Высокий холестерин после коронавируса что делать
Повышенный холестерин после COVID-19: почему это происходит?
После пандемии COVID-19 перед учеными и врачами всего мира возникает целая неизвестная область исследований. Имя ей – долгосрочные осложнения, вызванные болезнью. Речь как о поражении легких, так и о болезнях сердечно-сосудистой системы. В частности, многие пациенты отмечают, что их холестерин после коронавируса повысился. С чем это связано и как это лечить?
Количество заболевших коронавирусом в России на сегодня
Что такое гиперхолестеринемия
Это патологическое увеличение концентрации общего холестерина в плазме крови. Такой диагноз ставят, если его уровень начинает превышать 5 ммоль/л.
Виновником являются липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), они известны нам как «плохой» холестерин. Это вещество имеет свойство связываться с другими молекулами и накапливаться в виде осадка внутри сосудов, уменьшая их просвет. По цепочке это ведет к атеросклерозу сосудов и увеличению риска различных ССЗ, в том числе инфарктов, инсультов и ишемической болезни сердца.
Designed by jannoon028/freepik
Причинами гиперхолестеринемии могут быть:
Ожирение из-за погрешностей в питании + вредные привычки, такие как курение и злоупотребление алкоголем (самая распространенная причина, по статистике составляет примерно 90% случаев);
Эндокринные нарушения (сахарный диабет, синдром Кушинга, гипотиреоз);
Прием определенных лекарств (бета-адреноблокаторы, оральные контрацептивы, тиазидные диуретики);
Болезни обмена веществ;
Как связаны COVID-19 и повышенный холестерин
В мае 2020 года на портале bioRxv вышел интересный препринт исследования, в котором коллектив авторов связывает более тяжелое течение COVID-19 с повышенным холестерином.
Поразительно высокая смертность пожилых пациентов, гипертоников, диабетиков и сердечников так или иначе была связана с плохими анализами по холестерину.
Известно, что коронавирус SARS-CoV-2 инфицирует клетки носителя, проникая в них через молекулу ангиотензинпревращающего рецептора II (АПФ2), которая находится снаружи клеточной мембраны. Эти рецепторы отвечают, в частности, за расслабление гладкой мускулатуры сосудов и транспорт некоторых аминокислот, поэтому раскиданы буквально по всему телу. Их можно найти в печени, почках, печени, разумеется, в сердечной мышце и иных органах.
В начале пандемии COVID-19 считалось, что именно повышенное количество АПФ2 приводит и к более тяжелому течению болезни, и увеличивает риск заражения. Этим объясняется, почему дети болеют COVID-19 в легкой форме или вообще бессимптомно. Авторы исследования полагают, что всё работает не совсем так.
COVID-19 и повышенный холестерин могут быть связаны тем, что вирус попадает в клетку именно в присутствии липидных соединений и особого вещества, монозиалотетрагексосылганглиозиды1 (GM1). Так вот, вирус проникает внутрь во время эндоцитоза – реакции захвата внешнего материала клеткой, в котором непосредственно участвуют холестерин и GM1.
Designed by Heart Foundation, NZ
Авторы статьи проверили это in vitro на клеточных структурах, зараженных вирусом, схожим по строению с SARS-CoV-2. Выяснилось, что в присутствии холестерина вирусовыделение (размножение инфицирующего агента) увеличилось практически на 50%.
Помимо прочего исследователи обнаружили, что липидные соединения более чем в 3 раза усиливают восприимчивость рецепторов АПФ2 к проникновению вируса.
Низкий уровень «плохого» холестерина напротив уменьшает количество «точек входа» и их размер.
Конечно, перед нами всего лишь препринт, а не одобренное исследование, однако, оно дает некоторые представления, почему именно пожилые, гипертоники, люди с ожирением тяжелее всего болеют COVID-19.
Почему повышается холестерин после COVID-19
Designed by freepik
Вовсе не обязательно быть гипертоником или страдать от атеросклероза, чтобы после болезни столкнуться с повышенным холестерином.
Есть и сопутствующие факторы:
Карантин и длительный локдаун. Врачи в США, например, констатируют всплеск случаев гипертонии на фоне вынужденного сидения дома. Очевидно, что без движения человек стремительнее набирает вес и не слишком следит за диетой. Холестерин может повыситься и без заражения COVID-19, просто из-за сидячего образа жизни;
Длительность пребывания в стационаре, или на аппарате ИВЛ;
Препараты, применяемые для лечения. Были сведения, что в некоторых случаях COVID-19 применяли бета-адреноблокаторы (Пропраналол), а при длительном использовании они как раз повышают уровень холестерина;
Ожирение. Если у пациента был лишний вес до карантина и заражения коронавирусом, он уже в группе риска;
Курение и употребление алкоголя. Ещё два фактора нездорового образа жизни, которые непосредственно влияют на уровень триглицеридов в крови.
Одним словом, скорее всего повышается холестерин после COVID-19 по совокупности причин и проблем со здоровьем, а не из-за самого вируса. Хотя не исключено, что SARS-CoV-2 этому каким-то образом способствует.
Что делать, если после коронавируса повысился холестерин?
Тем, кто тяжело перенес COVID-19, людям предпенсионного и пенсионного возраста, для начала лучше пройти обследование и сдать анализы крови на уровень триглицеридов. И если они находятся на границе нормы, самое время пересмотреть что-то в своем образе жизни:
Физические нагрузки и похудение. Старайтесь больше гулять, займитесь скандинавской ходьбой, а если позволяет здоровье, бегайте;
Изменение рациона. В нем должно быть как можно больше полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и как можно меньше насыщенных. Жирное мясо, сало, цельное молоко и жирные молочные продукты – исключите из питания. То же самое касается сахара и рафинированных углеводов;
Увеличьте потребление овощей, бобовых, цельнозерновых продуктов;
Как вариант, на время можно освоить растительную (веганскую) диету, но она не рекомендуется пожилым, поскольку содержит слишком мало кальция и витамина Д;
Разумеется, полный отказ от алкоголя и курения;
Прием ПНЖК Омега-3. Есть некоторые данные, что они помогают привести пограничный холестерин к норме. Скорее всего это достигается за счет снижения дисбаланса Омега-6 и Омега-3. Первые в данном случае выступают фактором риска, поскольку большая часть взрослого населения в развитых странах потребляет их непропорционально много.
К какому врачу идти по поводу высокого холестерина?
Designed by senivpetro/freepik
За первичным обследованием следует обратиться к врачу-терапевту. Если в результатах есть отклонения от нормы, он направит к профильным специалистам:
Кардиолог. До 60% пациентов первым делом записываются именно к нему, поскольку повышенный холестерин указывает на проблему с сердечно-сосудистой системой. Если есть какие-то ещё аномалии в анализах, он выпишет направление к другим врачам;
Эндокринолог. Одна из типичных проблем после менопаузы у пожилых женщин (особенно на фоне перенесенного COVID-19) – это снижение гормонального фона, а затем по цепочке высокий холестерин и прочие неприятности;
Гастроэнтеролог. Повышенный холестерин может наблюдаться при заболеваниях печени;
Сосудистый хирург (флеболог и ангиолог). Если на фоне высокого холестерина наблюдается холод и онемение в конечностях, затекания, судороги, скорее всего бляшки мешают нормальному кровотоку;
Диетолог. При проблемах с лишним весом этот специалист поможет составить четкий план питания, чтобы снизить уровень холестерина.
Лечение
Как уже было сказано, важная составляющая лечения – это диета и отказ от вредных привычек. Однако при выраженной гиперхолестеринемии этого будет недостаточно. Скорее всего врач назначит статины – наиболее часто применяемые препараты при повышенном холестерине.
Помимо них могут быть назначены:
Пьют эти препараты, как правило, курсами, у них много побочных эффектов. Но при плохом течении болезни те же статины могут быть назначены пожизненно. А потому в ваших интересах не доводить дело до высокого холестерина. Если вы в данный момент не болеете COVID-19 или недавно перенесли его, постарайтесь уделить больше внимания своему здоровью.
Повышенный холестерин после коронавируса: как привести показатель в норму, какие могут быть последствия отсутствия лечения
Китайские и израильские ученые определили, как SARS-CoV-2 попадает в организм человека. В качестве транспортера вирус использует холестериновые клетки. Поэтому люди, страдающие диабетом, ожирением, сердечно-сосудистыми патологиями заболевают чаще и тяжелее. Дети, у которых уровень холестерина низкий, переносят коронавирус в легкой форме или вообще бессимптомно.
Около 80% переболевших страдают постковидным синдромом. У них отмечается высокая утомляемость, боль и ломота в конечностях, снижение памяти и работоспособности. Одной из причин этого может быть повышенный холестерин после коронавируса. Такое состояние увеличивает риск развития атеросклероза, тромбоза, острых и хронических сердечных заболеваний, инсультов и инфарктов, поражений печени, желчного пузыря, поджелудочной и головного мозга. Разберемся, как своевременно выявить проблему, и какие методы помогут нормализовать показатель.
* необходима предварительная запись
Стаж работы: Более 40 лет
Первичный прием: 2 500 руб.
Повторный прием: 2 000 руб.
Врач высшей категории
Стаж работы: более 10 лет
Первичный прием: 2 500 руб.
Повторный прием: 2 000 руб.
Почему повышается холестерин после коронавируса
Диагноз гиперхолестеринемия ставят, когда концентрация общего холестерина в плазме крови выше нормы. За его синтез отвечает печень, остальные клетки производят вещество в малых дозах. Около 20% попадает в организм с едой.
Носителями холестерина являются белки – липопротеиды высокой и низкой плотности (ЛВП и ЛНП). Оседая в артериях, липопротеин НП провоцирует реакцию иммунитета и становится причиной воспаления – идеальной среды для проникновения и развития вируса. В местах скопления бляшек иммунные клетки преобразуются в воспалительные макрофаги. Поскольку свою основную функцию вывода токсинов и мусора они выполнять перестают и модифицируются в пенистую структуру, оседая на стенках сосудов и артерий, болезнь прогрессирует, Зараженные клетки легких начинают потреблять больше углеводов и синтезировать в них жиры, в которых SARS-CoV-2 активно размножается.
Вирус включается в клеточные оболочки и начинает участвовать в метаболизме липопротеидов, маскируясь под обычные клетки. Макрофаги, инфицированные вирусом, накапливают ЛНП, вместо того, чтобы поддерживать нормальный липидный метаболизм. В этом и кроется причина, почему после длительных вирусных заболеваний кровь становится вязкой, и в ней накапливаются жиры.
Холестерин против COVID-19? Анализ новых исследований
Модель молекулы холестерина. Возможно, развитие коронавирусной инфекции во многом связано с ним.
Авторы
Редакторы
Статья на конкурс «Био/Мол/Текст»: В 2020 году в интернете появилось много противоречивых публикаций о связи уровня холестерина с тяжестью протекания коронавирусной инфекции COVID-19. Но как холестерин и коронавирус влияют друг на друга на самом деле? Не найдя убедительных ответов, мы попробовали разобраться в проблеме самостоятельно.
Конкурс «Био/Мол/Текст»-2020/2021
Эта работа заняла второе место в номинации «Вирусы и микроорганизмы» конкурса «Био/Мол/Текст»-2020/2021.
Генеральный партнер конкурса — ежегодная биотехнологическая конференция BiotechClub, организованная международной инновационной биотехнологической компанией BIOCAD.
Спонсор конкурса — компания SkyGen: передовой дистрибьютор продукции для life science на российском рынке.
Спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.
24 октября 2020 года журнал Cell предопубликовал исследование, в ходе которого ученые выявили гены человека, ассоциированные с заражением коронавирусом SARS-CoV-2 и заболеванием [1]. Публикации, рассматривавшие изменения в работе белков, выходили и раньше, однако исследователи Нью-Йоркского университета первыми изучили связь с развитием инфекции на уровне генома и проверили ее. Они обнаружили шесть генов (рис. 1), работа которых как бы помогала заражению посредством торможения биосинтеза холестерина. «Отключение» этих генов в клетках легких ускоряло его производство, препятствуя инфицированию.
Рисунок 1. Выживаемость клеток при «отключении» различных генов (выживаемость для каждого гена показана своей точкой). Рамкой выделены гены человека, «отключение» которых увеличивало выживаемость. Среди них те самые шесть регуляторов, которые оказались важны для SARS-CoV-2 при инфицировании клетки. Выживаемость при «отключении» различных генов определена на основе экспериментов с CRISPR-Cas9 над клетками эпителия альвеол из карциномы легкого. Рисунок представляет собой так называемый volcano plot, на котором по оси абсцисс нанесена величина различий, а по оси ординат — их статистическая значимость.
Холестерин — один из ключевых игроков в нашей физиологии. Он служит функциональной основой биомембран, потому что регулирует транспорт через них и активность мембранных ферментов, и вообще очень сильно влияет на биофизические свойства мембран. Холестерин — защита клетки от активных форм кислорода и субстрат, из которого синтезируется витамин D3. Холестерин необходим для нормальной работы многих наших рецепторов: от серотониновых в нейронах до MHC-II в иммунных клетках, очень важных для специфического иммунного ответа. В общем, холестерин прямо или опосредованно влияет на все процессы в нашем организме, поэтому в статье мы не обсуждаем вклад холестерина в изменение работы различных систем (например, иммунной) при развитии инфекции, а рассматриваем только связь холестерина с развитием COVID-19.
О самом холестерине вы можете прочитать в статье Анны Шаланды «О холестерине замолвите слово» — в ней есть всё: от его химической природы до атеросклероза. Чуть больше подробностей вы найдете в статье Жореса Медведева «Холестерин: наш друг или враг?», а на случай, если интересен обмен холестерина, есть статья Екатерины Южик «Хороший, плохой, злой холестерин» [2].
Если вам интересно узнать больше о функциях холестерина, то рекомендуем прочесть эти статьи на «БМ»: «Сколько можно съесть мышиного яду? Очерк о витамине D» [3] (о токсичности витамина, который синтезируется из холестерина), «Холестериновая страшилка, которая правит миром» [4] (во многом о статинах; и, главное, исправление ошибок ее автора) и «Липидный фундамент жизни» [5] (о работе холестерина в клеточной мембране).
Поскольку выявленные гены кодируют регуляторы синтеза не только холестерина, но и различных липидов, делать выводы о важности роли именно холестерина было бы нельзя, если бы не одно совпадение. В рамках того же исследования, но несколько позднее, ученые проверяли воздействие более 20 000 препаратов, которые могли бы подойти для лечения коронавирусной инфекции, и обнаружили, что оказавшиеся эффективными вещества активировали биосинтез холестерина. Кроме того, в дополнительных экспериментах амлодипин — препарат, повышающий количество холестерина внутри клеток [6], — способствовал тому, что клетки эпителия альвеол успешнее боролись с инфекцией [1].
Однако есть масса данных о том, что легче коронавирусную инфекцию переносят люди, которые принимают статины — препараты, понижающие уровень холестерина [7], [8]. Чтобы разобраться, на чьей стороне правда, давайте рассмотрим проблему внимательней.
Холестерин мешает коронавирусу?
Начнем с гипотезы «холестерин против ковида», ее подтверждает широкий ряд доводов. Ранее в рамках другого исследования та же исследовательская группа установила, что протекание коронавирусной инфекции подавляет синтез холестерина [9]. Это подтверждается и реальными данными. У ковидных пациентов больницы в Вэньчжоу во время болезни количество холестерина в плазме крови резко снижалось — почти вдвое [10], [11]. Тем интересней, что степень падения холестерина соответствовала тяжести заболевания, и самый низкий уровень зафиксировали у пациентов в критическом состоянии. То же следует из данных, опубликованных сотрудниками Уханьского университета, и данных корейских ученых [12], [13].
Верно и обратное: лекарства, стимулирующие работу тех же путей синтеза холестерина, которые ковид тормозил, препятствовали развитию инфекции, судя по результатам экспериментов над клеточными культурами [9]. Среди проверенных лекарств был и амлодипин, красной нитью ведущий нас к клиническим данным, скрытым чуть дальше. Этот эффект установлен также вне стен лабораторий: сразу два клинических исследования 2020 года обнаружили, что инфицированные коронавирусом пациенты, которые принимали амлодипин или препараты с аналогичным механизмом действия, умирали в несколько раз реже, чем не принимавшие. И ИВЛ им были нужны в разы реже. И в реанимации их удавалось спасти чаще в разы. Данные, собранные в больницах Тунцзи в Китае [14] и Бруклина в США [15], не противоречат друг другу, будучи полученными на разных континентах. Правда, это информация о небольшом количестве пациентов (в первом случае о десятках, во втором случае о сотнях), и необходимы дальнейшие, более обширные проверки. Но в совокупности с результатами лабораторных исследований эти клинические данные выглядят довольно надежно. Велика сила науки!
Конечно, здесь перед нами встает вопрос, не может ли такой «больничный» эффект амлодипина объясняться его основным, сосудорасширяющим, действием? Ведь принимая его, пациенты могли снизить вероятность смерти от закупорки артерий. Могли, однако лабораторные данные говорят о том, что амлодипин мешает коронавирусу буквально на клеточном уровне.
Взаимосвязь холестерина и коронавируса
Так как холестерин может быть связан с коронавирусом? Войдя в контакт с поверхностными рецепторами ACE2, вирус должен проникнуть внутрь клетки, обернувшись участком наружной мембраны. Значительно успешнее проникновение через мембраны, в которых много холестерина (рис. 2, 3) [16].
Дело в том, что холестерин формирует особые участки клеточных мембран — рафты (от англ. raft — «плот»), в пределах которых молекулы перемещаются медленнее, чем в других областях. Благодаря высокой стабильности рафтов, в них собираются особые группы молекул, часто это рецепторы со схожими между собой функциями. Так ведут себя и рецепторы ACE2, которые в результате контакта с коронавирусом запускают его поглощение — эндоцитоз (других подтвержденных для SARS-CoV-2 способов проникнуть в клетку нет). В рамках эндоцитоза вокруг коронавируса формируется мембранный пузырек, который затем отпочковывается внутрь клетки трудами белков кавеолинов, работающих с внутренней стороны мембраны. Для формирования впячивания мембраны в начале эндоцитоза кавеолинам необходимо взаимодействовать с холестерином. Поэтому рафты как бы организуют эндоцитоз: собирают всех участников в одном месте (рис. 2). Итак, без высокого количества холестерина в мембране сосредоточить достаточно его молекул для формирования рафтов невозможно, а без рафтов коронавирус останется «за бортом» клетки (рис. 3). Подробнее о липидных рафтах и биофизике клеточных мембран можно узнать из статьи Антона Чугунова «Липидный фундамент жизни» [17]. А о работе кавеолинов — из статьи Елизаветы Мининой «Кавеолы: уникальные “порталы” клеточной мембраны» [18].
Рисунок 2. Эндоцитоз коронавируса, связавшегося с ACE2, организуется с помощью липидных рафтов, которые формирует холестерин. Бурым цветом отмечены молекулы PIP2 (фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата) — липида, который формирует участки мембраны (домены) вокруг рецепторов ACE2, когда те расположены вне рафтов. Слева: когда в мембране содержание холестерина недостаточное для формирования рафтов, кавеолины не могут запустить эндоцитоз, и проникновения вируса в клетку не происходит. Справа: эндоцитоз вируса происходит, только когда восприимчивый к нему рецептор ACE2 находится в рафте.
Рисунок 3. Модель взаимодействий SARS-CoV-2 с его рецептором ACE2 в условиях высокого и низкого количеств холестерина в клеточной мембране. Только находясь в рафтах, которые формируются холестерином, рецептор ACE2 легко доступен для связывания с коронавирусом.
Но как «потребность» в мембранном холестерине у коронавируса совмещается с тем, что активация биосинтеза холестерина мешает развитию инфекции? Ведь должно же быть наоборот! Реальные механизмы связи развития ковида с синтезом холестерина неизвестны. Ученым только предстоит обнаружить их. А пока они заняты, мы, не встретив ни одного объяснения, предложили свое.
Вот наша гипотеза
Подробнее про обмен холестерина читайте на «Биомолекуле» [2].
Рисунок 4. Упрощенная схема переноса холестерина внутри организма. «Плохой» холестерин переносится ЛП(О)НП (липопротеидами низкой и очень низкой плотности). «Хороший» холестерин переносится ЛПВП (липопротеидами высокой плотности).
В то же время так называемый «плохой» холестерин, наоборот, разносится по всему организму. Со временем его остатки поглощаются макрофагами и выводятся из организма, также через печень. При избытке «плохого» холестерина они, перегруженные, оседают на стенках артерий. Так появляются те самые атеросклеротические бляшки, которые сужают просвет сосудов, мешая движению крови.
Так вот, еще в исследованиях амлодипина, проведенных в 1980-е годы, было установлено, что при воздействии этого препарата «плохой» холестерин начинал активно запасаться [6], [19]. Клетки забирали его из кровотока, пряча внутрь себя, это подтверждается и более свежими исследованиями [20], [21]. Так уровень холестерина в крови снижался, что могло привести к уменьшению его количества в мембранах клеток, в первую очередь клеток легких, куда он забирался из крови. А это уже преграда на пути вируса.
Вот пока единственное из пришедшего нам в голову, что объясняет происходящее. Приглашаем читателя поучаствовать в дискуссии.
Статины лечат коронавирусную инфекцию?
Как видите, система обмена холестерина в организме очень сложна, поэтому невозможно говорить о пользе использования статинов при COVID-19 однозначно. Давайте по порядку.
Прием статинов до заражения коронавирусом и госпитализации действительно повышал вероятность более легкого течения болезни и благополучного исхода [7], [8], [22]. Потому что со временем благодаря им в организме уменьшается количество «плохого» холестерина. То есть затем его становится меньше в мембранах различных тканей, и вирусу всё сложнее и сложнее заражать клетки. Кроме того, ниже вероятность осложнений при COVID-19, потому что статины стабилизируют атеросклеротические бляшки и тем самым как бы противостоят влиянию на них цитокинового шторма, который развивается при COVID-19 [22].
Однако этот эффект вообще не успевает развиться, если начать принимать статины уже после заражения коронавирусом. Потому что сперва количество холестерина в мембранах, наоборот, повышается, так как в качестве ответа на снижение синтеза захватывается больше «плохого» холестерина [23]. Как понимаете, это только помогает развитию инфекции. Такое быстрое действие статинов оказывается полезным в критических состояниях благодаря их иммуномодулирующему и антитромботическому эффектам [24], в остальных случаях совмещать статины с ковидом может быть опасно. Поэтому статины для лечения коронавирусной инфекции вряд ли годятся. Впрочем, только клинические исследования могут окончательно ответить на такие вопросы.
Итак, холестерин играет видную роль в развитии коронавирусной инфекции, и препараты, которые влияют на его обмен, облегчают протекание болезни на разных ее этапах. Поэтому в статье нам было интересно связать разрозненные данные о взаимном влиянии SARS-CoV-2 и холестерина в цельную картину. Это важно для понимания эффектов различных препаратов, неоднозначных из-за сложности обмена холестерина. Сейчас актуальна инфекция COVID-19, но даже когда эпидемия сойдет на нет, понимание взаимосвязи коронавирусных инфекций и холестерина будет полезным для быстрой разработки лечения инфекций новых коронавирусов: этот не первый и не последний (очень похоже влияние мембранного холестерина на первый SARS-CoV [25]). Кроме того, обсуждение этой темы обращает внимание на важность холестерина в развитии инфекций многих других вирусов. Например, публикуются исследования подобного рода, касающиеся вируса иммунодефицита человека [26], [27].