 мг/кг S-аденозилметионина, а 19 собакам в течение 2 месяцев давали таблетки плацебо. Параллельная терапия, влияющая на поведенческие отклонения, была запрещена. В стандартизированном опроснике, состоящем из 14 пунктов, оценивались поведение и активность животных. По сравнению с группой плацебо, у собак, обработанных S-аденозилметионином, наблюдалось большее улучшение активности (41,7 % против 2,6 % через 4 недели; 57,1 % против 9,0 % через 8 недель) и внимания (33,3 % против 17,9 % через 4 недели; 59,5 % против 21,4 % через 8 недель). На 8-й неделе суммарная оценка умственных расстройств была снижена более чем на 50 % у 41,2 % и 15,8 % собак, получавших S-аденозилметионин и плацебо соответственно. Таблетки S-аденозилметионин оказались безопасными для животных и эффективными с точки зрения улучшения признаков умственных расстройств, связанных с возрастом пациентов. Однако важно подчеркнуть, что представленная статья являлась коммерческой, а исследование было направлено на оценку конкретного препарата (то есть однозначно прослеживается конфликт интересов). Ссылка.

В другом исследовании оценивалось влияние перорального применения S-аденозилметионина на клинико-патологические и печеночные эффекты, вызванные длительным приемом преднизолона у собак. Для участия были отобраны 12 здоровых собак. После пилотного исследования (4 собаки) две группы из 4 собак получали преднизолон (2,2 мг/кг) перорально 1 раз в день (84 дня). Пациенты одной группы получали S-аденозилметионин (2 дозы по 20 мг/кг/день) в течение 42 дней, а затем плацебо в течение 42 дней. Животные из другой группы получали лечение в обратном порядке. До и во время исследования контролировались многочисленные показатели, включая сывороточную общую щелочную фосфатазу и индуцированную глюкокортикоидами активность G-ALP, концентрацию гаптоглобина сыворотки*, общий и окисленный глутатион (TGSH и GSSG) и вещества, реагирующие с тиобарбитуратом (TBARS) в эритроцитах и тканях печени (дни 0, 42 и 84). Образцы печени исследовали гистологически. Ссылка.

*Гаптоглобин – это белок, синтез которого осуществляется в печени. Его биологическая роль – связывать гемоглобин, попадающий в кровь при повреждении эритроцитов, свободный гемоглобин. При связывании гемоглобина гаптоглобином образуется комплекс «гемоглобин-гаптоглобин», который поглощается клетками печени и утилизируется ими. Это физиологический процесс, в ходе которого печень возвращает организму аминокислоты глобина и железо гемма.

Результат: плазменные концентрации S-аденозилметионина или преднизолона не влияли на совместное введение. По сравнению с исходными значениями активность щелочной фосфатазы, G-ALP в сыворотке и концентрации гаптоглобина повышались, а концентрации GSSG и TBARS эритроцитов снижались при обоих методах лечения. Концентрация TGSH эритроцитов снижалась при варианте лечения «преднизолон – плацебо». А концентрация S-аденозилметионина, по-видимому, сохраняла значения TGSH эритроцитов и не ингибировала вакуоляцию гликогена в гепатоцитах, но увеличивала концентрацию TGSH в печени и улучшала соотношение GSSG:TGSH. Таким образом, у собак введение S-аденозилметионина в дозе 20 мг/кг/день может смягчить прооксидантное влияние преднизолона, но не блокирует развитие классических клинико-патологических или гистологических признаков вакуолярной гепатопатии. В другом исследовании 2013 года утверждается, что не существует доказательств влияния данного вещества на функцию печени (Vandeweerd JM, Cambier C, Gustin P. Elsevier Inc, 2013).
Было проведено двойное слепое исследование S-аденозилметионина, длящееся 6 недель. В нем приняли участие 33 собаки с подтвержденным остеоартритом (ОА) 2. Собак разделили на 2 группы, животные одной из которых получали плацебо. Уменьшение клинических признаков остеоартрита измеряли с помощью PVF, VI, гониометрии, CBPI (воздействия) и ветеринарного осмотра. Выводы данного исследования сформулированы очень интересно: «Наблюдалось неожиданное и значительное снижение клинических признаков боли по всем показателям (как для группы SAMe, так и для группы плацебо), что измерялось с помощью PVF и гониометрии, хотя это могло быть связано с уменьшающимся характером ОА, а также субъективной оценкой владельцев. Но эти изменения могут быть связаны с настроением. Вполне возможно, что настроение собаки влияет на ее действия (например, больше энергии, повышение выносливости) подобно эффекту облегчения боли, что затрудняет различие между двумя источниками поведенческих изменений. В медицине человека SAMe используется в качестве антидепрессанта или средства для улучшения настроения. Поэтому, хотя SAMe не влиял на функциональные показатели, восприятие боли или ее влияния на психическое состояние могло быть изменено. К сожалению, в настоящее время нет способа определить душевное состояние собаки или отделить настроение от боли». Это очень объективное заключение.

Есть еще одно интересное исследование, где на примере клинического случая описывают использование S-аденозилметионина у собаки при отравлении ацетаминофеном. Ссылка. У пациента клинически была выявлена анемия с тельцами Хайнца. Животному, кроме лечения SAMe, сделали переливание крови, проводили внутривенные инфузии, ввели антидот. То есть собака получила основное лечение, но вывод был таков: этот случай позволяет предположить, что SAMe можно использовать для лечения отравления и поддержания адекватной функции печени. Подобное заключение не выглядит корректным и не может восприниматься в качестве неоспоримых рекомендаций по применению SAMe.

В следующей статье описывается исследование, анализирующее содержание S-аденозилметионина в продуктах 5 разных компаний. Количество SAMe в каждом продукте измеряли с помощью жидкостной хроматографии высокого давления. Было отмечено следующее: в указанной дозе S-аденозилметионина между продуктами есть разница, что может оказывать значительное влияние на результаты исследований, в которых оцениваются различия в абсорбции S-аденозилметионина между составами продуктов, эффективность продуктов в клинических случаях или при переводе результатов исследований, в которых использовался конкретный препарат с S-аденозилметионином, на результаты, полученные от продукта другого производителя. Ссылка.

Вот что сказано в книге Марка Папича (Mark G. Papich)3: «Пищевая добавка. S-аденозилметионин служит донором метила, катализируемого метилтрансферазой. Она также является субстратом для реакции транссульфурации, в которой деметилированный SAMe метаболизируется в глутатион (GSH). Он также назначался для лечения повреждений печени, вызванных интоксикацией ацетаминофеном и другими лекарственными средствами, вызывающими гепатотоксическое окислительное лекарственное повреждение. Другая пищевая добавка, силимарин, также известная как «расторопша», обладает антиоксидантными свойствами для печени и комбинируется с SAMe для лечения собак и кошек. SAMe – это диетическая добавка, широкодоступная без рецепта. Потенциал составов у различных производителей может варьироваться. Не разламывайте таблетки и не разрушайте покрытие. Дозы: собакам 20 мг/кг в день перорально или 90 мг (маленькие собаки), 225 мг (средние собаки) и 425 мг (крупные собаки). Кошкам – 90 мг/животное в день (для кошек весом до 5 кг)».
Дополнительная важная информация: в связи с недостаточной доказательной базой S-аденозилметионин не был зарегистрирован как лекарственный препарат в США. Поэтому в США он продается как пищевая добавка под торговой маркой SAMe. Также во всем мире он находится в продаже под другими торговыми марками: Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral и Admethionine. Но в России он считается лекарственным средством.
Недостатками S-аденозилметионина являются химическая нестабильность (малый срок хранения и постепенный распад действующего вещества), низкая биодоступность при пероральном применении и относительная дороговизна препарата. Следует отметить гораздо более высокую биодоступность препарата при парентеральном введении (она близка к 100 %, в то время как биодоступность данного препарата в виде таблеток составляет всего 5 % от принятой дозы).
Таким образом, S-аденозилметионин – это биологическая добавка к пище, которая не является лекарственным средством. Убедительных доказательств в пользу клинической эффективности и улучшения гистологической картины печени при лечении S-аденозилметионином нет. Представленные в литературе клинические исследования показывают эффективность S-аденозилметионина лишь на основе улучшения самочувствия пациентов, то есть на основе субъективных параметров. В психиатрии S-аденозилметионин официально не назначается пациентам с любыми симптомами депрессии, однако у животных оценивают когнитивные функции и на основании полученных субъективных данных делают выводы об эффективности препарата.
И еще один важный момент: в международной анатомо-терапевтическо-химической классификации отсутствует объединение лекарственных препаратов под общим названием «гепатопротекторы». Некоторые из средств, традиционно называемых гепатопротекторами, могут быть условно отнесены отдельными странами к подгруппе A05B – «препараты для лечения заболеваний печени».

Источник

Гептрал порошок : инструкция по применению

Состав

Каждый флакон с лиофилизированным порошком 400 мг содержит:

действующее вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат — 760 мг, что соответствует 400 мг катиона адеметионина.

Каждая ампула с растворителем содержит:

L-лизин — 342,4 мг, натрия гидроксид — 11,5 мг, вода для инъекций до 5 мл.

Каждый Флакон с лиофилизированным порошком 500 мг содержит:

действующее вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат — 949 мг, что соответствует 500 мг катиона адеметионина.

Каждая ампула с растворителем содержит:

L-лизин — 428 мг, натрия гидроксид — 14,4 мг, вода для инъекций до 5 мл.

Каждая таблетка 400 мг содержит:

действующее вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат — 760 мг, что соответствует 400 мг катиона адеметионина;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный — 4,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 93,6 мг, натрия крахмалгликолят (тип А) — 17,6 мг, магния стеарат — 4,4 мг;

оболочка таблетки: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] — 27,6 мг, макрогол-6000 — 8,07 мг, полисорбат-80 — 0,44 мг, симетикон (эмульсия 30 %) — 0,13 мг, натрия гидроксид — 0,36 мг, тальк — 18,4 мг.

Каждая таблетка 500 мг содержит:

действующее вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат — 949 мг, что соответствует 500 мг катиона адеметионина;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный — 5,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 118 мг, натрия крахмалгликолят (тип А) — 22 мг, магния стеарат — 5,50 мг;

оболочка таблетки: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] — 32,63 мг, макрогол-6000 — 9,56 мг, полисорбат-80 — 0,52 мг, симетикон (эмульсия 30 %) — 0,40 мг, натрия гидроксид — 0,44 мг, тальк — 21,77 мг.

Описание

Лиофилизированный порошок — лиофилизированная масса от практически белого до желтоватого цвета, свободная от посторонних частиц.

Растворитель — прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета, свободная от посторонних частиц.

Приготовленный раствор препарата — прозрачный раствор без видимых частиц, от бесцветного до желтого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой — от белого до желтоватого цвета, овальной формы, без трещин, эффекта «шапочки» и набухания.

Аминокислоты и их производные.

S-аденозил-L-метионин (адеметионин) является аминокислотой природного происхождения, присутствующей практически во всех тканях и жидкостях организма. Адеметионин, главным образом, участвует как кофермент и донор метильной группы в реакциях трансметилирования — важнейшем метаболическом процессе в организме человека и животных. Процесс переноса метальной группы также значим для формирования фосфолипидного двойного слоя мембран клеток, и способствует пластичности мембраны. Адеметионин может проникать через гематоэнцефалический барьер, и опосредованное адеметионином трансметилирование играет важнейшую роль в образовании нейротрансмиттеров в центральной нервной системе, в том числе катехоламинов (дофамина, норадреналина, адреналина), серотонина, мелатонина и гистамина.

Адеметионин также является предшественником в процессе образования физиологически активных сульфатированных соединений (цистеина, таурина, глутатиона, коэнзима А, и т.п.) посредством транссульфурации. Глутатион, наиболее активный антиоксидант печени, играет важную роль в процессах детоксикации. Адеметионин повышает уровни глутатиона в печени у пациентов с ее заболеваниями алкогольной и неалкогольной этиологии. В метаболизме и восполнении запасов адеметионина важную роль играют такие вещества, как фолаты и витамин В12.

Фармакокинетический профиль адеметионина, после внутривенного введения у человека, является двухфазным, и состоит из фазы быстрого распределения в тканях и фазы конечного выведения, с периодом полувыведения продолжительностью около 1,5 часа. После внутримышечного введения наблюдается практически полная абсорбция адеметионина (96%); максимальные концентрации адеметионина в плазме крови достигаются приблизительно через 45 минут. Максимальная концентрация в плазме крови после перорального приема является дозозависимой, с максимальными концентрациями в плазме крови, составлявшими 0,5-1 мг/л через 3-5 часов после однократного приема в дозах от 400 до 1000 мг. Концентрации в плазме крови снижались до исходного уровня в течение 24 часов. Биодоступность препарата возрастает при приеме натощак.

Объем распределения составил 0,41 и 0,44 л/кг при применении адеметионина в дозах 100 мг и 500 мг, соответственно. Степень связывания с белками плазмы крови незначительна и составляет ≤ 5%.

Реакции синтеза, утилизации и ресинтеза адеметионина получили название адеметионинового цикла. На первом этапе данного цикла адеметионин выступает в качестве субстрата для адеметионин-зависимых метилаз, образующих S-аденозил-гомоцистеин. S-аденозил-гомоцистеин под действием S-аденозил-гомоцистеин-гидролазы гидролизуется до гомоцистеина и аденозина. Затем гомоцистеин вновь преобразуется в метионин с переносом метальной группы от 5-метилтетрагидрофолата. Наконец, метионин преобразуется обратно в адеметионин, завершая цикл.

В исследованиях клиренса веществ, меченных радиоактивной меткой, при пероральном применении радиоактивно меченого (метил 14С) адеметионина, у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составляло 15,5 ± 1,5 % через 48 часов и выведение с фекалиями составляло 23,5 ± 3,5 % через 72 часа.

Показания к медицинскому применению

Гептрал® показан для лечения взрослых с:

внутрипеченочным холестазом при прецирротических и цирротических состояниях;

внутрипеченочным холестазом при беременности;

Способ применения и дозировка

Лечение симптомов депрессии

Лечение препаратом может быть начато с парентерального введения с последующим переходом на пероральный прием, или же может быть сразу начато с перорального приема.

Внутривенное или внутримышечное введение: 1 флакон (400 мг) в сутки в течение 15-20 дней.

Прием внутрь: рекомендуемая суточная доза 2-3 таблетки по 400 мг (800-1200 мг/сут). Поддерживающая терапия:

Прием внутрь: рекомендуемая суточная доза 400-600 мг.

Длительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Лечение препаратом может быть начато с парентерального введения с последующим переходом на пероральный прием, или же может быть сразу начато с перорального приема.

Внутривенное или внутримышечное введение: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг/сут внутривенно или внутримышечно на протяжении первых 2 недель. Обычная начальная доза составляет 500 мг/сут, суточная доза не должна превышать 800 мг. Прием внутрь: рекомендуемая доза составляет 10-25 мг/кг/сут. Обычная начальная доза составляет 800 мг/сутки, суммарная суточная доза не должна превышать 1600 мг.

Прием внутрь: 800-1600 мг/сут.

Длительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения адеметионина у детей (возраст до 18 лет) не установлена.

Применение у пожилых

Клинические исследования адеметионина не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше для определения возможных отличий в эффективности препарата у пациентов данной возрастной группы и у пациентов более молодого возраста.

Клинический опыт применения препарата не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. В общем, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Исследований у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении адеметионина у таких пациентов.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Лиофилизированный порошок нужно растворять в прилагаемом растворителе непосредственно перед введением. Остаток препарата должен быть утилизирован. Адеметионин не следует смешивать со щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция.

В случае, если лиофилизированный порошок имеет цвет, отличный от почти белого до желтоватого цвета (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла, препарат использовать не рекомендуется.

Внутривенное введение адеметионина следует осуществлять очень медленно.

Таблетки адеметионина следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Для лучшей абсорбции активного компонента и достижения максимального терапевтического эффекта, адеметионин таблетки не следует принимать вместе с пищей.

Таблетки адеметионина следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь. В случае, если таблетки имеют цвет, отличный от белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие негерметичности алюминиевой фольги), препарат использовать не рекомендуется.

В контролируемых открытых клинических исследованиях продолжительностью до двух лет, адеметионин изучался у 2434 пациентов, из которых 1983 пациентам препарат был назначен по поводу заболевания печени, а 817 — по поводу депрессии.

В таблице представлены сведения на основании анализа данных 1667 пациентов, получавших лечение адеметионином в 22 клинических исследованиях, из которых у 121 (7,2%) пациента было зарегистрировано в общей сложности 188 побочных реакций. Наиболее часто встречающимися побочными реакциями были: тошнота, боль в животе и диарея. Выявить связь нежелательного явления с применением препарата не всегда представлялось возможным.

Побочные реакции, отмечавшиеся в процессе пострегистрационного применения препарата. Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (в частности, приливы, одышка, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в области грудной клетки, изменение уровня артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Реакции в месте введения (очень редко с некрозом кожи), отек Квинке, кожноаллергические реакции (в частности, сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема).

В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.

Противопоказания

Применение адеметионина противопоказано у пациентов с генетическими нарушениями, влияющими на цикл метионина и/или вызывающими гомоцистинурию и/или гипер-гомоцистеинемию (например, дефицит цистатионин бета-синтетазы, нарушение метаболизма витамина В12).

Применение адеметионина противопоказано у пациентов с известной гиперчувствительностью к активному компоненту или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Меры предосторожности при медицинском применении

Внутривенное введение адеметионина следует осуществлять очень медленно (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

При пероральном приеме адеметионина следует контролировать концентрацию аммиака в плазме крови у пациентов с циррозом и прецирротическом состоянии с гипераммониемией.

Поскольку дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты может приводить к снижению уровня адеметионина, у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, беременностью, вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев) следует провести стандартные анализы крови для оценки содержания витаминов в плазме. Если недостаточность обнаружена, рекомендуется прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином. (см. раздел «Фармакологические свойства» — Метаболизм).

У некоторых пациентов при применении адеметионина может отмечаться головокружение. Пациенты должны быть осведомлены о необходимости воздерживаться от вождения транспортных средств или от работы с механизмами во время лечения препаратом, вплоть до обоснованного подтверждения того, что терапия адеметионином не вызывает у них нарушения способности к занятиям такого рода деятельности (см. раздел «Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами).

Риск суицида (у пациентов с симптомами депрессии).

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей и самоубийства. Этот риск сохраняется до стойкой ремиссии. Улучшение может произойти после нескольких недель лечения депрессии. Пациентов следует тщательно наблюдать до развития улучшения. Исходя из имеющегося клинического опыта, риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях лечения.

Пациенты с суицидальным поведением в анамнезе или те, у которых наблюдаются суицидальные мысли до начала лечения, должны находиться под постоянным наблюдением во время лечения. Мета-анализ клинических исследований по лечению психических расстройств показал, что применение антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрастной группе до 25 лет сопровождается повышенным риском суицидального поведения. При назначении антидепрессантов необходимо тщательное наблюдение за пациентами, особенно на начальных стадиях лечения и после изменения дозы. Пациенты (а также лица, осуществляющие уход за пациентом) должны быть предупреждены о необходимости постоянного наблюдения и необходимости немедленного информирования лечащего врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются в процессе лечения адеметионином, а также в случае изменений поведения, появления суицидальных мыслей.

Адеметионин не рекомендуется для применения у пациентов с биполярным расстройством.

Получены сообщения о случаях развития у пациентов, при лечении адеметионином, перехода от депрессии к гипомании или мании.

Имеется одна литературная публикация о серотониновом синдроме у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Хотя возможное взаимодействие является гипотетическим, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении адеметионина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), травами и лекарственными препаратами, содержащими триптофан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Эффективность адеметионина в лечении депрессии была изучена в краткосрочных клинических исследованиях (продолжительностью 3-6 недель). Эффективность адеметионина в лечении депрессии на протяжении более длительного периода времени неизвестна. Существует множество медикаментозных средств для лечения депрессии, и пациентам следует проконсультироваться со своим врачом для выбора оптимальной терапии. Пациенты должны быть осведомлены о необходимости информировать своего врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются в процессе лечения адеметионином.

У пациентов с депрессией имеется повышенный риск самоубийства и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением психиатра для адекватной оценки и лечения симптомов депрессии.

Сообщалось о случаях внезапного появления или нарастания беспокойства у пациентов, получавших лечение адеметионином. В большинстве случаев прерывания терапии не требовалось. В единичных случаях, беспокойство проходило после снижения дозы препарата или прекращения терапии.

Влияние на результаты определения гомоцистеина иммунологическими методами.

В случае приема адеметионина может наблюдаться ложное повышение уровня гомоцистеина в плазме крови, поскольку адеметионин влияет на результаты определения гомоцистеина методом иммунологического анализа. Таким образом, у пациентов, получающих лечение адеметионином, для определения уровня гомоцистеина в плазме крови рекомендуется использовать неиммунологические методы.

Передозировка адеметионина маловероятна. В случае передозировки врач должен связаться с местным токсикологическим центром. В целом, при передозировке рекомендуется наблюдение за пациентами и симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Сообщалось о серотониновом синдроме у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Таким образом, хотя возможное взаимодействие является гипотетическим, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении адеметионина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), травами и лекарственными препаратами, содержащими триптофан (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение терапевтических доз адеметионина у женщин в последнем триместре беременности не приводило к развитию каких-либо неблагоприятных эффектов. Применение адеметионина в первом триместре беременности допускается только в случае крайней необходимости.

Период грудного вскармливания

Применение адеметионина в период кормления грудью допускается только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами

У некоторых пациентов при применении адеметионина может отмечаться головокружение. Пациенты должны быть осведомлены о необходимости воздерживаться от вождения транспортных средств или от работы с механизмами во время лечения препаратом, вплоть до обоснованного подтверждения того, что терапия адеметионином не вызывает у них нарушения способности к занятиям такого рода деятельностью (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»).

Срок годности

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг или 500 мг — 3 года. Порошок лиофилизированный во флаконах — 3 года. Растворитель в ампулах — 3 года. На вторичной упаковке (картонной пачке комплекта) дата производства лекарственного препарата соответствует дате производства порошка. Срок годности лекарственного препарата определяется относительно того компонента (порошок лиофилизированный или растворитель), срок годности которого истекает раньше.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Упаковка

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг или 500 мг. По 10 таблеток в блистер алюминий/алюминий. По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Лиофилизированный порошок 760 мг или 949 мг во флаконе из бесцветного стекла типа I, укупоренном хлорбутиловой пробкой с алюминиевым колпачком, с пластмассовой крышкой.

Растворитель по 5 мл в ампулы из стекла типа I с точкой надлома.

По 5 флаконов и 5 ампул в пластиковую контурную ячейковую упаковку, покрытую алюминиевой фольгой. По 1 контурной ячейковой упаковке в картонную пачку с инструкцией по медицинскому применению.

Владелец регистрационного удостоверения:

Эбботт Лабораториз ГмбХ,

30173 Ганновер, Германия.

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой:

С.Р. 148 Понтина, км 52,

СНС — Камповерде ди Априлиа (лок. Априлиа) — 04011 Априлиа (ЛТ), Италия.

Виа Фоззе Ардеатине 2, 20060 Лискате, Италия или

Фамар Легль, БП 103 ул. де Л’Иль,

28380 Сен-Реми Сюр Авр, Франция.

Виа Фоззе Ардеатине 2, 20060 Лискате, Италия или

Алимос Плант, ул. Аг. Димитриу, 63, 17456 Алимос Афины, Греция.

Также сообщить в Абботт о нежелательном явлении при применении препарата или о жалобе на качество можно по телефону +380 44 498 6080 (круглосуточно).

Источник