Глибомет или метформин что лучше
Глибомет или метформин что лучше
М.Б. Анциферов, А.Ю. Майоров, Л.Г. Дорофеева
Сахарный диабет типа 2 (СД2) является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний. В настоящее время около 200 млн человек в мире страдают СД, характеризующимся ранней инвалидизацией и высокой смертностью среди больных вследствие развития поздних сосудистых осложнений. В основе развития СД2 лежат два основных дефекта: инсулинорезистентность и нарушение функции бета-клеток поджелудочной железы.
Как известно, улучшение гликемического контроля имеет важнейшее значение для снижения риска возникновения и прогрессирования микро- и макрососудистых осложнений СД2: ампутаций нижних конечностей, случаев слепоты, инфарктов и инсультов. В связи с этим интенсивный подход к терапии является в настоящее время основной концепцией лечения СД2. Этот подход предполагает достижение целевых показателей компенсации углеводного обмена у больных как с впервые выявленным заболеванием, так и с диабетом различной длительности течения.
Традиционно лечение СД2 начинают с монотерапии метформином или препаратами сульфонилмочевины. Затем при выраженном ухудшении гликемического контроля добавляют второй, третий пероральные препараты или инсулин [1, 2]. Такая тактика приводит к тому, что достаточно большая часть больных СД2 постоянно находится в состоянии неудовлетворительной компенсации (гликолизированный гемоглобин HbA1C > 7 %) [6]. В этой ситуации логичным является интенсивное терапевтическое воздействие как можно в более ранние сроки одновременно на оба звена патогенеза СД2 для достижения и поддержания уровня HbA1C 9 %), 20 % пациентов смогли перейти в группу удовлетворительного контроля.
Средняя доза Глибомета к концу исследования составила 2,5 таблетки в сутки. При этом 43 % больных получали не более 5 мг глибенкламида в сутки. При подборе дозы допускалось деление таблеток пополам. При анализе группы больных, исходно получавших глибенкламид (Манинил) в виде монотерапии, выявлено, что средняя доза глибенкламида на фоне приема Глибомета снизилась с 9,5 ± 4,5 до 6,5 ± 3,2 мг в сутки (р
Оценка эффективности отечественных гликлазида и метформина в различных схемах лечения сахарного диабета 2-го типа
В настоящее время прогрессирование распространенности сахарного диабета (СД) 2 го типа в мире приобрело характер «неинфекционной эпидемии».
В настоящее время прогрессирование распространенности сахарного диабета (СД) 2-го типа в мире приобрело характер «неинфекционной эпидемии». Важнейшая цель терапии СД 2-го типа — проведение интенсивной сахароснижающей терапии и достижение целевых значений показателей углеводного и липидного обмена у пациентов с СД для профилактики прогрессирования сосудистых осложнений, являющихся основной причиной летальности у этой категории больных. Традиционный вариант комбинированной терапии предполагает коррекцию двух ключевых звеньев патогенеза СД 2-го типа: инсулинорезистентности и дисфункции бета-клеток. Медикаментозное лечение начинают с препарата метформина с последующей титрацией дозы, требуемой для получения максимальной терапевтической эффективности. Но даже если у пациентов удалось достигнуть хорошего уровня гликемического контроля на монотерапии, в дальнейшем все равно возникает потребность в назначении комбинированного лечения для воздействия на основные звенья патогенеза СД.
Наиболее часто применяемой комбинацией пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП) является сочетание метформина и препарата сульфонилмочевины [1]. Метформин снижает инсулинорезистентность, способствует нормализации показателей липидного обмена [2, 3]. В последнее время все больше работ подтверждают непрямое антиоксидантное действие метформина. Гликлазид модифицированного высвобождения действует медленно и равномерно в течение 24 часов, что позволяет применять его один раз в сутки. Исследование ADVANCE, в котором в качестве сахароснижающего препарата использовался гликлазид (Диабетон МВ), показало снижение риска микрососудистых осложнений, преимущественно нефропатии, при интенсивном лечении, и была выявлена тенденция к снижению макрососудистого риска. Также ранее было доказано, что гликлазид обеспечивает прямое превентивное действие на сердечно-сосудистую систему, связанное главным образом с уникальным антиоксидантным эффектом, приводящим к подавлению окисления ЛПНП и уменьшению выработки свободных радикалов [4].
В России препараты метформина и гликлазида производятся под названиями «Глиформин» и «Глидиаб МВ». Настоящее исследование было проведено с целью оценки терапевтической эффективности препарата Глидиаб МВ в монотерапии и в комбинации с препаратом Глиформин.
Цели исследования
Материалы и методы исследования
Математическая обработка полученных данных проводилась с использованием программного комплекса Statistica.
Дизайн исследования
После подписания информированного согласия, всем пациентам осуществлялось определение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c ), после чего методом простой рандомизации они были распределены на три группы. Пациентам группы 1, исходно находившимся на монотерапии Диабетоном МВ (гликлазидом), назначался препарат Глидиаб МВ. Пациентам группы 2 без изменения дозы гликлазида, принимавшегося ранее в виде монотерапии, назначался препарат Глидиаб МВ и дополнительно к терапии был назначен препарат Глиформин в дозе от 500–850 мг до 1000 мг (в зависимости от исходных показателей гликемии и ИМТ). Пациентам группы 3, принимавшим ранее комбинацию препаратов метформина (Глюкофаж, Сиофор) и гликлазида (Диабетон МВ), были назначены Глидиаб МВ и Глиформин в эквивалентных либо увеличенных дозах в зависимости от исходных показателей углеводного обмена. Целевое значение гликемии натощак составляло 4,4–6,1 ммоль/л. По данным дневника самоконтроля, доза препаратов титровалась в течение периода наблюдения.
Всем пациентам исходно и на последнем визите проводилось измерение гликемии натощак и определение уровня гликированного гемоглобина, а также оценка антропометрических и лабораторных показателей.
Критериями исключения являлись стандартные противопоказания к использованию препаратов, а также нарушение функции печени и почек, выявленные при исследовании лабораторных показателей на визите скрининга.
Результаты исследования
Из 40 пациентов, включенных в исследование, 36 успешно завершили программу лечения. 4 пациента преждевременно выбыли из протокола наблюдения по причине развития нежелательного явления (1), неявки на визит (2) и отказа от лечения (1).
Из 36 пациентов, завершивших программу лечения, 8 были включены в группу 1, 9 — в группу 2, 19 — в группу 3.
Динамика показателей ИМТ, HbA1c и гликемии натощак представлена в табл. 1.
Школа диабета 2 типа
Занятие ведет Галина КОРОЛЕНКО, кандидат медицинских наук, заведующая эндокринологическим отделением ГКБ № 10 г. Минска
Урок 4-й: КАКИЕ БЫВАЮТ ТАБЛЕТКИ ОТ САХАРА?
Лечение сахарного диабета 2 типа обычно состоит из 3 пунктов:
• сахароснижающие лекарства (таблетки или/и инсулин)
Только правильное их сочетание помогает сохранять глюкозу крови на хорошем уровне и не создавать риска развития осложнений, которые, собственно, и представляют главную опасность диабета.
Сахароснижающие таблетки бывают нескольких видов в зависимости от механизма действия. Это:
До конца ХХ века существовали только эти три разновидности таблетированных сахароснижающих средств для терапии СД 2 типа. Но медицинская наука и фармацевтика продолжала поиск новых, более эффективных возможностей коррекции нарушенного углеводного обмена, и в последние десятилетия появились принципиально новые классы лекарств для снижения глюкозы крови, поэтому продолжим список:
4. Инкретиномиметики:
• Аналоги глюкагоноподобного пептида 1 (сокращенно ГПП-1), вырабатываемого в желудочно-кишечном тракте и оказывающего важное влияние на регуляцию обмена глюкозы;
5.Аналог амилина, вещества, вырабатываемого в В-клетках поджелудочной железы и также влияющего на состояние углеводного обмена – прамлинтид.
А сейчас расскажу об этих препаратах более подробно.
Лекарства, которые помогают вашему собственному инсулину работать эффективнее
МЕТФОРМИН
Согласно рекомендациям Европейской ассоциации по изучению диабета и Американской диабетической ассоциации метформин является препаратом номер 1 при впервые установленном сахарном диабете 2 типа.
Как действует?
• Метформин снижает глюкозу крови несколькими путями: заставляет печень вырабатывать меньше глюкозы, увеличивает потребление глюкозы в организме и делает клетки более чувствительными к инсулину. Таким образом, метформин не влияет на поджелудочную железу, поэтому не истощает ее.
• Уменьшает количество холестерина и триглицеридов в крови.
• Снижает риск образования тромбов в сосудах.
• Не вызывает гипогликемических реакций.
В последнее время появилось много научных сообщений еще об одном очень важном свойстве метформина – он уменьшает риск развития онкологических заболеваний.
Кому назначают?
• Пациентам c СД 2 типа и лишним весом (ИМТ >25 кг/м2) наряду с диетой и физическими нагрузками;
• пациентам с СД 2 типа, которые не добились снижения глюкозы, принимая препараты сульфонилмочевины и инсулин. В этом случае метформин добавляют в схему лечения в качестве второго препарата;
• лицам с метаболическим синдромом;
• женщинам с синдромом поликистозных яичников.
Метформин противопоказан при следующих состояниях и заболеваниях:
• хроническая почечная недостаточность (при уровне креатинина крови > 130 мкмоль /л);
• острые заболевания, при которых есть риск почечной недостаточности (обезвоживание при поносе и рвоте, высокая температура тела, тяжелые инфекционные болезни, шок, сепсис, воспаление почек);
• острые и хронические заболевания, которые могут привести к кислородному голоданию тканей (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, инсульт);
• хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;
• период беременность и кормления грудью;
• повышенная чувствительность к метформину;
• за 2 дня до и в течение 2 дней после исследований с применением рентгенконтрастных веществ.
Препарат выпускается в разных дозировках (в 1 таблетке – 500, 850 или 1000 мг).
Начинать прием метформина лучше перед сном. Обычные препараты метформина (кроме глюкофажа XR и багомета) назначаются 2-3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза – 2500-3000 мг. У пожилых пациентов доза должна быть меньше (около 1000 мг).
Если глюкоза крови через 2 часа после приема пищи на фоне лечения метформином остается высоким, к лечению добавляют сульфониламиды.
Побочные эффекты применения метформина
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (снижение аппетита, металлический привкус во рту, тошнота, боли в животе, вздутие, понос);
На что обратить внимание?
• Чтобы избежать неприятных проявлений со стороны желудка и кишечника, начинайте лечение метформинм с маленьких доз (500 мг/сут) и принимайте препарат во время или в конце приема пищи.
• Нельзя сочетать прием метформина и алкоголя.
Метформин выпускают разные производители, причем многие дают свои фирменные (торговые) названия: глюкофаж, глюкофаж XR (Франция), метфогамма (Германия), дианормет (Польша), метформингексал (Германия), сиофор (Германия), гликомет (Индия), багомет (Аргентина), Метформин (Республика Беларусь).
Глюкофаж XR – новый препарат метформина, имеющий два ценных качества:
• действует 24 часа и принимается 1 раз в сутки;
• обладает менее выраженными нежелательными явлениями со стороны ЖКТ.
Багомет также действует 24 часа
ТИАЗОЛИДИНДИОНЫ (ГЛИТАЗОНЫ)
Как действуют?
Снижают глюкозу крови за счет повышения чувствительности мышц, жировой ткани и печени к инсулину.
• у пациентов с СД 2 типа при неэффективности диеты и физической нагрузки;
• в составе двойной комбинированной схемы лечения (вместе с метформином, или ПСМ, или инсулином);
• в составе тройной комбинированной схемы лечения (с метформином и ПСМ) для улучшения показателей глюкозы крови.
Когда нельзя применять глитазоны?
• Сахарный диабет 1 типа;
• нарушение работы печени (повышение уровня АЛАТ в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормы);
• беременность, кормление грудью;
• повышенная чувствительность к препарату;
Возможные нежелательные эффекты
• токсическое влияние на печень и на кровь (снижение гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов);
• повышение уровня холестерина;
• задержка жидкости в организме, отеки ног;
• увеличение массы тела;
• повышает риск развития сердечной недостаточности;
• повышает риск переломов костей.
Еще недавно использовался розиглитазон (авандия, роглит). В настоящее время этот препарат запрещен в Европе в связи с риском развития сердечной недостаточности.
Лекарства, которые заставляют поджелудочную железу вырабатывать больше инсулина
ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ (ПСМ)
Эти лекарства применяются давно и хорошо изучены.
Как действуют ПСМ?
Увеличивают выработку собственного инсулина поджелудочной железой.
Так как ПСМ не влияют на чувствительность организма к инсулину, чаще всего их назначают вместе с метформином.
Показания к применению
Для лечения СД 2 типа (самостоятельно или в комбинации с другими лекарствами) у пациентов с нормальной или избыточной массой тела, если диета и физические нагрузки неэффективны.
Кому нельзя принимать ПСМ?
• Людям с диабетом 1 типа;
• пациентам с диабетическим кетоацидозом и в прекоме;
• после частичного или полного удаления поджелудочной железы;
• беременным и кормящим женщинам;
• пациентам с диабетической нефропатией и нарушением работы почек (клиренс креатинина
• при печеночной недостаточности;
• в периоды острых заболеваний (инфекции, ожоги, травмы, большие хирургические операции);
• пациентам с нарушениями крови (низкий уровень лейкоцитов, тромбоцитов).
Возможные негативные эффекты:
• увеличение массы тела;
• угнетение функции костного мозга (снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов, анемия);
• расстройства пищеварения (увеличение выработки слюны, тошнота, неприятные ощущения и/или боли в животе, рвота, понос, желудочно-кишечное кровотечение);
На что обратить внимание?
Эти лекарства могут вызвать резкое падение сахара крови (гипогликемию). Чтобы избежать этого, соблюдайте следующие правила.
• Пищу принимайте регулярно. Если вы, приняв таблетку, забыли поесть, можно ожидать признаки гипогликемии. Особенно внимательно следите за режимом питания, если ваше лекарство длительного действия, и вы принимаете его раз в сутки.
• Не допускайте физического переутомления. После большой физической нагрузки риск гипогликемии увеличивается.
• Исключите или сократите до минимума прием алкоголя, так как он сам снижает сахар крови.
• Следите за дозировкой. При повышении дозы риск резкого снижения глюкозы возрастает. Если вам удалось сбросить вес и нормализовать гликемию, возможно, потребность в этих таблетках уменьшится.
Какие препараты относятся к группе сульфонилмочевины?
Самые старые препараты І поколения сейчас не используются, так как имеют много побочных эффектов.
Лекарства ІІ поколения назначаются широко. К ним относятся глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон.
Глибенкламид – сильный сахароснижающий препарат. Обычно назначается в 2 приема. Принимать надо за 30 минут до еды.
Запомните: больше 4 таблеток глибенкламида в сутки принимать нельзя!
Глибенкламидеще выпускается под названием манинил (Германия).
Один из препаратов манинила – манинил 3,5 – это улучшенный вариант глибенкламида. Быстро (в течение 5 минут) всасывается в кишечнике и дает максимальной концентрации в крови через 2,5 часа после еды, как раз во время самого высокого уровня сахара.
Выпускается под названиями: минидиаб (Италия), глинез (Индия).
Принимается 2-3 раза в сутки за 30 мин. до еды. В 1 таблетке 80 мг. Средняя суточная доза – 160-240 мг (2-3 таб.). Максимальная доза – 4 таб. (320 мг).
Существуют формы гликлазида с модифицированным высвобождением препарата – диабетон MR (Франция), Диадеон и Гликлазид МВ (РБ). Максимальная суточная доза 120 мг. Принимается однократно утром.
Гликвидон. Его отличительная особенность – безопасность для почек, т..к. почти полностью выделяется печенью в желчь. Слабее глибенкламида.
Принимается 2-3 раза в сутки. Начальная доза – 0,5 таб. 1 раз в день за 30 мин до завтрака. Максимальная суточная доза – 6 таб.
Пример гликвидона – глюренорм (Германия).
Глимепирид – препарат сульфонилмочевины ІІІ поколения. От других лекарств этой группы отличается тем, что практически не угнетает калиевые каналы в сердечной мышце, тем самым повышая ее устойчивость к кислородному голоданию.
Длительность действия – 24 часа. Принимается раз в сутки. Средняя суточная доза – 2-4 мг (таблетки бывают по 1, 2, 3 и 4 мг). Максимальная доза – 8 мг.
МЕГЛИТИНИДЫ
Меглитиниды, или глиниды, увеличивают выработку инсулина поджелудочной железой, как и сульфаниламиды. В отличие от ПСМ, глиниды не вызывают тяжелых гипогликемических реакций, принимаются перед едой, короткодействующие, Если вы пропускаете прием пищи, доза лекарства тоже пропускается.
Когда назначают глиниды?
• Если диета и физические нагрузки не дали снижения сахара при СД 2 типа;
• вторым препаратом к метформину при СД 2 типа.
Репаглинид (новонорм)
В таблетке 0,5, 1, или 2 мг. Начальная доза – 0,5 мг перед каждым приемом пищи. Средняя суточная доза – 6-10 мг., максимальная – 16 мг.
Натеглинид (старликс)
В таблетке 60, 120 или 180 мг. Начальная доза – 60 мг 3 раза в сутки, перед каждым приемом пищи. Средняя суточная доза – 180-360 мг., максимальная – 540 мг.
Противопоказания к приему меглитинидов такие же, как у ПСМ.
Средства, которые мешают глюкозе всасываться в организме
Ингибиторы альфа–глюкозидазы
Блокируют фермент, который принимает участие в переваривании и всасывании углеводов в кишечнике. Применяются чаще в комбинации с другими сахароснижающими лекарствами:
• при СД 2 типа в дополнение к диете и физическим нагрузкам;
• при СД 1 типа у взрослых в сочетании с инсулином;
• если у пациента аллергия к сульфониламидам, метформину.
Противопоказания
• возраст моложе 18 лет;
• острые и хронические воспалительные заболевания кишечника, когда нарушено пищеварение и всасывание; вздутие кишечника; язвенный колит;
• большие грыжи брюшной стенки;
• хроническая почечная недостаточность;
• повышенная чувствительность к препарату.
Возможные побочные эффекты
• Боль в области желудка, вздутие кишечника, тошнота, понос;
• повышение уровня ферментов печени;
• аллергия (кожная сыпь, покраснение кожи);
Особенности
• Ингибиторы альфа–глюкозидазы хорошо работают, когда рацион состоит, как минимум, на 50% из углеводов.
• Если принимать только препараты акарбозу или миглитол, риск гипогликемии минимальный.
• Если во время лечения ингибиторами альфа–глюкозидазы развивается гипогликемия, надо принимать глюкозу, потому что обычный сахар не помогает.
Препараты ингибиторов альфа–глюкозидазы: глюкобай и миглитол
В таблетке – 50 и 100 мг. Начальная доза – 50 мг 3 раза в сутки.
Одновременно с акарбозой и миглитолом нельзя применять :
• средства, снижающие кислотность желудочного сока;
• ферменты для улучшения пищеварения.
Новые cахароснижающие препараты
• Препараты глюкагонподобного пептида (ГПП-1 и ГПП-2)
• Антагонисты дипептидилпептидазы 4 типа (ДПП-4)
Особенност
Действие инкретинов проявляется только при повышенном уровне глюкозы крови. Как только глюкоза крови снижается до нормы, инкретины перестают работать. Поэтому они не вызывают гипогликемий. Подавляют выделение в кровь глюкагона, который расщепляет гликоген печени, тем самым повышая уровень глюкозы крови. Замедляется опорожнение желудка, а значит, быстро наступает насыщение от малой порции еды. Увеличивается масса бета-клеток и улучшается их функция.
Антагонисты ДПП-4: линаглиптин (тражента), алоглиптин (незина), вилдаглиптин (гальвус), саксаглиптин (янувия), ситаглиптин (онглиза).
Применяются инкретины вместе с метформином и/или сульфаниламидами.
Лечение сахарного диабета несколькими препаратами (комбинированная терапия)
Нередко лечение сахарного диабета 2 типа одним препаратом не дает эффекта. Поэтому назначают комбинацию двух или трех лекарств. Например, метформина и сульфаниламидов. Это помогает снизить сахар на 20-40%. Такой эффект связан с синергизмом их действия (препараты «помогают» друг другу).
Принимают во время еды. Начальная доза – 250/1,25 мг утром.
Средняя суточная доза – 1000/5 мг в сутки, максимальная – 2000/20 мг.
Глибомет (Германия) – комбинация метформина (400 мг) и глибенкламида (2,5 мг).
Принимают во время еды. Средняя суточная доза – 2-3 табл., максимальная– 5 табл. в сутки.
Принимать во время еды. Начальная доза – 1 табл. в сутки. Средняя доза – 2–3 таблетки, максимальная – 4 табл. в сутки.
Начальная доза – 1 табл. в сутки, максимальная – 3 табл. Принимать во время еды.
В заключение беседы подчеркну, что все лекарства для терапии диабета назначает только врач-эндокринолог. Подбор препарата или комбинации нескольких медикаментов, дозы и кратность приема всегда строго индивидуальны. Ни в коем случае не назначайте себе лечение сами! Изложенная здесь информация – для вашей эрудиции и более четкого представления о характере назначенного вам лечения.
И еще раз напомню, что только с помощью медикаментов ваш диабет трудно держать в компенсированном состоянии. Всегда помните и соблюдайте «золотой стандарт» лечения: диета + физическая активность + сахароснижающие медикаменты. Этим вы обеспечите себе комфортную и полноценную жизнь, лишенную мучительных осложнений диабета.
Глибомет : инструкция по применению
Состав
действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит метформина гидрохлорида 400 мг и глибенкламида 2,5 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, желатин, глицерин, тальк, магния стеарат, целлюлозы ацетилфталат, диэтилфталат.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа
Противодиабетические средства и пероральные гипогликемизирующие препараты. Код АТС А10В D02.
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Суточную дозу, схему и длительность лечения на основании показателей метаболизма больного определяет врач.
Как правило, начальная доза составляет 2 таблетки, покрытые оболочкой, в сутки, которую следует принимать во время основного приема пищи. Суточная доза не должна превышать 6 таблеток. Постепенно ее следует уменьшать до минимальной поддерживающей дозы под контролем уровня гликемии.
Побочные реакции
Со стороны крови и лимфатической системы.
Тромбоцитопения, лейкопения, эритроцитопения, гранулоцитопения (вплоть до развития агранулоцитоза), панцитопения, гемолитическая анемия. Указанные реакции носят обратимый характер и проходят после отмены препарата.
Со стороны нервной системы.
Головная боль, нарушение вкусового восприятия.
Со стороны органов зрения.
Вследствие изменения уровня глюкозы в крови могут возникать нарушения зрения и аккомодации, особенно в начале лечения.
Со стороны обмена веществ и питания.
Увеличение массы тела.
Гипогликемия, возможно появление симптомов гипогликемии, особенно у ослабленных пациентов пожилого возраста, в случае необычного физической нагрузки, нерегулярного питания или употребления алкоголя, а также при нарушении функции почек и / или печени (см. Также раздел «Особенности применения»). Лактоацидоз, несмотря на недостаточность литературных данных, на фоне лечения метформином возможно развитие лактоацидоза, особенно у больных со склонностью к нему, например при почечной недостаточности и острой сердечно-сосудистой недостаточности. Следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры, иначе это состояние очень быстро может принять тяжелое течение. Были сообщения о случаях повышения уровня молочной кислоты в крови, повышение соотношения лактата и пирувата, уменьшение рН крови и гиперазотемию, что имели очень неблагоприятное течение. Употребление алкоголя в период лечения способствует развитию лактатацидоза. Длительное применение препарата может приводить к уменьшению всасывания витамина В 12 с последующим снижением его уровня в сыворотке крови больного, может привести к развитию мегалобластной анемии.
Со стороны пищеварительного тракта.
Тошнота, рвота, диарея, боли в верхней части живота, металлический привкус во рту, вздутие живота, потеря аппетита, чувство переполнения желудка, отрыжка. Чаще всего указанные побочные реакции возникают в начале лечения и в большинстве случаев исчезают сами по себе. Во избежание этих явлений рекомендуется постепенное увеличение дозы и применение суточной дозы в 2-3 приема.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.
Эритема, зуд, крапивница, кореподобная или макулопапулезные экзантемой, повышенная фотосенсибилизация, пурпура, аллергический дерматит. Указанные проявления являются временными реакциями гиперчувствительности, но очень редко они могут приводить к угрожающих жизни состояний, сопровождающихся угнетением дыхания, снижением артериального давления вплоть до развития шока, угрожающего жизни больного. Очень редко могут развиваться общие реакции гиперчувствительности, включая сыпь, артралгии, повышение температуры тела, протеинурию, желтуху, аллергический васкулит, может представлять угрозу жизни. В случае появления кожных реакций об этом необходимо немедленно сообщить врачу.
Были отдельные сообщения о нарушениях биохимических показателей функции печени (преходящее повышение АсАТ, АлАТ, щелочной фосфатазы) или о развитии гепатита, в том числе медикаментозного гепатита, внутрипеченочного холестаза. Эти реакции проходили после отмены препарата.
Слабая диуретическое действие, оборотная протеинурия, гипонатриемия, протромбина, перекрестная аллергия с сульфаниламидами, производными сульфонамидов и пробенецидом.
Передозировка
Поскольку препарат содержит глибенкламид, в случае его передозировки может развиться гипогликемия, которая может привести к нарушению поведенческих реакций и комы. Симптомами передозировки (гипогликемии) могут быть: внезапное потоотделение, учащенное сердцебиение, дрожь, чувство голода, беспокойство, парестезии в области рта, бледность кожных покровов, головная боль, сонливость, нарушения сна, пугливость, неуверенность движений, обратимые неврологические выпадения (нарушение речи и зрения, появление паралича или нарушения чувствительности). При прогрессирующей гипогликемии больной может потерять контроль над своим состоянием и потерять сознание (гипогликемический шок). В таких случаях кожа на ощупь влажная и холодная, имеет место тахикардия, гипертермия, двигательное возбуждение, гиперрефлексия, парезы, положительный рефлекс Бабинского, могут появиться судороги. В соответствии со степенью тяжести необходимо назначить пероральный прием глюкозы или внутривенно ввести гипертонический раствор глюкозы и госпитализировать больного. У больных с почечной дисфункцией клиренс глибенкламида может увеличиваться. Через связывания с белками глибенкламид, вероятно, не поддается гемодиализа. Кроме этого, могут возникнуть расстройства пищеварительного тракта и признаки гиперлактоацидемии, поэтому в таких случаях необходима госпитализация больного для проведения гемодиализа.
Применение в период беременности или кормления грудью
По применению препарата в период беременности отсутствуют доклинические и клинические данные, поэтому применение препарата противопоказано. Если беременность запланированная или она была диагностирована во время лечения, то его применение следует прекратить и сообщить об этом врачу. Относительно проникновения метформина и глибенкламида в грудное молоко данные отсутствуют, поэтому их применение в период кормления грудью противопоказано.
Препарат противопоказано применять детям.
Особенности применения
Любое лечение и в частности переход из одного гипогликемического средства на другое назначает врач. Больной должен четко придерживаться рекомендаций врача по дозировке и способу применения лекарственного средства, а также сопутствующего питания и режима физических нагрузок.
Из-за содержания производного сульфонилмочевины препарат следует применять только больным сахарным диабетом II типа при недостаточной эффективности диетотерапии.
Лактоацидоз. Это редкое но очень серьезное нарушение обмена веществ, причиной которого может стать кумуляции метформина. Факторами риска развития лактоацидоза могут быть плохо компенсирован диабет, кетоз. Лактоацидоз характеризуется гипотермией, переходящий в кому. Диагноз подтверждается следующими лабораторными показателями как снижение рН крови, повышение уровня лактата в плазме крови до уровня 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношение лактата / пирувата.
Больных, получающих препарат, следует часто обследовать, чтобы выявить возможные факторы или условия, которые могут спровоцировать или обострить клеточную гипоксию и привести таким образом к развитию лактатацидоза, опасность возникновения которого повышается при печеночной и / или почечной недостаточности, сердечно-легочной недостаточности, алкогольной интоксикации, длительном голодании, применении диуретиков и желудочно-кишечных заболеваниях. Кроме того, пациента необходимо научить распознавать симптомы лактатацидоза (анорексия, тошнота, лихорадка, рвота, мышечные спазмы, увеличение амплитуды и частоты дыхания, общее недомогание, абдоминальные боли, диарея, возможна обнубиляция и потеря сознания) и гипогликемии (главный боль, раздражительность, нарушение сна, невроз, тремор, повышенное потоотделение), чтобы он мог немедленно сообщить врачу об их появлении. Врача также следует информировать о лихорадочные состояния и желудочно-кишечные нарушения. В этом случае врач должен быстро обследовать больного (определить уровень электролитов в сыворотке крови, рН артериальной крови, содержание лактата, пирувата, глюкозы и кетоновых тел). Поскольку даже при незначительном нарушении функции почек может существенно повыситься риск развития лактатацидоза, необходимо оценить функцию почек до начала терапии, а затем контролировать ее как минимум каждые 8 недель в течение первых шести месяцев лечения и далее каждые шесть месяцев.
Поскольку при лактатоацидози возможен летальный исход, при подозрении на это состояние терапию следует прекратить, а больного срочно госпитализировать. Подозрительным у больных диабетом следует считать наличие метаболического ацидоза с признаками кетоацидоза при отсутствии отравлений (салицилатами, алкоголем и т.д.).
Функция почек. Поскольку метформин выводится почками, клиренс креатинина (его можно рассчитать, исходя из уровня креатинина в сыворотке крови по формуле Кокрофта-Голта) следует определить до начала лечения, и дальше проверять через регулярные промежутки времени:
У больных пожилого возраста функция почек часто снижена, хотя это не сопровождается клиническими проявлениями. Следует быть особенно осторожным в тех случаях, когда возникает риск нарушения функции почек, например при назначении антигипертензивных или мочегонных средств или в начале терапии НПВП.
Хирургические вмешательства. Применение препарата прекратить за 48 часов до планового хирургического вмешательства с применением общей, спинальной или эпидуральной анестезии и восстановить не ранее чем через 48 часов после ее проведения и только после подтверждения нормальной функции почек. Всем больным следует продолжать придерживаться питания с равномерным употреблением углеводов в течение суток. Больные с избыточной массой тела должны придерживаться низкокалорийной диеты.
Глибомет ® содержит глибенкламид, поэтому у больных, которые его применяют, повышенный риск развития гипогликемии. Следует быть особенно осторожным при лечении больных с нарушением функции печени, почек и со снижением активности щитовидной железы, гипофиза и коры надпочечников. Риск затяжной гипогликемии повышен у больных пожилого возраста, поэтому для
этой группы больных следует применять препарат с особой осторожностью, а в начале лечения больные должны находиться под тщательным наблюдением. У больных с выраженными признаками склероза сосудов головного мозга, которые отказываются от сотрудничества, риск гипогликемии, как правило, повышен. При длительном голодании, неадекватном применении углеводов, при непривычных физических нагрузках, поносе или рвоте риск гипогликемии также повышен. Симптомы гипогликемии могут быть замаскированы при одновременном применении препаратов центрального действия и блокаторов бета-адренорецепторов, а также при наличии автономной нейропатии различного типа.
Хроническое злоупотребление послабляющими средствами также может приводить к нарушению обмена веществ.
При сопутствующих травмах, оперативных вмешательствах, инфекционных заболеваниях и лихорадочных состояниях может возникнуть необходимость во временном применении инсулина для достаточной поддержки регуляции метаболизма.
Симптомами гипергликемии могут быть сильная жажда, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и / или сухость кожи, грибковые заболевания и кожные инфекции, а также ухудшение общего состояния.
Следует учитывать, что после употребления алкогольных напитков возможно появление реакций, подобных антабусно-алкогольных (покраснение лица и верхней части туловища, головная боль, тошнота, рвота, тахикардия, повышение артериального давления).
У больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препараты сульфонилмочевины могут привести к развитию гемолитической анемии, так глибенкламид им следует назначать с осторожностью и необходимо рассмотреть возможность использования других лекарственных средств.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Больного следует сообщить о риске развития гипогликемии и, как следствие, снижение способности к концентрации внимания и скорости реакций, чтобы он учитывал это при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.